G-CSF预处理供者的HLA相合同胞异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病研究(英文)

为了评价供者应用G-CSF的骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效,用HLA相合的、混合淋巴细胞培养阴性的同胞供者骨髓,对单一病种慢性粒细胞白血病行移植治疗.供者应用G-CSF 250微克/天,连用7天后供髓的32例为研究组,对照组18例常规采髓移植,在预处理方案,GVHD预防和支持治疗方法相同的情况下,比较研究组和对照组移植后在加速造血重建,降低GVHD发生和延长无病生存的疗效.移植结果显示,供者应用G-CSF在慢性粒细胞白血病移植中造血重建加速,中性粒细胞＞0.5×109/L和血小板＞20×109/L的中位天数分别是第15(10-22)天和第17.5(13-28)天,对照组是第21和24天(P＜0.01),研究组发生急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD2例(6.3%),对照组5例(27.8%),通过比较,两组差异有显著性(P＜0.05),慢性GVHD发生分别是24%和33.3%(P＞0.05).研究组移植相关死亡、复发和无病生存与对照组比较无统计学差异(P＞0.05).结论:使用G-CSF动员供者的HLA相合的异基因骨髓移植,造血重建加快和重度急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD减轻,有可能提高CML移植的无病生存率.

HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病

背景:HLA相合同胞间异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病的一种有效方法。目的:评价HLA相合异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床疗效及并发症。方法:25例急性白血病患者接受HLA相合同胞的异基因外周血造血干细胞移植,其中急性髓系白血病20例,急性淋巴细胞白血病5例。预处理方案为BU+CY方案或CY+TBI方案,移植物抗宿主病预防采用环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。结果:最短随访2个月,最长随访80个月。患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109L-1的时间为10～18d,血小板≥20×109L-1的时间为10～37d。主要并发症:感染败血症12例,巨细胞病毒感染9例,带状疱疹病毒感染3例,发生急性移植物抗宿主病10例,慢性移植物抗宿主病11例,出血性膀胱炎4例。至随访结束,17例无病生存,8例死亡。提示HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病安全有效的方法。

异基因活化的NK细胞与HLA全相合同胞造血干细胞移植预后的关系

最新的研究表明,在HLA全相合同胞造血干细胞移植中,当受者的细胞表面缺乏供者NK细胞抑制型受体的配体时,供者来源的NK细胞同样会发生异基因活化,通过特异性杀伤受体抗原呈递细胞达到阻止GVHD启动的目的,主动攻击受者淋巴细胞促进供者细胞植入,识别和攻击受者白血病细胞以降低移植后白血病复发率,从而改善HLA全相合同胞造血干细胞移植患者预后,同时活化型受体亦会对患者的预后产生影响。本文就抑制性和活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)对HLA全相合同胞造血干细胞移植预后影响的研究进展作一综述。

急性白血病患者HLA半倍相合骨髓移植后供者源复发2例

为了探讨半倍相合骨髓移植后急性白血病患者的复发情况,对2例接受半倍相合骨髓移植后出现白血病复发的急性白血病患者进行了外周血、骨髓检查、骨髓细胞形态观察及HLA基因型和染色体核型分析。结果发现,2例原发病分别为急性淋巴细胞白血病(普通细胞型)和急性巨核细胞白血病,且2例白血病细胞均有染色体畸变或癌基因突变、活化,2例骨髓移植后完全供者源造血重建,但2例复发后白血病细胞均来源于供者源,血型和HLA分型均为供者型,复发后2例诊断为急性淋巴细胞白血病(B细胞型)和急性巨核细胞白血病。这一结果提示,供者源复发可能与移植后应用大剂量免疫抑制剂有关,化疗、放疗以及受者本身造血微环境异常也可能参与了二次白血病的发生过程。异基因造血干细胞移植后供者源复发可能是研究人白血病发生的适宜模式。

单份HLA相合无关脐血移植治疗多次复发的超体重儿童急性淋巴细胞白血病

目的:探讨单份HLA相合无关脐血移植治疗多次复发且移植前处于复发状态的超体重儿童急性白血病(AL)的可能性。方法:对1例患急性淋巴细胞白血病(ALL)的多次复发且移植前处于复发状态的超体重11岁男孩进行HLA相合UCBT。预处理方案:全身放疗加环磷酰胺加氟达拉滨。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)方案。移植有核细胞数为0.32×108/kg,CD34+细胞占1.71%,粒巨细胞集落形成单位为0.046×106/kg。结果:中性粒细胞绝对值>0.5×109/L的时间为+19d,血小板>50×109/L的时间为+35d。+30d骨髓象示CR3,+60d染色体检查示:46XY[15]。STR检测示供体植入。结论:对多次复发且移植前处于复发状态的超体重儿童AL,应用单份HLA相合无关脐血移植治疗是可行的。

改良BU/CY预处理方案行同胞相合异基因外周造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征

目的探讨改良BU/CY预处理方案行同胞相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法收集2009年1月至2010年12月,哈尔滨血液病肿瘤研究所5例MDS进行allo-PBSCT患者。预处理方案为改良BU/CY;预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢素A/甲氨蝶呤/吗替麦考酚酯(CSA/MTX/MMF)。结果 5例患者均获得移植,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的中位时间移植后12.4d(9～14d),血小板(PLT)≥20×109/L中位时间移植后13.25d(10～23d),2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGHVD),2例出现局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),3例发生Ⅱ度口腔溃疡,发热4例,其中1例败血症,1例合并肺部感染;2例发生巨细胞病毒(CMV)血症,出血性膀胱炎(HC)2例,1例出现纯红再生性障碍性贫血;中位随访时间12.8个月(8～22个月),1例骨髓增生异常综合征-环形铁粒幼性难治性贫血(MDS-RAS)移植后7个月复发后合并肺部感染死亡,无病存活4例。结论改良BU/CY方案用于MDS移植预处理疗效较好,不良反应可以耐受,安全性好。

非亲缘HLA相合骨髓移植治疗一例骨髓增生异常综合征

为了探讨非亲缘HLA相合供者骨髓移植 (UD BMT)治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)的可行治疗方案和疗效 ,采用HLA配型相合的非亲缘骨髓移植治疗 1例骨髓增生异常综合征 难治性血细胞减少伴多系病态造血(MDS RCMD)男性患者 ,31岁。预处理方案为马利兰、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲基环己亚硝脲和抗胸腺细胞球蛋白。以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果显示 ,移植后 10天中性粒细胞 (0 .5× 10 9 L ,2 0天血小板升至 5 8× 10 9 L ,3个月血红蛋白升至 114g L ,无GVHD发生 ;移植后无病存活时间已达 9个月。结论 :非血缘HLA相合骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征是可行而且有效的。

人类白细胞抗原(HLA)与骨髓移植

各种造血干细胞缺损或调控失常的疾病如急、慢性白血病,重症再生障碍性贫血等以及8Gy以上全身照射引起的极重度骨髓型和轻度肠型急性放射病,一般临床治疗效果不佳,特别是后者,常规综合对症治疗结合辐射防治药物的应用难以奏效。自Jacobson (1950)和Lorenz(1951)以致死剂量照射小白鼠后,可因输入骨髓或脾细胞获得保护以来,骨髓移植(BMT)的实验研究十分活跃,日益深入。Thomas于1957年和Mathe最先应用于临床。

异基因造血干细胞移植最佳供者选择:HLA相合同胞供者总是首选吗?

尽管单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗恶性血液病获得了与人类白细胞(HLA)相合同胞供者移植(MSDT)相当的疗效,但由于MSDT较Haplo-HSCT具有造血和免疫重建快、感染发生率低等优点,HLA相合同胞供者仍是国内外学者公认的首选供者来源。近年来,部分研究证实Haplo-HSCT治疗移植前微小残留病(MRD)阳性的急性白血病(AL)等亚组人群较MSDT具有更强的移植物抗白血病作用,文章就移植前MRD阳性AL等恶性血液病亚组人群的最佳供者选择进行了讨论,并提出应该首选单倍型相合供者,而不是HLA相合同胞供者。

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HLA相合同胞供者异基因骨髓移植(allo-BMT),24例行异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)。全身照射(TBI)+环磷酰胺(CY)方案预处理8例,白消安(BU)+CY方案预处理27例。结果造血重建34例(97．1％),3年无病生存率(DFS)为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎(HC)5例,肝静脉闭塞病(HVOD)1例,急性移植物抗宿主病(GVHD)18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄>30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。

单倍型造血干细胞移植和HLA相合同胞供者造血干细胞移植治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性比较研究

目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗移植前微小残留病(Pre-MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是否较全相合同胞造血干细胞移植(MSDT)具有生存优势,以及该作用是否受Pre-MRD的影响。方法对2009年6月至2018年6月在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的998例移植前处于完全缓解(CR)的B-ALL患者进行回顾性分析,其中haplo-HSCT组788例、MSDT组210例,移植前用多参数流式细胞术(MFC)检测MRD水平。结果①全部998例B-ALL患者中,997例获得持续的完全供者嵌合状态,移植后100 d中性粒细胞、血小板植入率分别为99.9%(997/998)、95.3%(951/998),Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为26.6%(95%CI 23.8%~29.4%),3年慢性GVHD累积发生率为49.1%(95%CI 45.7%~52.4%),移植后3年白血病累积复发率(CIR)为17.3%(95%CI 15.0%~19.7%),非复发死亡率(NRM)为13.8%(95%CI 11.6%~16.0%),移植后3年无白血病生存(LFS)率、总生存(OS)率分别为69.1%(95%CI 66.1%~72.1%)、73.0%(95%CI 70.2%~75.8%)。②Pre-MRD阳性组(282例)患者移植后3年CIR高于Pre-MRD阴性组(716例)[31.6%(95%CI 25.8%~37.5%)对14.3%(95%CI 11.4%~17.2%),P<0.001]。③在Pre-MRD阳性组中,haplo-HSCT患者(219例)移植后3年CIR低于MSDT患者(63例)[27.2%(95%CI 21.0%~33.4%)对47.0%(95%CI 33.8%~60.2%),P=0.002]。④全部998例患者按照Pre-MRD结果分为阴性组(716例)、<0.01%组(46例)、0.01%~<0.1%组(117组)、0.1%~<1%组(87例)、≥1%组(32例);5组患者中,<0.01%组haplo-HSCT患者(40例)移植后3年CIR低于MSDT患者(6例)[10.0%(95%CI 0.4%~19.6%)对32.3%(95%CI 0%~69.9%),P=0.017],0.01%~<0.1%组haplo-HSCT患者(81例)移植后3年CIR也低于MSDT患者(36例)[20.4%(95%CI 10.4%~30.4%)对47.0%(95%CI 29.2%~64.8%),P=0.004];其他三组中,haplo-HSCT和MSDT患者移植后3年CIR差异无统计学意义。⑤在Pre-MRD<0.1%组(163例)中,haplo-HSCT患者(121例)移植后3年CIR低于MSDT患者(42例)[16.0%(95%CI 9.4%~22.7%)对40.5%(95%CI 25.2%~55.8%),P<0.001],3年LFS率、OS率均高于MSDT组[78.2%(95%CI 70.6%~85.8%)对47.6%(95%CI 32.2%~63.0%),P<0.001;80.5%(95%CI 73.1%~87.9%)对54.6%(95%CI 39.2%~70.0%),P<0.001],两组3年NRM差异无统计学意义[5.8%(95%CI 1.6%~10.0%)对11.9%(95%CI 2.0%~21.8%),P=0.188]。多因素分析显示,haplo-HSCT是Pre-MRD<0.1%组移植后低CIR(HR=0.248,95%CI 0.131~0.472,P<0.001)、高LFS率(HR=0.275,95%CI 0.157~0.483,P<0.001)和高OS率(HR=0.286,95%CI 0.159~0.513,P<0.001)的独立影响因素。结论haplo-HSCT治疗Pre-MRD<0.1%的B-ALL患者较MSDT具有生存优势。

以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白为基础、非体外去T细胞的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植与全相合同胞供者移植、非血缘供者移植疗效的比较

2014年9月Blood发表了一项由浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心黄河教授牵头的临床试验--＂以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白为基础、非体外去T细胞的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植与全相合同胞供者移植、非血缘供者移植疗效的比较＂[Luo Y,Xiao H,Lai X,et a1.T-cell-replete haploidentical HSCT with low-dose anti-Tlymphocyte globulin compared with matched sibling HSCT and unrelated HSCT.Blood,2014,124（17）：2735-2743.].该中心创建＂以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白（ATG-F）为基础、单纯外周血造血干细胞输注、非体外去T细胞＂的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）治疗的优化新方案,并首次设计前瞻性对照研究,与同时期的HLA全相合同胞供者移植、非血缘供者移植进行疗效比较.

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病第一次慢性期的疗效观察与成本分析

目的评估HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）第一次慢性期的疗效和卫生成本。方法回顾性分析比较30例CML第一次慢性期患者行HLA相合同胞供者allo-HSCT的疗效和治疗成本。治疗成本包括移植和移植后3年内所有供受者相关费用。结果30例均获造血重建，其中8例（26．7％）发生急性移植物抗宿主病（GVHD），11例（36．7％）出现慢性GVHD，8例发生Ⅱ度-Ⅲ度迟发性出血性膀胱炎（HC），无急性HC和肝静脉闭塞病（HVOD）发生。3年生存率82．1％。计算成本效果比，allo-HSCT挽回1例死亡所耗费成本为25．4万元，相当于我国伊马替尼（格列卫，400mg／d）10个月的治疗费用。GVHD、感染和HC与移植高费用具有显著相关性（P值均〈0．01）。结论HLA相合同胞供者allo-HSCT是治疗CML第一次慢性期的有效方法。从治疗经济学角度考虑，ano-HSCT仍可作为我国有同胞全合供者的CML患者第一次慢性期的一线治疗。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗一例慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植仍是目前唯一公认能够治愈慢性粒细胞白血病（CML）的方法，在慢性期移植效果最佳，50％～60％患者可获得长期存活和长期缓解刚。我们采用非清髓性HLA相合同胞供者外周血造血干细胞移植成功治疗CML1例，现报告如下。

无关供者骨髓移植的新进展

中国、北美和欧洲的家庭较小，需要骨髓移植(BMT)的病人只1／3或更少有组织相容性合适的亲缘供者，因此对大多数病人来说，或者选择不能治愈的方法，或者选择HLA相合的无关志愿供者骨髓移植(UD-BMT)。

HLA相合血缘关系供者异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）使血液系统疾病、遗传性疾病及实体肿瘤的传统治疗方法发生了革命性的变化，尤其为血液系统恶性疾病的治疗开拓了新领域，成为化疗以外的另一重要治疗途径。近年来，随着对移植病理生理和移植免疫认识的逐步深入以及移植相关技术的日趋完善，allo-HSCT的疗效不断提高，HLA相合血缘关系allo-HSCT已成为治疗急性白血病、慢性粒细胞白血病（CML）、重型再生障碍性贫血（SAA）和骨髓增生异常综合征（MDS）的重要手段。

亲属HLA单倍体相合／部分相合造血干细胞移植进展

近几年来，尽管供者来源于地区性或国家性造血干细胞资料库的非血缘异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效有了显著提高，但仍然受到检索成功率低、从检索至移植实施所需时间较长等问题的制约，尤其少数族裔或需要尽快移植的患者无法及时得到供者的造血干细胞。

HLA—B新等位基因B＊51：02：03的确认和分析

人类白细胞抗原系统（HLA）在造血干细胞和器官移植中具有重要意义，供受者HLA相合程度与移植后移植物抗宿主病（GVHD）的发生率以及移植物的存活率等密切相关，目前已有多个国家建立造血干细胞捐献者资料库，作为临床患者造血干细胞移植的供者来源。笔者近期在常规的造血干细胞捐献者标本分型中，