卡马西平致HLA-A*31:01基因携带者发生超敏反应综合征一例

目的:明确一例可能由卡马西平诱发的药物超敏反应综合征的诊断,确定致敏药物。方法:收集患者临床资料,提取患者外周血单个核细胞,进行HLA等位基因分型和淋巴细胞转化实验(lymphocyte transformation test,LTT)。结果:该患者HLA等位基因分型提示患者携带HLA-A*31:01;LTT结果显示在卡马西平刺激后,淋巴细胞进行增殖。结论:结合患者临床表现、HLA分型和LTT结果,诊断为由卡马西平诱发的药物超敏反应综合征。

严重药物不良反应分子标志物HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01在山东汉族人群中的分布

目的调查山东汉族人群HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01等位基因携带率和等位基因频率,指导患者临床用药,并评估进行临床基因筛查的必要性。方法调查山东省骨髓库具有HLA-A、HLA-B位点高分辨数据的汉族人群样本,统计HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01等位基因携带率和等位基因频率,并按照志愿者籍贯进行分组,归为14个地市。结果山东汉族人群中,HLA-B*58:01、HLA-B*15:02、HLA-A*31:01等位基因携带率分别为8.65%、3.03%和7.3%。日照、东营、临沂地区HLA-B*58:01等位基因携带率达10%以上;枣庄、滨州和济南地区HLA-A*31:01等位基因携带率达8%以上;聊城、济南、淄博地区HLA-B*15:02等位基因携带率分别为3.96%、3.84%和3.77%。结论山东地区汉族人群患者在使用别嘌醇和卡马西平药物之前进行HLA-B*58:01和HLA-A*31:01基因筛查是有必要的,HLA-B*15:02等位基因携带率虽较低,但有条件的地区可以在开展用药前进行基因筛查,以减少严重药物不良反应的发生。

HLA新等位基因HLA-A*31:22的鉴定及确认

目的鉴定及确认1例中国人群的HLA新等位基因。方法应用PCR-SSOP基因分型、PCR产物测序和基因克隆DNA测序方法,通过软件分析该基因序列及与最相近HLA等位基因序列的差异。结果PCR-SSOP基因分型结果显示,该标本HLA-A谱型为与已知HLA-A等位基因谱型不一致的新谱型;测序结果显示该标本HLA-A位点第2外显子序列与所有已知HLA-A等位基因序列不一致。软件分析表明该基因序列与序列最相近等位基因A*31∶01∶02的差异,只是在外显子2区域中产生了nt245A】C的1个碱基替代,并导致相应的82位密码子由GAG】GCG,氨基酸由Glu】Ala。

甲型流感病毒T细胞表位预测及HLA-A2限制性抗原肽筛选

目的通过免疫信息学技术对人类白细胞抗原(HLA)限制性甲型流感病毒T细胞表位进行预测,以期获得通用流感疫苗候选抗原肽。方法以A/California/7/2009(H1N1)为原始毒株,选取流感病毒保守的蛋白聚合酶复合物1(PB1)、核内部蛋白(NP)和基质蛋白1(M1)蛋白,通过免疫表位数据库(IEDB)进行HLA限制性流感病毒T细胞表位的预测、簇分析和人群覆盖率分析,将筛选出的HLA-A*02∶01限制性抗原肽进行HLA-A*02∶01结合的亲和力及稳定性验证。结果共获得甲型流感病毒T细胞表位208个,包括75个PB1表位、78个NP表位及55个M1表位,达到95%以上的全球人群覆盖率;获得HLA-A*02∶01限制性抗原肽6条,可覆盖全球76.98%的人群;新发现HLA-A*02∶01限制性抗原肽PB1-395(LLIDGTASL),其对HLA-A*02∶01分子的亲和力和稳定性均优于其他抗原肽,抗原肽PB1-39的亲和性高于M1-58(P<0.0001)。结论PB1-395(LLIDGTASL)对HLA-A*02∶01分子具有较高的亲和力及稳定性,可作为通用流感疫苗候选抗原肽。

卡马西平致中毒性表皮坏死松解症伴HLA-A*31:01阳性一例

目的探讨1例卡马西平致中毒性表皮坏死松解症(TEN)的易感基因类型。方法收集1例由卡马西平诱发的TEN患者临床资料,抽外周血提取DNA,应用荧光染色原位杂交技术检测卡马西平易感基因位点HLA-A*31:01(rs1633021)、HLA-B*58:01(rs3095318)、HLA-B*15:02(rs3909184)和HLA-B*15:02(rs2844682)。结果患者女,40岁,汉族,因口周红斑水疱7 d,泛发全身4 d就诊。患者出现皮损前曾应用卡马西平1个月。基因检测显示,HLA-B*15:02阴性,HLA-A*31:01阳性。结论本例中国汉族卡马西平致TEN患者HLA-A*31:01阳性。

HLA-A＊31:01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的:近年来,多项研究探讨了人类白细胞抗原HLA-A*31:01等位基因与抗癫痫药拉莫三嗪(LTG)所致皮肤型药物不良反应(cADRs)的关联性,但目前尚无确定的结论。因此,本研究拟通过一项Meta分析来系统评价HLA-A*31:01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应(LTG-cADRs)的关联性。方法:通过计算机全面检索生物医学文献库PubMed、Em-base、The Cochrane Library、Medline、CNKI、VIP和万方数据库,检索时间截止至2018年7月24日,纳入探讨了HLA-A*31:01与LTG-cADRs相关性的研究,并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入5项病例对照研究,123例LTG-cADRs癫痫患者,137例拉莫三嗪耐受(LTG-Tolerant)癫痫患者,2 837例正常人群。Meta分析结果显示,在与LTG-Tolerant组的比较中,HLA-A*31:01基因型与LTG所致的cADRs存在显著相关性(OR=2.87,95%CI:1.11～7.40,P=0.03)。而在与正常人群组的比较中,HLA-A*31:01基因型与LTG所致的cADRs不存在显著相关性(OR=1.34,95%CI:0.34～5.28,P=0.67)。结论:本研究证明,HLA-A*31:01基因型可能是LTG所致cADRs的遗传风险因素。

北京西部地区急性心肌梗死1778例7年临床流行病学分析

目的:分析近7年来北京西部地区急性心肌梗死的临床流行病学特点。方法:回顾性分析了解放军总医院1996-01-01/2002-12-31符合急性心肌梗死诊断标准住院患者的病历资料。记录患者的年龄、梗死部位、每年的患患者数以及1年中各月份的患者数量等临床流行病学特征。结果:共有1778例,男1483例,女295例。60～80岁为急性心肌梗死多发年龄,占全部病例的58.27%;40岁以下病例占3.26%。女性从50岁以后发患者数迅速增加,各年龄段男性病例数都远高于女性。病死率随增龄增加,80岁以上患者死亡率最高为24.44%。梗死部位以左室前部心肌梗死为主,占42.69%,后壁最少仅2.76%。7年来,每年发患者数都在增加,2002年比1996年增加116%,病死率从17.47%降到10.31%。将所有病例按2个月为1个单位分组,在3,4月份和11,12月份发患者数最高,而其他月份较少。结论:急性心肌梗死多发于老年,男性远多于女性,并且病死率随增龄而增加。7年来发病率增加,病死率降低,急性心肌梗死高发于秋冬或冬春交替时节。掌握急性心肌梗死的临床流行病学特点有助于急性心肌梗死患者的一、二级预防与临床康复。

建筑用铝合金包覆镁合金的电化学性能研究

采用复合扎制的方法,在不同变形量下制备6N01铝合金包覆AZ31镁合金,并进行了结合界面剥离力和电化学性能的研究。结果表明,在50%~80%变形量范围内,随着变形量的增加,6N01铝合金包覆AZ31镁合金的结合界面剥离力先增大后减小。与商用AZ31镁合金相比,铝合金包覆镁合金的开路电位和腐蚀电位均正移,变形量为70%时开路电位和腐蚀电位正移幅度最大,分别正移了142 m V和322 m V。

人类白细胞抗原新等位基因HLA—A＊31：22的序列分析及确认

目的序列分析及确认一例中国人群中的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）新等位基因。方法应用基于Luminex平台的聚合酶链反应一序列特异性寡核苷酸探针（PCR—SSOP）基因分型法、PCR产物测序法和组特异性引物测序法，通过软件分析该样本DNA基因序列及与最相近HLA等位基因序列的差异。结果PCR-SSOP结果显示该样本HLA．A基因座的反应格局与已知HLA—A等位基因均不一致；DNA序列分析显示，在所检测的第2—4外显子中，该样本HLA．A基因座序列与所有已知HLA-A等位基因序列均不一致，与同源性最高的等位基因A＊31：01：02的差异只在外显子2区域中产生了nt245A-c-个碱基取代，并导致相应的82位密码子由GAG—GCG，编码的氨基酸由谷氨酸（Glu）变为丙氨酸（Ala）。结论该基因为HLA新等位基因，被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA—A$31：22。

运用变性PAGE荧光检测技术对广州汉族人群四个STR位点的研究

运用ＳＴＲ－ＰＣＲ、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合荧光ＤＮＡ自动检测技术对广州汉 族人群４个ＳＴＲ位点（ｖＷＡ３１Ａ、ＴＨ０１、Ｆ１３Ａ０１和ＦＥＳ）等位基因频率和基因型频率进 行了调查，并与其它人群的等位基因频率进行了对比。所有位点的结果均符合Ｈａｒｄｙ－ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平街，且各位点等位基因间无相关性。本方法可靠、灵敏，所得的等位基因频率 等数据可为汉族人群法医个人识别、亲子鉴定及遗传学研究提供基础数据。

基质细胞衍生因子-1α在增生性糖尿病视网膜病变继发新生血管性青光眼中的作用

目的 观察基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）在增生性糖尿病视网膜病变（PDR）继发新生血管性青光眼（NVG）中的作用,并探讨其作用机制.方法 采集PDR患者25例31只眼的玻璃体标本.其中,继发NVG者13只眼作为实验组,无NVG者18只眼作为对照组.配制含10、100、1000 ng/ml SDF-1α和10 ng/m1血管内皮生长因子（VEGF）培养液,并以此分组 测量各浓度组与体外对照组人脐静脉内皮细胞（HUVEC）管腔样结构及毛细血管样结构全长.配制含10、100、1000 ng/ml SDF-1α和100 ng/ml血管内皮生长因子（VEGF）培养液,并以此分组 采用5＇-溴2＇-脱氧尿嘧啶（BrdU）掺入法行细胞增生检测,分析各浓度组与体外对照组吸光度[A,旧称光密度（OD）]值.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测玻璃体标本实验组和玻璃体标本对照组患者玻璃体标本中VEGF和SDF-1α含量.结果 体外血管生成检测显示,10、100、1000 ng/ml SDF-1α和10 ng/ml VEGF组HUVEC管腔样和毛细血管样结构长度均较体外对照组长,差异均有统计学意义（P＜0.05）.细胞增生检测显示,10、100、1000 ng/ml SDF-1α和100 ng/ml VEGF 组A值均较体外对照组增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.ELISA法检测显示,玻璃体标本实验组患者玻璃体标本中SDF-1α和VEGF含量均明显高于玻璃体标本对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 SDF-1α参与了PDR继发NVG的形成过程,可能与SDF-1α促进血管内皮细胞增生而促进新生血管形成有关.