HLA-B*58:01與別嘌醇皮膚不良反應關聯性研究

目的了解鏡湖醫院病人檢測HLA-B*58:01等位基因情況,以及與别嘌醇誘導的皮膚不良反應的相關性。方法採用回顧性分析方法,調查2021年11月~2022年6月開立HLA-B*58:01基因檢驗項目患者的藥物過敏史及用藥史等情況,應用統計軟件進行數據處理和分析。結果期間接受檢驗病人131例,21例(16%)檢驗結果為陽性。曾服用别嘌醇的病人中HLA-B*58:01基因陽性組發生皮膚不良反應3例(50%),HLA-B*58:01陰性組只有2例(3.6%),差異具有統計學意義(P<0.05)。結論檢測HLA-B*58:01等位基因攜帶率16%,HLA-B*58:01等位基因與别嘌醇所致皮膚不良反應具有顯著相關性,建議在開始使用别嘌醇之前應先進行檢測。並且使用較低初始劑量,用藥期間對腎功能進行評估,以盡量減低嚴重皮膚不良反應發生的風險。

中国高尿酸血症患者HLA-B58:01基因的人群分布

目的全面了解中国大陆各地区HLA-B*58:01基因的阳性率和频率,有效地指导高尿酸血症患者临床用药及临床基因筛查的必要性。方法对中华骨髓库891 793例中国大陆人群行HLA高分辨分型,并按31个省市自治区分层,明确HLA-B*58:01基因阳性率和基因频率。结果中国大陆人群HLA-B*58:01基因阳性率呈现南方人群中较其他地区高;按地区分类,华南地区的HLA-B*58:01基因阳性率最高,西南地区及北方地区阳性率较低;按省市自治区分类,阳性率较高的分别为福建(28.43%)、广西(20.75%)、海南(20.20%)、广东(19.66%)、浙江(18.38%),阳性率较低的为天津(3.52%)、内蒙古(3.49%)、西藏(3.27%)、河北(3.11%)、山西(3.08%)。结论重视高尿酸血症HLA-B*58:01基因阳性人群,尤其应对中国南方人群高尿酸血症患者进行HLA-B*58:01基因筛查,以避免使用别嘌呤醇所致严重不良后果。

人类白细胞抗原基因HLA-B*58∶01基因型的快速低成本鉴别方法

采用焦磷酸测序技术和改进的全血基因组提取方法,建立了位于6号染色体的银屑病易感基因1候选基因1(Psoriasis susceptibility 1 candidate 1,PSORS1C1)rs9263726位点的焦磷酸测序方法,检出限达到0.4 ng/μL基因组DNA,20例标本的焦磷酸法和Sanger法测序结果完全一致。利用本方法对683例标本的rs9263726位点进行测序,得到中国人群该位点野生型(GG型)分布频率为87.6%,突变的GA型分布频率为11.7%、AA型分布频率为0.7%。通过对随机选取的46例标本rs9263726位点与人类白细胞抗原基因HLA-B*58∶01基因型的连锁关系进行分析,结果表明,该位点预测HLA-B*58∶01基因型的灵敏度为100%、特异性为91.3%。本方法可用于HLA-B*58∶01基因型的检测。

别嘌醇致HLA-B^(*)58:01阴性的慢性肾病患者大疱性表皮松解坏死型药疹

报告别嘌醇致HLA-B^(*)58:01阴性的慢性肾病患者大疱性表皮松解坏死型药疹1例。患者女性,慢性肾脏病合并高尿酸血症。行HLA-B^(*)58:01基因检测,结果阴性。使用别嘌醇治疗,出现大疱性表皮松解坏死型药疹,予以停用别嘌醇以及血浆置换联合连续血液透析滤过、糖皮质激素抗炎治疗,患者病情好转。

多色探针熔解曲线法应用于别嘌呤醇不良反应相关基因HLA-B* 58∶01的检测

目的评价多色探针熔解曲线法（MMCA）在别嘌呤醇不良反应相关的HLA-B＊ 58∶01基因检测中的应用。方法收集1147（人）份厦门地区无偿献血者的外周静脉血标本,提取全基因组DNA后,按双盲对照试验,分别应用HLA序列分型（HLA-SBT）测序法和MMCA法检测各标本的HLA-B＊ 58∶01基因,比较2种检测方法的符合率。结果采用HLA-SBT测序法与MMCA法在1 147人份献血者标本中检出的HLA-B＊ 58∶01阳性及阴性标本均相同,分别为213和934例,符合率为100%（1 147/1 147）;本组厦门地区献血人群的HLA-B＊ 58∶01携带率为18.57%（213/1147）。结论 MMCA法用于HLA-B＊ 58∶01基因检测简便、快速、灵敏度高、特异性强。

痛风患者使用别嘌醇或非布司他治疗前行HLA-B~*58:01基因多态性检测的成本-效果分析

目的:为痛风患者优选药物治疗方案提供参考。方法:收集莆田学院附属医院2016年7月1日-2017年7月1日收治的符合痛风临床诊断标准的患者107例,按照是否进行人类白细胞抗原B(HLA-B)~*58:01基因检测将受试者分为A、B组。A组患者按照基因检测结果分为阳性、阴性2个亚组,阳性亚组给予非布司他40 mg,qd;阴性亚组给予别嘌醇300 mg,tid,2周为1个疗程,1个疗程后检测尿酸水平,若未达标则改用非布司他40 mg,qd治疗。B组患者给予别嘌醇治疗,1个疗程后检测尿酸水平,若未达标则改用非布司他治疗,用法用量与A组相同。两组患者均治疗6个月。考察两组患者治疗前后的尿酸水平,评价治疗达标情况;并电话随访两组患者的欧洲五维健康量表评分,以质量调整生命年(QALY)评价治疗效果;计算两组患者的成本-效果,并进行敏感度分析。结果:治疗前,两组患者的尿酸水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者尿酸水平显著低于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。A组的治疗效果为0.818 QALY,B组为0.808 QALY,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的治疗成本为3 932.46元,B组为2 174.92元,两组的成本-效果比分别为4 807.41和2 691.73,A组明显高于B组,表明B组方案更具成本-效果优势。敏感性分析支持此结果。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛风患者不进行基因检测直接选用别嘌醇治疗的方案更具成本-效果优势。

双通道TaqMan实时荧光PCR应用于别嘌呤醇不良反应相关基因HLA-B*58:01的检测与验证

目的:建立一种双通道TaqMan实时荧光PCR方法,应用于别嘌呤醇不良反应相关基因HLA-B*58:01的快速基因检测,并验证该方法的灵敏度、特异性、重复性及可靠性等性能指标。方法:针对HLA-B*58:01等位基因序列设计引物和Taqman探针,建立一种双通道TaqMan实时荧光PCR检测方法,收集陕西省人民医院、浙江大学医学院附属第二医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院三家医院收治的1158例临床诊断为痛风或血清尿酸高患者的外周血标本,采用双盲对照实验,分别采用双通道TaqMan实时荧光PCR法与已获审批的商业试剂盒共同检测所有标本,对比两种方法的检测结果进而评价该TaqMan实时荧光PCR方法的临床性能。结果:双通道TaqMan实时荧光PCR法特异性高,稳定可靠,可检测低至1 ng/μL的阳性样本;采用双通道TaqMan实时荧光PCR法与已获审批的商业试剂盒在1158份患者标本中检出的HLA-B*58:01阳性及阴性标本均相同,阳性标本147例,阴性标本1011例,该组患者HLA-B*58:01基因携带率为12.69%,两种方法符合率为100%(1158/1158),两组实验结果数据采用SPSS分析P=1.000,差异无统计学意义。所有受检者HLA-B*58:01携带率为12.69%(147/1158)。结论:双通道TaqMan实时荧光PCR可以作为一种快速、特异、灵敏的HLA-B*58:01的基因检测方法,用于别嘌呤醇用药前的相关不良反应风险评估。

别嘌醇致药物超敏综合征一例并文献复习

报道1例使用别嘌醇后出现药物超敏综合征的HLA-B*58:01阳性患者,并复习相关文献资料。该患者使用别嘌醇治疗20 d并停药12 d后开始出现大面积皮疹,在予以激素、免疫球蛋白冲击治疗及抗过敏等治疗后患者病情好转。使用别嘌醇治疗前应酌情进行HLA-B*58:01筛查,以期减少甚至避免严重相关药物不良反应的发生。

人类白细胞抗原基因多态性与服用氯氮平患者白细胞计数相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原基因(HLA-B*57∶01、HLA-B*35∶08)多态性与服用氯氮平精神分裂症患者外周血白细胞计数(WBC)的相关性。方法选取医院2018年至2019年收治的服用氯氮平的精神分裂症住院患者150例。采用多重SNaPShot方法检测患者的基因类型,采用全自动二维液相色谱仪分析患者的氯氮平血药浓度,比较不同基因型患者的氯氮平血药浓度及WBC。结果女性患者的氯氮平血药浓度明显高于男性(P<0.05);不同日剂量患者的氯氮平血药物浓度-剂量比及2种基因各基因型间氯氮平血药浓度无显著差异(P>0.05);HLA-B*35∶08基因中突变(A/A)型WBC明显低于杂合(G/A)型和野生(G/G)型(P<0.05),HLAB*57∶01各基因型间WBC无显著差异(P>0.05)。结论HLA-B*35∶08基因类型与患者的WBC相关,提示WBC减少的HLA基因的免疫源性因素,该结论可为临床安全使用氯氮平提供参考。

经免疫学检查确诊的氨苯砜综合征一例

患者,男,28岁。因发热4周全身皮肤潮红、脱屑3周于2004年8月入院。患者入院9周前因寻常型银屑病给予雷公藤、氨苯砜、罗红霉素、复方甘草酸铵等药物治疗。4周前出现发热。3周前躯干四肢皮肤红斑、淋巴结肿大、肝功异常。外院给予糖皮质激素、抗菌素治疗,皮疹逐渐加重。入院时查体:T 37.7℃,颈、腋、腹股沟数个淋巴结肿大,全身皮肤弥漫性潮红、脱屑。实验室检查示:丙氨酸氨基转移酶(ALT)384 U/L、门冬氨酸氨基转移酶(AST)152 U/L、血白蛋白(ALB)31.2 g/L、总胆红素140.2μmol/L、直接胆红素107.7μmol/L。诊断为红皮病型药疹、药物性肝炎。停用氨苯砜等可疑药物后,给予糖皮质激素、营养支持以及对症治疗47天后痊愈出院。出院13年后随访,检测患者HLA-B*13:01基因阳性,采用氨苯砜体外刺激外周血单一核细胞IL-5酶联免疫斑点实验阳性。最终确诊为氨苯砜综合征。

职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者HLA-B~* 13:01等位基因与肝功能损害关系

目的探讨职业性三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)患者携带人白细胞抗原(HLA-B)~*13:01等位基因情况,分析其与肝功能受损程度的关系。方法采用方便抽样方法,以20例OMDT患者为研究对象。采用测序分型方法检测研究对象周围血DNA中HLA-B~*13:01等位基因。检测患者血清总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素水平和丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶活力,分析患者携带HLA-B~*13:01等位基因数目与上述肝功能指标的相关性。结果有16例OMDT患者携带HLA-B~*13:01等位基因。HLA-B~*13:01携带者的血清总蛋白水平高于HLA-B~*13:01非携带者(P<0.05);血清总蛋白水平与携带HLA-B~*13:01等位基因数目呈正相关关系(P<0.05)。结论 OMDT患者肝功能受损程度可能与携带HLA-B~*13:01等位基因情况有关。

别嘌醇致抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肾损害患者药物超敏反应综合征的病例分析

目的探讨临床药师参与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎肾损害患者使用别嘌醇引起的药物超敏反应综合征治疗的作用。方法临床药师参与1例别嘌醇致药物超敏反应综合征患者的治疗过程,对HLA-B~*58:01基因进行检测,提出药学建议,协助临床医师制定适宜的治疗方案。结果与结论针对肾功能不全患者应关注降尿酸药物的选择和剂量调整,针对使用别嘌醇患者开展HLA-B~*58:01基因检测有助于诊断和预防别嘌醇导致的严重皮肤药物不良反应。临床药师参与临床工作,通过药物基因检测可以辅助临床进行诊断和治疗决策,减少药物不良反应的发生。