HLA复合体与乙型肝炎病毒感染预后及治疗关系的研究进展

不同个体感染乙型肝炎病毒(HBV)后,可以出现急性肝炎、慢性肝炎、携带者、肝硬化、肝癌等不同的预后,且对药物的反应亦不同。大量研究表明,人类白细胞抗原(HLA)复合体与HBV感染预后及治疗具有一定的相关性,本文就近年来有关报道作一简要综述。

HLA复合体与感染性疾病的关系

人类白细胞抗原(HLA)是人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因产物,为目前已知的最复杂的人类基因复合体。由于MHC分子在个体免疫调节中起主要作用,故其在控制个体对疾病的易感性方面也起重要作用。本文总结了近年来HLA复合体与感染性疾病相关性的研究进展。

HLA复合体与乙型肝炎病毒感染的关系

近年来的研究表明 ,人类白细胞抗原 (HLA)复合体与乙型肝炎病毒 (HBV)感染之间存在着一定的关系 ,某些类型的 HL A基因型与 HBV感染的慢性化有关 ,抗 HBV免疫反应受 HL A- 类、 类基因的影响。本文试从 HLA基因型与 HBV感染的相关性、HLA基因与抗 HBV免疫反应的关系两个方面 。

6号染色体HLA座位发生交换重组二例家系报告

HLA遗传区域在人类第6号染色体短臂6p21位置上，HLA-A，B，C，D，E，F，G的7个座位是表达基因，由于其座位靠得很近，故在遗传时常一起传递。同一条染色体上不同座位上的等位基因组合成单倍型，每个人有两条分别来自父母的单倍型。HLA复合体是紧密连锁的，这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换。近期我们在HLA配型时，发现两例家系HLA座位A-B，B-DR间发生交换与重组。现报告如下。

可溶性HLA-A2-肽组装复合物的研制及初步鉴定

目的:诱导表达HLA-A2的两个亚基-重链(HC)和轻链β2m,并将其纯化产物和特异性肽段结合为HLA-A2-肽复合体。方法:将HC工程菌和β2m工程菌经0.5 mmol/L IPTG诱导5 h。经超声破菌及专利技术处理获得精制包涵体,再复性、 超滤浓缩后,用DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换层析进行纯化。然后,将HC、β2m与两条特异性肽段分别结合,用Superdex 75凝胶过滤纯化,并用其天然结构的单克隆抗体(mAb)W6/32进行初步鉴定。结果:HC工程菌和β2m工程菌诱导表达的水平分别为43％和47％,HC和β2m纯化后的纯度均达到95％。两条特异性肽段与HC和β2m可组装成HLA-A2-肽复合体,纯化的HLA-A2-肽复合物在4℃可保存2个月左右,并可与mAb W6/32特异性结合。结论:HLA-A2的HC工程菌和轻链β2m工程菌均具有较高的表达水平,与相应的特异性肽段可形成稳定的可溶性HLA-A2-肽复合物,为进一步研究细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的识别和应答奠定了基础。

HLA等位基因多态性与自身免疫性甲状腺病

ＨＬＡ┐Ⅱ类基因与自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）的相关性强于Ⅰ类基因。在欧美白种人中Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）的发病率与ＨＬＡ┐ＤＱＡ１＊０５０１呈正相关，桥本甲状腺炎（ＨＴ）的发病与ＤＱＡ１＊０３０１、ＤＱＢ１＊０２０１正相关；而在日本人ＧＤ患者中ＤＱＢ１＊０５０１出现频率减少，ＨＴ患者中ＤＱＡ１＊０１０２和ＤＱＢ１＊０６０２出现频率下降，提示不同的ＨＬＡ基因可以作为ＡＩＴＤ的易感性和抵抗性标志。ＨＬＡ等位基因与ＡＩＴＤ的相关性相对较弱。

HLAⅡ类基因与1型糖尿病相关性的研究进展

HLAⅡ类基因中DQ与 1型糖尿病相关性强于DR基因。特定HLAⅡ类等位基因与高滴度自身抗体相关。HLA DQ氨基酸残基多态性可影响其与抗原肽及T细胞受体的结合 ,并通过分子模拟机制 ,在 1型糖尿病易感性与保护性中发挥作用。

长链非编码RNA HCG4通过Wnt/β-catenin通路对垂体腺瘤细胞增殖、迁移与侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA HLA复合体4(HCG4)调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路对垂体腺瘤细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的影响。方法实时荧光定量PCR(qPCR)检测35对垂体腺瘤和正常垂体组织的HCG4水平。培养垂体腺瘤HP75细胞并分为Control组(无转染)、NC组(转染空载体pcDNA3.1)、HCG4组(转染过表达质粒pcDNA3.1-HCG4)和HCG4+Wnt激动剂组(同时转染过表达质粒pcDNA3.1-HCG4和Wnt激动剂SKL2001)。CCK-8法、划痕实验和Transwell小室实验分别检测HP75细胞的增殖、迁移和侵袭的情况。qPCR和Western blotting检测HP75细胞的β-catenin和基质金属蛋白酶(MMP)-9水平。结果垂体腺瘤组织的HCG4水平低于正常组织(0.616±0.044 vs.1.000±0.071,P<0.05);21例Ⅰ~Ⅱ期垂体腺瘤患者(0.712±0.053)和14例Ⅲ~Ⅳ期垂体腺瘤患者(0.473±0.060)垂体腺瘤组织的HCG4水平均低于正常组织(P<0.05)。HCG4组的β-catenin蛋白相对表达量低于NC组(P<0.05)。HCG4组HP75细胞的增殖、迁移和侵袭能力均弱于NC组(P<0.05);HCG4+Wnt激动剂组HP75细胞的增殖、迁移和侵袭能力均强于HCG4组(P<0.05)。另外,HCG4组β-catenin和MMP-9水平低于NC组(P<0.05);HCG4+Wnt激动剂组的β-catenin和MMP-9水平高于HCG4组(P<0.05)。结论HCG4通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性参与垂体腺瘤细胞增殖、迁移和侵袭过程来抑制垂体腺瘤恶性发展,可能为垂体瘤治疗提供潜在新靶点。

HCG22靶向miR-17-3p对口腔鳞癌细胞生物学行为的影响

目的探讨HLA基因复合体22(HCG22)通过调控微小RNA-17-3p(miR-17-3p)对口腔鳞癌(OSCC)细胞生物学行为的影响。方法通过实时定量PCR(qPCR)检测OSCC组织和细胞系中HCG22和miR-17-3p的表达。双荧光素酶报告基因实验检测HCG22和miR-17-3p之间的相互作用。在OSCC细胞SCC-9中转染pcDNA3.1-HCG22过表达载体和miR-17-3p模拟物mimics,将细胞分为control组(空白)、pcDNA3.1-HCG22组(过表达HCG22)、miR-17-3p mimics组(过表达miR-17-3p)和pcDNA3.1-HCG22+miR-17-3p mimics组(过表达HCG22和miR-17-3p)。MTT、划痕愈合和Transwell法分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。通过qPCR和Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9的表达。结果OSCC组织中HCG22表达下调,而miR-17-3p表达上调,且两者表达呈负相关(r=-0.794,P<0.05)。与NHOK细胞相比,SCC-15、CAL-27、SCC-6和SCC-9细胞中HCG22低表达,而miR-17-3p高表达(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实HCG22能够与miR-17-3p靶向作用。pcDNA3.1-HCG22组SCC-9细胞的miR-17-3p表达水平低于pcDNA3.1组(P<0.05)。与control组比较,pcDNA3.1-HCG22组SCC-9细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到抑制,而miR-17-3p mimics组SCC-9细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强。挽救实验显示,miR-17-3p mimics可抵消pcDNA3.1-HCG22诱导SCC-9细胞的增殖、迁移和侵袭的抑制作用。pcDNA3.1-HCG22组的MMP-2和MMP-9水平降低(P<0.05),而miR-17-3p mimics组的MMP-2和MMP-9水平上调(P<0.05)。与pcDNA3.1-HCG22组相比,pcDNA3.1-HCG22+miR-17-3p mimics组的MMP-2和MMP-9水平均升高(P<0.05)。结论HCG22可能通过靶向抑制miR-17-3p表达调控OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭过程。HCG22/miR-17-3p轴在OSCC中可能存在负反馈回路。

组织相容性抗原(HLA)复合体

人类 HL A复合体位于第 6号染色体的短臂上 ,含有 1 0 0多个基因位点 ,按其产物的结构、组织分布及功能将其分为 3个区域。本文介绍了 3类基因区及编码的产物、遗传特点和实际应用。

胃癌组织中LncRNA HCG11、miR-144-3p的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中长链非编码RNA(LncRNA)HLA复合体11(HCG11)及微小RNA(miR)-144-3p的表达及临床意义。方法应用qRT-PCR检测102例胃癌组织和癌旁正常胃组织中LncRNA HCG11及miR-144-3p的表达,比较两种组织间LncRNA HCG11、miR-144-3p表达差异,分析胃癌组织LncRNA HCG11、miR-144-3p表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果与癌旁正常组织相比,胃癌组织中LncRNA HCG11表达升高,而miR-144-3p降低(P均<0.05)。癌组织中LncRNA HCG11、miR-144-3p表达水平与肿瘤TNM分期及组织学分化有关(P均<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、位置及淋巴结转移情况无关(P均>0.05)。癌组织中LncRNA HCG11与miR-144-3p呈负相关(r=-0.611,P<0.05)。高LncRNA HCG11表达组患者3年总体生存率(OS)低于低LncRNA HCG11表达组患者,低miR-144-3p表达组患者3年OS低于高miR-144-3p表达患者(P均<0.05)。结论胃癌组织中LncRNA HCG11表达升高、miR-144-3p表达降低,二者均与胃癌发生发展相关,有望成为新的胃癌肿瘤标志物。

组织相容性复合体与胰岛素依赖型糖尿病相关性的研究进展

组织相容性复合体与胰岛素依赖型糖尿病相关性的研究进展桑艳梅颜纯胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）是以胰岛β细胞特异性损伤为特征的慢性自身免疫性疾病，其发病由遗传和环境因素共同决定。环境触发因子在具有遗传易感性的个体中引发了致糖尿病性免疫反应，导致胰岛β细...

人类白细胞抗原等位基因与白癜风相关性研究进展

白癜风的病因、发病机制尚未完全明了。有遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自身破坏学说、神经化学因子学说等，但均未定论。目前多数学者认为白癜风是一种多基因或多因素遗传疾病，研究表明，该病与人类白细胞抗原（HLA）具有明显的相关性。HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统，每个座位上的HLA基因均可编码一种特定的抗原成分，故具有高度多态性。

人类基因MHC区域变异详图绘制成功

据《自然遗传学》杂志网络版报道：最近，一个由加拿大和美国科学家组成的研究小组公布了他们绘制的人类基因MHC区域变异详图。MHC即组织相容性抗原。这是导致哺乳类动物存进行器官移植时产生异体排斥现象的主要因素。不同的动物的MHC有不同的命名，人的MHC称HLA复合体。