汉族、维吾尔族慢性粒细胞白血病与HLA-A、B、DRB1基因相关性研究

目的:探讨汉族、维吾尔族慢性粒细胞白血病(CML)的人类白细胞抗原(HLA)与患病的相关性。方法:采用聚合酶链式反应技术(PCR)对138名(维吾尔族67名、汉族71名)CML型白血病患者和300名(维吾尔族和汉族各150例)正常健康人做HLA-A、B、DRB1基因检测分型,并比较HLA基因多态性的分布频率及其差异与CML的相关性。结果:维吾尔族CML患者A*69基因频率低于健康人(P<0.05),B*38、DRB1*18基因频率高于健康人(P<0.05);汉族CML患者A*31、B*50、B*62、B*75、DRB1*12基因频率高于健康人(P<0.05)。结论在排除疾病因素和种族差异后,发现维吾尔族CML患者的A*69基因可能为抗CML的保护基因;B*38、DRB1*18可能为CML患病的易感基因;汉族CML患者的A*31、B*50、B*62、B*75、DRB1*12可能为CML患病的易感基因。

黑龙江地区蒙古族HLA-A、B、DRB1等位基因及单体型的研究

目的研究黑龙江地区蒙古族人群HLA-A、B、DRB1基因及单体型频率的分布特征,探讨黑龙江地区蒙古族患者利用中华骨髓库的无关供者资源进行移植的可能性,以及其他地区患者利用本地区中华骨髓库的无关供者资源进行移植的可能性。方法采用序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)技术,对祖居黑龙江地区的157例无血缘关系蒙古族健康供者外周血血样进行HLA-A、B、DRB1基因分型,并翻译成相应的抗原特异性;采用最大似然法(EM)通过Arlequin3.1软件计算HLA基因和单体型频率,并统计相关的遗传参数。结果得到黑龙江地区蒙古族人群的HLA-A、B、DRB1基因及单体型频率及分布情况。黑龙江地区蒙古族人群中,频率>0.1的A、B、DRB1座位特异性分别为A2(0.342 3)、A24(0.153 2)、A11(0.139 6)、DR15(0.139 6)、DR7(0.135 1)、DR12(0.126 1)、DR9(0.117 1)、DR4(0.103 6);频率>0.03的A-B、B-DRB1单体型为A2-B61(0.066 7)、A1-B37(0.045 045)、A2-B48(0.040 541)、A2-B62(0.036 036)、A24-B54(0.031 532)、A2-B46(0.031 013)、B13-DR7(0.031 5)、B58-DR17(0.031 5);频率>0.02的A-B-DRB1单体型为A1-B37-DR10(0.027 0)、A2-B46-DR9(0.022 5)、A2-B48-DR12(0.0225)、A2-B62-DR12(0.022 5)、A30-B13-DR7(0.022 5);频率>0.0134的有意义两座位单体型中,A30-B13、B50-DR7、B58-DR17连锁不平衡强度最高(ALD>0.7)。并将这些数据与其它地区人群HLA数据进行了比较。结论黑龙江地区蒙古族人群具有独特的HLA-A、B、DRB1基因及单体型频率分布特征,其分布与民族和地域关系紧密。

中国北方地区汉族人皮肌炎/多发性肌炎与HLA-Ⅰ类基因单倍型的相关性研究

目的 :探讨HLA A、B基因单倍型与中国北方地区汉族人皮肌炎 多发性肌炎的相关性。方法 :采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术 ,检测中国北方汉族皮肌炎 多发性肌炎患者的HLA A、B等位基因。结果 :与 2 72例正常对照组比较 ,在 5 2例皮肌炎 多发性肌炎患者中HLA A2B5 1、A2B5 6、A32B1 3、A32B6 0单倍型频率明显增高 ,经统计学检验两组差别有显著意义 ,P值分别为 0 0 380、0 0 30 9、0 0 30 9和 0 0 2 5 3。在 38例皮肌炎组中 ,HLA A2B1 8、A2B5 1、A2B5 6、A31B1 3、A32B1 3和A2 6B1 3单倍型频率明显增高 ,且P值均小于 0 0 5 (0 0 4 0 6、0 0 336、0 0 1 4 4、0 0 4 0 6、0 0 1 4 1、0 0 4 0 6 ) ,两组差别有统计学意义。在 1 4例多发性肌炎患者中HLA A2 4B76、A32B6 0单倍型频率明显增高 ,P值均为 0 0 4 90。结论 :特异单倍型可能是决定皮肌炎 多发性肌炎发病及皮肌炎。

HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因多态性与原因不明复发性自然流产的关系

目的探讨HLA-Ⅰ类(A、B、C)、Ⅱ类(DRB1、DQB1)基因多态性与原因不明复发性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的关联。方法选取解放军总医院第五医学中心免疫学实验室2014-2017年收治的25例URSA夫妇和同期50例正常妊娠夫妇进行HLA-A、B、C、DRB1及DQB1位点的基因分型,并分析HLA各基因频率及夫妇间HLA抗原相容性在病例组与对照组中的分布。结果URSA夫妇HLA-DQB1*05基因频率显著低于对照组(6%vs15%,OR=0.4,P=0.024);URSA妻子组HLA-A*11、B*48、DQB1*06基因分布频率明显高于对照组(30%vs15%、10%vs0、38%vs19%;OR=2.4、24.6、2.6;P均<0.05);A*02基因分布频率显著低于对照组(16%vs31%,OR=0.4,P=0.048);URSA丈夫组HLA-C*03、DRB1*12、DQB1*03基因分布频率明显高于对照组(36%vs19%、22%vs8%、50%vs33%;OR为2.4、3.2、2.0;P均<0.05);HLA-C*01、C*06基因分布频率显著低于对照组(6%vs19%、4%vs18%;OR=0.3、0.2;P均<0.05)。URSA夫妇间各位点HLA抗原相容性与对照组比较均无统计学差异。结论HLA*11、B*48、DQB1*06是URSA妻子易感基因,A*02是URSA妻子保护基因。C*03、DRB1*12、DQB1*03是URSA丈夫易感基因,C*01、C*06是URSA丈夫保护基因。DQB1*05是URSA夫妇的共同保护基因。

内蒙地区蒙汉族儿童过敏性紫癜HLA-A、B关联基因的探讨及测序分析

探索内蒙地区蒙、汉族儿童过敏性紫癜(AP)与HLA-A、B等位基因的关联性及易感基因是否有基因突变位点。在祖籍三代居住内蒙地区,无血缘关系,无与异族通婚史及其他免疫性疾病史和家族史的蒙、汉族人群中,分别选择儿童AP蒙族56例、汉族50例为病例组,正常健康儿童蒙族66名、汉族96名为对照组。引入PCR-SSO技术,分析HLA-A、B等位基因的多态性,并将易感基因进一步做SBT高分辨分型及DNA序列分析。结果显示:(1)蒙古族病例组HLA-A*11和HLA-B*15基因频率均较对照组明显增高(P<0.05 OR>1,其95%可信区间内均不包含1,EF>0),高分辨后,前者均为A*1101,后者主要是B*1501,其余为B*15**。而HLA-B*07和HLA-B*40基因频率均较对照组明显降低(P<0.05 OR<1,其95%可信区间内均不包含1,EF>0);(2)汉族病例组HLA-A*26、HLA-B*35基因频率均较对照组明显增高(P<0.05 OR>1,其95%可信区间内均不包含1,EF>0),高分辨后,前者均为A*2601,后者主要是B*3503,其余为B*35**。蒙汉族病例组均未发现基因突变位点。由此可得出HLA-A*11和HLA-B*15可能是内蒙地区蒙古族儿童AP发病的2个遗传易感基因;而HLA-B*07和HLA-B*40为其保护基因;而HLA-A*26和HLA-B*35为汉族儿童AP发病的遗传易感基因。