减低剂量预处理方案在亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植中的应用

背景:近年来减低剂量预处理异基因造血干细胞移植已被证明是安全有效的治疗手段,在同胞全相合和无关供者中应用逐年增多,它特别适合老年人或年轻人合并器官功能障碍的患者,然而由于找到HLA配型相合供体的概率不高,使得同胞全相合和无关供者减低剂量预处理异基因造血干细胞移植开展受限,而HLA不相合/单倍体供体则可以迅速找到,但减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植应用的报道还较少,国内尚未见报道,因此对减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植的开展情况进行综述非常重要。目的:综述减低剂量预处理在亲缘HLA单倍体造血干细胞移植中的应用现状。方法:以"减低剂量预处理方案、非清髓性预处理方案、HLA单倍体相合、造血干细胞移植和No-nmyeloablative conditioning,Reduced-intensity conditioning,HLA-haploidentical,Hematopoietic stem cell transplantation"为检索词,应用计算机检索1997至2014年万方数据库、CNKI和PubM ed数据库、外文医学信息资源检索平台检索关于减低剂量预处理在亲缘HLA单倍体造血干细胞移植中应用的相关文献,根据纳入标准和排除标准,最终选取25篇文献进行分析,全部为英文。结果与结论:减低剂量预处理异基因造血干细胞移植在HLA同胞全相合及无关供者中开展的较多且效果愈来愈好。减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植开展的较晚且报道较少,其植入、感染、移植相关死亡、移植物抗宿主病、长期无病生存率和总生存率等各个研究的结果差异较大,早期结果稍差,而近期总体情况有明显改善。目前看减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植是可行的,尤其对于找不到同胞相合及无关全相合供者的患者来说,HLA单倍体相合的血缘关系亲属成为最有潜力的干细胞来源。减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植保留较强的移植物抗白血病效应,且寻找供者容易,有足够的细胞后续治疗如供者淋巴细胞输注,同时通过发挥移植物抗白血病效应,可有效清除患者体内的肿瘤细胞,为处在疾病进展期或经历多次治疗失败的患者,尤其是老年患者、合并器官功能障碍及并发症患者,提供有效的挽救治疗手段。但由于开展的时间较短,今后在应用中该如何选择最佳方案、最佳时机以及减低移植物抗宿主病、移植相关死亡率及复发率等尚需进一步深入的研究。

HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植后植入综合征一例并文献复习

目的提高对HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植后（allo—HSCT）植入综合征（ES）的认识，探讨其发病原因。方法报道1例慢性粒细胞白血病患者行母供女HLA半相合allo-HSCT后发生Es的临床表现和治疗经过。结果患者在allo-HSCT后＋2天即出现咳嗽，初为刺激性干咳，＋4天出现白色泡沫样痰、水肿、体重增加、非感染性发热、一过性精神症状，随着激素的应用临床症状逐渐改善，诊断为ES。结论ES是一种不同于急性移植物抗宿主病的移植后临床综合征，糖皮质激素治疗有效，早期正确诊断并积极治疗非常重要。

母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗肿瘤中的作用初探

目的探讨母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗实体瘤中的作用。方法选取25例进行无预处理的人类白细胞抗原单倍体相合活化外周造血干细胞治疗的实体肿瘤患者，采用巢式PCR-序列特异引物法检测供、受者之间母胎微嵌合状态，比较不同母胎微嵌合状态的供、受者混合淋巴细胞增殖反应（MTT法），供者细胞植入情况（FISH法），血清Th1／Th2细胞因子水平（ELISA法）及生存时间。结果母子（女）移植的患者中母胎微嵌合检出率40％，父子（女）移植的患者中为0。母胎微嵌合阳性患者对其供者的增殖反应显著低于对无关第三人（P=0．03），而阴性患者则无此现象。FISH结果显示，只有1例母胎微嵌合阳性的男性患者供者干细胞植入。母胎微嵌合阴性17例患者IFNγ值从治疗后1周的171．4（26．3～258．4）ng／L，治疗后1个月急剧降至29．4（1．2～39．9）ng／L。比较所有母子（女）移植患者，发现母胎微嵌合阳性组生存时间（31．2±4．3）个月显著长于阴性组的生存时间（11．1±3．3）个月（P=0．036）。结论患者体内的母胎微嵌合可能通过诱导其对单倍体相合供者的特异性免疫耐受，延长供者细胞的体内停留时间，维持体内的正向免疫微环境，并延长生存时间。

人类白细胞抗原单倍体相合造血干细胞移植治疗非恶性血液病13例临床研究

目的 探讨HLA单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）治疗非恶性血液病的安全性和有效性.方法 对2001年9月至2013年10月在南方医科大学珠江医院进行HLA单倍体相合HSCT的13例非恶性血液病治疗结果进行分析,观察造血干细胞植入情况、不良反应及原发病的治疗效果.结果 13例患者均为非恶性血液病,其中重型再生障碍性贫血（SAA）9例,重型地中海贫血3例,先天性纯红细胞再生障碍性贫血l例.13例均接受HLA单倍体相合HSCT,预处理方案为非体外去T细胞的FBCA方案[氟达拉滨（Flu） 30 mg·m^-2·d^-1 ×5 d;白消安（Bu）0.8 mg·kg-1·6 h-1 ×4 d;环磷酰胺（Cy） 60 mg·kg^-1·d^-1 ×2 d;兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG） 2.5 mg·kg^-1·d^-1 ×5 d],并使用环孢素A（CsA,3 mg·kg^-1·d^-1）＋短疗程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病（GVHD）.13例患者移植后造血均成功重建,并获得长期、稳定的完全独立供者植入.Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的发生率为3/13,慢性GVHD的累积发生率为3/13.中位随访时间13（2 ～ 145）个月,除2例SAA患者死于感染外,其余11例均无病生存,生活质量Kamofsky功能状态评分为90分.结论 HLA单倍体相合HSCT治疗非恶性血液病安全有效,FBCA预处理方案可以使供者细胞植入、造血重建,无严重GVHD发生.可以进一步扩大样本进行研究.

异基因造血干细胞移植治疗300例恶性血液病的疗效及患者预后的临床分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病的疗效及其影响因素。方法:回顾分析2010年1月至2018年6月因恶性血液病在南方医科大学珠江医院行造血干细胞移植的300例的临床资料,比较单倍体相合HSCT和HLA-全相合HSCT患者的造血重建、无病生存(DFS)率和总体生存(OS)率,分析其影响因素。结果:单倍体相合HSCT与HLA-全相合HSCT相比较,造血干细胞植入率、GVHD的发生率、移植后复发率、无病生存(DFS)率无显著差别,但血小板植入时间延长、复发相关死亡率高、总体生存(OS)率低。单因素分析显示,移植前未缓解、高危、发生Ⅲ、Ⅳ度aGVHD是影响移植后患者OS的危险因素(P<0.05);移植时超过40岁、非亲缘供者是影响单倍体相合HSCT OS的危险因素(P<0.05)。多因素分析显示,移植前未缓解、发生Ⅲ、Ⅳ度aGVHD是影响HLA-全相合HSCT OS的独立危险因素,相对风险(RRs)分别是4.4(95%CI,1.5-13.4),9.3(95%CI,2.3-37.0),11.0(95%CI,3.2-37.3)(P<0.05);非亲缘供者、高危、Ⅳ度aGVHD是影响单倍体相合HSCT OS的独立危险因素,相对风险(RRs)分别是7.4(95%CI,2.3-23.1),2.4(95%CI,1.3-4.5),4.1(95%CI,1.6-10.5)(P<0.05)。结论:在造血干细胞移植治疗恶性血液病的整体疗效上HLA-全相合HSCT优于单倍体相合HSCT;单倍体相合HSCT选择亲缘供者优于非亲缘供者,单倍体相合HSCT须要更多的血小板输注支持。