强直性脊柱炎中医证型与HLA-B27及相关指标的关系

目的分析强直性脊柱炎患者中医证型与人体白细胞抗原B27(HLA-B27)及相关指标之间的关系。方法选取在九江市第一人民医院治疗的强直性脊柱炎患者82例,根据患者中医证型进行分组,研究不同证型患者在病情、病程、性别与HLA-B27及其他相关指标之间的关系。结果4种证型强直性脊柱炎患者性别比例,瘀血阻络组与肝肾亏虚组比较,差异无统计学意义(P>0.05);湿热阻络组与寒湿痹阻组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4种证型强直性脊柱炎之间病程、HLAB27差异无统计学意义(P>0.05);4种证型Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)与Bath强直性脊柱炎疾病功能指数(BASFI)HLA-B27阴性与阳性之间差异有统计学意义(P<0.05);BASDAI与BASFI,4种证型之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-B27与不同中医证型之间并不存在明显的相关性,不同HLA-B27强直性脊柱炎患者可以表现出各种中医证候,HLA-B27可能影响强直性脊柱炎患者的病情发展及病情活动。寒湿痹阻证病例数较少,与寒湿痹阻证出现在急性期较少,寒痹日久化热或者是虚痹多夹寒痹易外感有关。

强直性脊柱炎患者HLA-B27的表达及其临床价值

目的:探讨人类白细胞抗原B27(HLA-B27)在强直性脊柱炎(AS)患者中的表达差异及临床价值。方法:比较不同性别AS患者HLA-B27阳性率的差异;比较发病年龄<40岁AS患者与发病年龄≥40岁AS患者HLA-B27阳性率的差异;比较男女AS患者在发病年龄、HLA-B27百分比、荧光强度及相关临床指标间的差异;将HLA-B27百分比及荧光强度分别与AS疾病活动相关临床指标进行相关性分析。结果:男性患者HLA-B27阳性率高于女性患者(P<0.05);<40岁组AS患者HLA-B27阳性率高于≥40岁组患者(P<0.05);男性患者发病年龄小于女性患者(P<0.05);男性患者铁蛋白(sFe)水平高于女性患者(P<0.001);HLA-B27阳性百分比与sFe水平呈正相关(r_(s)=0.300,P<0.01)。结论:HLA-B27的表达在不同群体AS患者中存在差异,HLA-B27的检测增强了临床对AS的进一步认识。

基于多序列MRI的3D关系注意力网络预测HLA-B27阴性中轴性脊柱关节病

目的建立一种新的3D多序列关系注意力网络,通过探索不同磁共振成像(MRI)序列图像的互补和相关信息,提升对人类白细胞抗原(HLA)-B27阴性中轴性脊柱关节病(axSpA)的诊断性能。方法回顾性收集2010年1月~2021年8月南方医科大学第三附属医院(TAH组)的375例和南海医院(NHH组)的49例HLA-B27阴性参与者(TAH组:164例axSpA,211例非axSpA;NHH组:27例axSpA,22例非axSpA)的两种参数MRI,包括T1加权图像(T1WI)和压脂序列MRI(FS-MRI),以及相关临床数据。提出一个基于多序列MRI的3D关系注意力网络MSFANet,实现对HLA-B27阴性axSpA与非axSpA的自动鉴别诊断。MSFANet由一个浅层共享特征模块和一个类感知特征学习模块组成,其中类感知特征学习模块采用3D多序列关系注意力机制对多序列MRI特征进行细化和融合。提出一种混合损失函数,通过学习不同支路的损失权重系数来提升MSFANet对序列特征的识别能力,从而增强分类性能。结果实验结果表明,MSFANet优于其它几种最先进的多序列融合算法,其中内部验证集上的AUC、准确度、敏感度和特异度分别达到了0.840,77.93%,83.70%和70.29%,独立外部验证集(NHH)上的上述性能分别达到了0.783,74.47%,82.43%和70.40%。各项差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,消融实验显示,相同框架下,MSFANet的性能优于基于单序列MRI的模型,证实了融合多序列MRI的有效性和必要性。深度可视化技术显示MSFANet在分类过程中集中于学习图像异常区域的信息。结论本研究成功构建基于多序列MRI的3D深度神经网络对HLA-B27阴性axSpA和非axSpA进行鉴别诊断,并验证了采用多序列关系注意力机制对提升网络分类性能的有效性。

关于不同HLA-B27基因亚型强直性脊柱炎患者合并心血管疾病风险的探讨

目的比较不同HLA-B27基因亚型强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者合并心血管疾病风险,进而为临床的个体化精准预防和治疗提供依据。方法选取204例HLA-B27基因阳性AS患者(其中HLA-B2704型99例,HLA-B2705型90例,HLA-B2702型4例,杂合子型11例),以及97例健康体检者,利用Kruskal-Wallis H差异性分析不同基因亚型和健康组间超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a(Lp(a))、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)差异有无统计学意义。同时将所有HLA-B27基因阳性患者作为总体阳性组与健康对照组进行统计学分析,比较以上血清学指标差异有无统计学意义。结果与健康对照组相比,总体阳性组hs-CRP、Hcy、ApoB水平明显较高,ApoA1h和HDL-C水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,HLA-B2704阳性组hs-CRP、ApoB、Hcy水平明显较高,ApoA1、HDL-C水平明显较低;HLA-B2705阳性组hs-CRP、ApoA1、ApoB、Hcy水平明显较高,LDL-C水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与HLA-B2704阳性组相比,HLA-B2705阳性组ApoA1、HDL-C水平明显较高,ApoB、LDL-C、Hcy水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论从血液相关指标的对比中可以得出,HLA-B27阳性AS患者患心血管疾病的风险明显增高,其中HLA-B2704亚型患者较其他亚型有更高的心血管疾病风险。

强直性脊椎炎与HLA-B27等位基因研究

为探索强直性脊椎炎与ＨＬＡ－Ｂ２７关联机理，建立非同位素地高辛标记的ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对中国上海地区６８例ＨＬＡ－Ｂ２７阳性的强直性脊椎炎病人和７例ＨＬＡ－Ｂ２７阳性正常对照进行了ＨＬＡ－Ｂ２７等位基因的检测，结果显示在病人和正常对照组中Ｂ＊２７０４都是最常见的等位基因，各占７６．８％和７１．４％，Ｂ＊２７０５亦是常见的等位基因，分别占２０．３％和２８．６％，两组间比较差异无显著性；在病人组还检出Ｂ＊２７０６和Ｂ＊２７０７各１例，提示此两等位基因可能也与ＡＳ关联。此结果为研究强直性脊椎炎与ＨＬＡ－Ｂ２７关联的机制提供了有用的资料。

采用PCR-SSP方法检测强直性脊柱炎患者HLA-B27亚型

目的 建立序列特异性引物 聚合酶链方法 (PCR SSP)检测湖北地区人白细胞抗原B2 7(Humanleucocyteanti gen B2 7,HLA B2 7)阳性强直性脊柱炎患者的HLA B2 7亚型组成。方法 盐析法提取 10 0例HLA B2 7阳性的强直性脊柱炎患者外周血基因组DNA ,采用PCR SSP技术分别进行HLA B位点基因型检测和HLA B2 7基因亚型分析。结果 10 0例标本PCR SSP扩增均获成功 ,历时 3h。共检出 4种亚型 :HLA B 2 70 4、HLA B 2 711、HLA B 2 715、HLA B 2 72 2。其中HLA B 2 70 4纯合子 2 5例、HLA B 2 70 4杂合子 63例 ;HLA B 2 711杂合子 5例 ;HLA B 2 715杂合子 6例 ;HLA B 2 72 2杂合子 1例。四种亚型所占构成比分别为 90 4%、4%、4 8%和 0 .8%。结论 PCR SSP方法进行HLA B2 7亚型分析 ,快速、经济、简单 ;HLA B 2 70 4是湖北地区强直性脊柱炎患者HLA B2 7基因主要亚型。

中国北方汉族人群中HLA-B27基因多态性与强直性脊柱炎的关联研究

目的首次通过大宗病例对照研究来探讨HLA-B27基因多态性在中国北方汉族强直性脊柱炎(AS)患者以及健康对照人群中的分布情况并研究B27多态性与AS的关联性。方法选用602例北方汉族AS病例和694例健康无关对照进行病例对照研究。HLA-B27基因多态性分析采用序列特异引物介导的PCR反应(PCR-SSP)方法。关联性分析采用卡方检验。结果在AS患者及健康对照中分别有82.4%和7.5%的个体为B27阳性。关联分析证实B27与AS之间存在强相关性(OR=58,p=6.5×10-163)。本研究共发现5种B27基因多态性,B*2705、B*2704、B*2702、B*2707和B*2724,其中B*2704、B*2705和B*2702都与AS有强相关性,而B*2704的相关性最强(P=1.4×10-68),但是B*2705诱发AS的危险度却高于B*2704;B*2707和B*2724与AS则没有相关性。另外,北方汉族与上海、广东、台湾地区AS患者中B27基因多态性的分布有较大差异(其中B*2705差异最显著,P=6.28×10-52);而且4个地区人群中不同B27基因多态性诱发AS的风险度也有明显不同。结论本研究证实B27与AS之间存在高度相关性,并首次发现B*2704虽与北方汉族人群AS发病最为相关,但其诱发AS的相对危险度却低于B*2705。B27基因多态性在AS患者中的分布是存在地域差异的,这一现象提示不同地区汉族人群的AS在遗传学发病机制上是有其独特性的。

HLA-B27检测对强直性脊柱炎诊断的临床意义

目的:用酶联免疫吸附分析(ELISA)的方法和磁珠酶免疫分析法(IMS-ELISA)检测HLA-B27抗原,探讨对早期诊断强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)的临床应用价值及其意义。方法:对临床诊断为AS的115例患者、106例反应性关节炎(reactivearthritis,ReA)患者和160例其他关节性疾病患者,分别用这两种方法进行检测,并且做相应的统计学分析。结果:这两种方法检测HLA-B27对AS都具有较高的临床诊断价值。ELISA灵敏性为96.5%(111/115),特异性为85.7%(24/28),IMS-ELISA灵敏性为95.7%(110/115),特异性为76.2%(16/21)。ELISA方法的重复性比IMS-ELISA方法好,而且定量检测。结论:ELlSA是一种定量、快速、方便、经济、准确的检测方法,是检测HLA-B27的一项新技术,是对AS和非AS疾病的早期诊断和鉴别诊断的一种实用而可靠的检测手段,特别适用于做大样本量的筛选试验。

HLA-B27与强直性脊柱炎的相关性研究

目的探讨应用流式细胞术检测人类白细胞抗原B27（HLA-B27）在临床上对强直性脊柱炎（AS）的诊断价值。方法应用流式细胞术,选择来本院就诊的门诊、住院的AS患者（AS组）561例及健康体检者（健康对照组）1 000例,进行HLA-B27检测。结果两组间HLA-B27阳性率比较：AS组为88.95%,健康对照组为6.90%,两组比较差异有显著性（P〈0.01）。两组不同性别间HLA-B27检测阳性率比较：临床确诊的AS组561名患者中,HLA-B27表达阳性患者499名（88.95%）,其中男性364名（64.88%）,女性135名（24.07%）,AS组男女比例约为2.7∶1,阳性率差异有显著性（P〈0.01）;健康对照组1 000例中HLA-B27表达阳性患者69名（6.9%）,其中男性39名（3.9%）,女性30名（3.0%）,健康对照组男女比例约为1.3∶1,阳性率差异无显著性（P〉0.05）。两组不同年龄段间HLA-B27检测阳性率比较：临床确诊的AS组561名患者,HLA-B27表达阳性患者中21~40年龄段298名（52.46%）,21~40年龄段阳性率差异有显著性（P〈0.01）,其他年龄段的阳性率无显著性差异（P〉0.05）;健康体检组HLA-B27表达阳性患者各年龄段的阳性率无显著性差异（P〉0.05）。结论 HLA-B27与AS具有高度相关性,检测HLA-B27有助于早期发现AS患者,以实现早期诊断,早期治疗。

山东地区强直性脊柱炎患者HLA-B27基因高分辨分型结果分析

目的研究山东省强直性脊柱炎(AS)与亚型水平的HLA-B27等位基因的相关性。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行山东省AS患者HLA-B27基因高分辨分型。结果30例AS患者HLA-B27高分辨分型均为B*2704或B*2705,其中B*2704阳性11例,B*2705阳性19例,构成比分别是36.67%、63.33%。结论不同地区、不同人群的AS患者,HLA-B27各亚型分布频率存在差异性;山东地区AS患者HLA-B27等位基因以B*2704和B*2705为主,且B*2705最多见。

相对定量检测HLA-B27 mRNA表达水平的方法建立

目的建立检测HLA-B27 mRNA表达水平的相对定量的方法。方法筛选未经治疗的AS患者外周静脉血27例,其中HLA-B27阳性患者22例,HLA B27阴性患者5例,对标本进行Total RNA提取,然后用RT-PCR方法进行HLA-B27反转录及相对定量。结果22例HLA-B27阳性AS患者有着相对较高的HLA-B27 mRNA表达水平,最低值为1.16,最高值为37.01,均值为7.77。5例HLA-B27阴性AS患者均值为1.19,接近于HLA-B27阴性健康对照组。结论检测外周静脉血HLA-B27mRNA表达水平对检测AS是一种有效可行的方法。

流式细胞术与PCR-SSP法检测HLA-B27的比对及HLA-B27亚型的研究

目的探讨流式细胞术(FCM)与序列特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)在人类白细胞表面抗原-B27(HLA-B27)检测中的应用,并观察HLA-B27亚型在本地区的分布情况。方法采用PCR-SSP和FCM检测88例疑似强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27。结果 88例AS疑似患者中FCM法检测HLA-B27结果阳性82例,阴性6例,阳性率为93.2%;PCR-SSP法检测阳性83例、阴性5例、阳性率为94.3%。分型结果 B*2705型41例占49.4%;B*2704型37例占44.5%;B*2702型1例占1.2%;阳性但未分辨型别4例。结论 Kappa一致性系数K=0.905,PCR-SSP法与FCM检测HLA-B27结果具有较高的一致性。本地区易感HLA-B27等位基因亚型主要以HLA-B*2704和HLA-B*2705为主。

HLA-B27与强直性脊柱炎免疫学机制的研究进展

强直性脊柱炎是与HLA-B27有明确相关性的自身免疫性疾病,其发病过程包括了微生物和宿主的相互作用、免疫细胞对MHC-Ⅰ类分子的识别以及细胞因子网络的失平衡等方面。未折叠蛋白应答反应参与了强直性脊柱炎发病过程,并且下游IL-23/IL-17轴的激活可能在发病过程中起重要作用。未折叠蛋白反应和IL-23/IL-17轴是研究强直性脊柱炎发病机制和防治措施的新靶点。

HLA-B27和HS-CRP的表达与强直性脊柱炎相关性的研究

目的探讨HLA-B27和HS-CRP的表达与强直性脊柱炎(AS)相关性,以及AS的临床诊断符合率。方法采用双色流式细胞术检测505例关节疾病患者(观察组)以及80例健康人群(对照组),同时检测超敏C反应蛋白(HS-CRP)、抗链球菌溶血素O抗体(ASO)以及类风湿因子(RF)。结果 505例关节疾病患者中64例为AS(12.67%)、116例为疑似AS(22.97%)、241例为腰痛或关节痛(47.72%)、11例为类风湿性关节炎(2.18%)、4例为银屑病(0.8%)、24例为腰椎间盘突出症(4.75%)、6例为股骨头坏死(1.19%)、39例为其他类型的关节炎(7.72%)。AS组[(97.41±17.41)%]与对照组[(7.19±16.53)%]HLAB27的表达水平差异有统计学意义(P<0.01),疑似AS组[(41.37±88.65)%]与对照组HLA-B27的表达水平差异也有统计学意义(P<0.05)。三组患者HS-CRP的水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HLA-B27作为诊断AS的敏感标,综合患者HS-CRP的水平及其年龄、性别等多个指标可提高早期诊断的准确性。

HLA-B27亚型及其与强直性脊柱炎关系的研究进展

强直性脊柱炎 (AS)是与HLA关联最强的疾病。HLA B2 7由 2 2个以上同种异型基因型 (亚型 :B※2 70 1～B※2 2 )组成 ,不同亚型核苷酸序列之间只存在个别位点的差异 ,其亚型具有分布不同的种族和人种流行情况 ,以B※2 70 5分布最广。近年来建立了大量的AS动物模型 ,人类B2 7转基因鼠实验证实B2 7分子是AS的原发关联成分 ,这种带有B2 7等位基因的实验动物可发生类似人类AS疾病。目前倾向于以关节源性肽假说来解释HLA B2

江西地区强直性脊柱炎与HLA-B27基因关联性

目的:调查分析江西地区HLA-B27基因与强直性脊柱炎的关联性,探讨其对强直性脊柱炎的诊断意义。方法:选择2007-10/2008-12在南昌大学第一附属医院收治的疑似强直性脊柱炎及其相关疾病的患者1246例。其中323例诊断为强直性脊柱炎,923例为类风湿关节炎等相关疾病患者。另外选取135例完全健康者作为对照组。采用序列特异性引物-聚合酶链方法(PCR-SSP法),对1246例临床疑似强直性脊柱炎患者及135例健康者进行HLA-B27基因检测。观察患者HLA-B27的分布情况,HLA-B27与年龄的关系,以及强直性脊柱炎与HLA-B27之间的关系。结果:1246例疑似强直性脊柱炎患者的HLA-B27总阳性率32.5%;135例健康者的阳性率为3.7%;323例强直性脊柱炎患者的阳性率为91.6%。男性的阳性率及发病率均高于女性(P<0.01),且发病年龄主要集中在青少年时期。强直性脊柱炎患者HLA-B27抗原的敏感性为91.64%,,特异性为88.19%。结论:HLA-B27基因与强直性脊柱炎呈高度相关性,江西地区强直性脊柱炎与HLA-B27的关联性与文献报道的其他地区基本一致,检测HLA-B27基因对强直性脊柱炎的早期诊断和鉴别诊断具有重要意义。

强直性脊柱炎867例HLA-B27的表达及意义

目的:通过检测临床疑为强直性脊柱炎(AS)患者的HLA-B27表达,探讨HLA-B27抗原的检测在AS早期诊断中的意义。方法:采用流式细胞术对1807例疑为AS患者外周血进行HLA-B27表达的检测。结果:在867例诊断为AS的患者中,HLA-B27阳性758例,HLA-B27检测AS的敏感性为87.4%(758/867),特异性为91.9%(864/940),诊断正确率为89.8%。结论:AS与HLA-B27阳性高度相关,临床疑为AS的患者若加上流式HLA-B27抗原检测结果将对AS的早期诊断起到重要作用。

强直性脊柱炎早发髋关节强直与HLA-B27基因亚型的易感性研究

背景:前期临床研究中发现,人类白细胞抗原B27阳性与强直性脊柱炎早发髋关节强直具有强相关性。目的:分析强直性脊柱炎早发髋关节强直与人类白细胞抗原B27基因亚型的易感性,探讨人类白细胞抗原B27基因亚型在强直性脊柱炎早发髋关节强直发病中的作用。方法:收集具有完整病历资料的强直性脊柱炎早发髋关节强直患者300例,强直性脊柱炎非早发髋关节强直患者300例。研究经过广西壮族自治区人民医院伦理委员会审议通过,所有受试者及监护人均签署知情同意。采用病例-对照研究方案,其中强直性脊柱炎早发髋关节强直组,在其开始发病5年内,均有放射学检查(髋关节MRI、CT,骨盆X射线正侧位片)证实髋关节发生强直。收集2组患者一般情况和临床表现,采集患者2mL静脉血,通过PCR-SSP高分辨技术进行29种人类白细胞抗原B27基因亚型检测,计算人类白细胞抗原B27各基因亚型的构成比,分析相对危险度。结果与结论:①2组患者人类白细胞抗原B27检测的总阳性率为93.67%(562例):强直性脊柱炎早发髋关节强直组99.33%,强直性脊柱炎非早发髋关节强直组88.59%;②共找到29种人类白细胞抗原B27亚型中的6种,分别是B*2702、B*2703、B*2704、B*2705、B*2706及B*2713;2组均以B*2704及B*2705亚型为主,组间比较,B*2704亚型在强直性脊柱炎非早发髋关节强直组所占比例最高(P<0.01),强直性脊柱炎早发髋关节强直组B*2705亚型所占比例最高(P<0.01);③B*2705亚型与强直性脊柱炎早发髋关节强直发病危险度相关(OR=1.896,95%可信区为1.221-3.218);④结果表明,强直性脊柱炎患者以B*2704和B*2705为主要亚型,其中B*2705亚型是导致强直性脊柱炎患者早发髋关节强直的易感基因。B*2705亚型可作为强直性脊柱炎早发髋关节强直早期诊断的重要参考指标。

江西地区强直性脊柱炎患者HLA-B27基因PCR-SBT分型研究

目的探讨江西地区人群HLA-B27亚型分布情况,分析HLA-B27亚型与强直性脊柱炎(AS)的相关性。方法采用PCR-SBT(测序法)高分辨率基因分型技术,对HLA-B27 PCR-SSP(序列特异性引物-聚合酶链法)低分辨基因检测阳性的97例AS确诊患者标本和2013年1-12月本实验室检测的1001名江西省造血干细胞志愿捐献者中22名HLA-B27携带者进行HLA-B27基因高分辨率分型。结果 97例HLA-B27阳性的AS确诊患者标本中,进一步采用PCR-SBT高分辨率分型检测,其中81例为B27*04亚型,占83.51%,其余16例为B27*05亚型,占16.49%;造血干细胞志愿捐献者检出22例HLA-B27携带者,HLA-B27亚型分布为:1例B27*02亚型,1例B27*03亚型,15例B27*04亚型,1例B27*06亚型,4例B27*07亚型,未发现B27*05亚型。结论江西地区的AS患者HLA-B27基因亚型以B27*04为主,其次为B27*05。健康人群B27基因携带者与AS患者在主导亚型分布上没有明显的差异,但在亚型种类上存在差异。