长链非编码RNA HCG4通过Wnt/β-catenin通路对垂体腺瘤细胞增殖、迁移与侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA HLA复合体4(HCG4)调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路对垂体腺瘤细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的影响。方法实时荧光定量PCR(qPCR)检测35对垂体腺瘤和正常垂体组织的HCG4水平。培养垂体腺瘤HP75细胞并分为Control组(无转染)、NC组(转染空载体pcDNA3.1)、HCG4组(转染过表达质粒pcDNA3.1-HCG4)和HCG4+Wnt激动剂组(同时转染过表达质粒pcDNA3.1-HCG4和Wnt激动剂SKL2001)。CCK-8法、划痕实验和Transwell小室实验分别检测HP75细胞的增殖、迁移和侵袭的情况。qPCR和Western blotting检测HP75细胞的β-catenin和基质金属蛋白酶(MMP)-9水平。结果垂体腺瘤组织的HCG4水平低于正常组织(0.616±0.044 vs.1.000±0.071,P<0.05);21例Ⅰ~Ⅱ期垂体腺瘤患者(0.712±0.053)和14例Ⅲ~Ⅳ期垂体腺瘤患者(0.473±0.060)垂体腺瘤组织的HCG4水平均低于正常组织(P<0.05)。HCG4组的β-catenin蛋白相对表达量低于NC组(P<0.05)。HCG4组HP75细胞的增殖、迁移和侵袭能力均弱于NC组(P<0.05);HCG4+Wnt激动剂组HP75细胞的增殖、迁移和侵袭能力均强于HCG4组(P<0.05)。另外,HCG4组β-catenin和MMP-9水平低于NC组(P<0.05);HCG4+Wnt激动剂组的β-catenin和MMP-9水平高于HCG4组(P<0.05)。结论HCG4通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性参与垂体腺瘤细胞增殖、迁移和侵袭过程来抑制垂体腺瘤恶性发展,可能为垂体瘤治疗提供潜在新靶点。