痛风或高尿酸血症患者HLA-B*5801基因检测结果

目的:分析痛风或高尿酸血症患者HLA-B*5801基因检测结果,以指导别嘌醇安全、合理、精准应用.方法:选取2018年1月—2023年12月在浙江大学医学院附属第二医院门诊或住院诊疗的121例痛风或高尿酸血症患者,均采用SYBR Green荧光特性和实时荧光聚合酶链式反应检测HLA-B*5801基因.结果:121例痛风或高尿酸血症患者中13例携带HLA-B*5801基因,HLA-B*5801基因阳性率为10.74%,其中男性阳性12例,阳性率为11.11%,女性阳性1例,阳性率为7.69%.结论:浙江地区HLA-B*5801基因阳性率较高,鉴于HLA-B*5801基因与别嘌醇导致的严重皮肤反应密切相关,建议该地区乃至全国痛风或高尿酸血症患者在使用别嘌醇前常规筛查HLA-B*5801基因,进而减少或避免别嘌醇导致的严重皮肤不良反应.

Association of HLA-B Alleles With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection in the Yi Ethnic Group in Sichuan Province

Objective To determine the distribution of HLA-B alleles in the Chinese Yi ethnic group and its association with HIV infection. Methods One hundred and six unrelated healthy HIV negative and 73 HIV positive Chinese Yi ethnic individuals were typed by PCR-SSP. Results The frequency of alleles B*07, B*35, and B*46 were increased in HTV-1 -positive subjects, whereas the alleles B*55, B*44 and B*78 were absent in the HIV-infected persons studied. The B*46 allele was present in a significantly higher gene frequency among HIV-1-positive individuals (P=0.02, OR=3.32, 95% CI=1.13-9.78) compared with control subjects. Conclusion HLA-B*46 may be associated with its susceptibility to HIV-1 infections.

别嘌呤醇用药调查及其药疹患者HLA-B 5801基因型分析

目的:调查别嘌呤醇用药情况并分析可能引起别嘌呤醇皮疹的HIA-B~*5801基因型。方法:收集我院应用别嘌呤醇患者的人口流行病学特征,分析发生皮疹患者的HIA-B~*5801基因型。结果:监测服用别嘌呤醇患者421名,别嘌呤醇平均剂量145.8mg·d^(-1)。4例患者分别出现单纯斑丘疹、结节性药疹、慢性荨麻疹和大疱型类天疱疮等药疹,其中仅1例患者检测出HLA-B~*5801。结论:我院患者别嘌呤醇用药剂量小于成人最大量,严重药疹发生率低,HIA-B~*5801与别嘌呤醇致严重皮疹的相关性有待进一步确证。

高尿酸血症患者降尿酸药物的应用及HLA-B*5801基因检测的合理性分析

目的分析高尿酸血症(HUA)患者降尿酸药物的用药合理性和HLA-B*5801基因检测的应用合理性。方法选取2015年8月至2019年4月在首都医科大学附属北京安贞医院进行HLA-B*5801基因检测的HUA患者517例,分析其HLA-B*5801基因检测结果及降尿酸药物别嘌醇和苯溴马隆的应用情况,分析其应用不合理率。结果517例HUA患者中应用别嘌醇治疗106例,无HLA-B*5801基因检测阳性者,1例(0.9%)患者的估算肾小球滤过率(eGFR)<15 ml/(min·1.73 m^2)为不合理用药;应用苯溴马隆治疗143例,无泌尿系结石及eGFR<20 ml/(min·1.73 m^2)患者,25例患者的24 h尿尿酸排出量>3.54 mmol为不合理用药;91例未测定尿尿酸排泄情况,为不合理用药,苯溴马隆的用药不合理率为81.1%(116/143);余268例患者通过低嘌呤饮食、碳酸氢钠碱化尿液、使用非布司他等措施治疗。517例HUA患者HLA-B*5801基因检测不合理应用率为68.1%(352/517),其中1例患者基因检测不合理原因为不适合应用别嘌醇进行降尿酸治疗[eGFR<15 ml/(min·1.73 m^2)],另外351例患者基因检测不合理原因为适合应用别嘌醇且基因检测结果为阴性,但未使用别嘌醇。结论本院降尿酸药物的使用和HLA-B*5801基因检测技术的应用均存在一定的不合理情况,建议临床医生对HUA患者进行降尿酸药物治疗前应完善eGFR、24 h尿尿酸排泄量检查,对于确定要使用别嘌醇治疗的患者再进行HLA-B*5801基因检测。

HLA-B* 5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应关联性的Meta分析

目的用Meta分析系统评价HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤药物引起严重不良反应的关联性。方法检索Medline数据库、Springer数据库、EBSCO数据库、HighwirePress数据库、中国期刊网、万方数据库和维普数据库，检索时间1983年1月～2013年5月，收集所有关于HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应相关性的研究。所有数据文献收集均由2位评阅人独立进行。对符合条件的研究结果收集整理进行Meta分析，探讨病例组和对照组HLA-B＊5801等位基因频率。结果共4篇文献符合纳入标准，合计包含病例组123例，对照组276例，经Egger’S检验未见显著偏倚。经综合分析：OR=7．33，95％CI：5．41～9．93（P〈0．05），认为月HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应密切相关。结论HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应具有统计学关联性。

中国大陆汉族别嘌呤醇重症药疹病人HLA-B＊5801等位基因的检测

目的:检测中国大陆汉族别嘌呤醇重症药疹病人的HLA-B*5801等位基因,并初步评价HLAB*5801等位基因作为遗传标记预测中国大陆汉族人别嘌呤醇重症药疹的意义。方法:采用PCR-SSP方法检测6例别嘌呤醇重症药疹(包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解)病人(A组),4例别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹病人(B组),20例服用别嘌呤醇超过6个月而没有出现药物过敏现象的病人(C组)和185例无药物过敏史、且从未服用过别嘌呤醇的健康体检者(D组)的HLA-B*5801基因型。结果:HLA-B*5801基因阳性例数(频率)分别为:A组病人6例(100%),B组病人1例(25.00%),C组2例(10.00%),D组17例(9.19%)。与健康体检者相比,别嘌呤醇重症药疹病人的HLA-B*5801基因型频率明显较高,其差异有统计学意义(2=45.25,P<0.05);而别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹病人及对别嘌呤醇耐受的病人与健康体检者间的差异均无统计学意义(2分别为1.15、0.01,P值均>0.05)。结论:中国大陆汉族人群别嘌呤醇重症药疹与HLA-B*5801等位基因有强烈关联性,而别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹与HLA-B*5801的关联性不大。

闽南地区人群中HLA-B* 5801基因频率的分析

目的:了解闽南地区人群中HLA-B*5801的基因频率,探讨筛查HLA-B*5801的必要性。方法:本研究选取闽南地区178名需服用别嘌呤醇的患者(痛风患者40例,高尿酸血症患者89例和痛风性关节炎患者49例)和100名健康人,从全血中提取DNA,采用实时荧光PCR技术(Real-time PCR)和碱基序列测序(SBT)技术对所有DNA样本进行测定。结果:通过检测发现有22%的患者及16%的健康人含有HLA-B*5801,在患者中HLA-B*5801的基因频率为0.13,在健康人中为0.09,PCR法与SBT法检测结果一致。结论:闽南地区人群中HLA-B*5801的基因频率较高,因此需服用别嘌呤醇的患者在服药前有必要进行HLA-B*5801的筛查。

HLA-B*5801携带情况及其与别嘌醇过敏反应间的相关性

目的:调查我院住院患者HLA-B*5801等位基因携带情况并研究其与别嘌醇发生过敏反应的相关性。方法:收集2013年5月-10月我院住院部100例患者的相关资料,进行汇总分析和检测其HLA-B*5801等位基因。结果:100例患者中,HLA-B*5801等位基因阳性23例,其中有8例患者发生过敏反应。HLA-B*5801阴性者没有发生过敏反应。结论:我院患者携带HLA-B*5801基因概率高,使用别嘌醇前先检测HLA-B*5801可以更安全地用药。

HLA-B*5801基因型与别嘌呤醇过敏反应

别嘌呤醇是一种有效治疗高尿酸血症的药物,但存在严重皮肤过敏反应甚至死亡的风险。最近研究发现别嘌呤醇的过敏反应与HLA-B*5801密切相关,同时受别嘌呤醇剂量、患者肾功能状态及是否合用噻嗪类利尿剂等因素影响。在使用前常规检测HLA-B*5801可有效预防别嘌呤醇过敏反应。本文就HLA-B*5801与别嘌呤醇过敏反应相关性的研究进展作一综述。

福州市汉族人HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致严重皮肤不良反应关联性研究

目的探讨别嘌醇所致严重皮肤不良反应(SCAR)与HLA-B*5801基因的关系。方法将服用别嘌醇后致SCAR的21例患者作为别嘌醇SCAR组,30例服用别嘌醇后未出现SCAR的患者作为别嘌醇耐受组,另选取53例健康体检者作为正常对照组。对2组患者及正常对照组血液进行HLA-B*5801基因检测,观察其HLA-B*5801阳性基因例数及频率。结果别嘌醇SCAR组、别嘌醇耐受组及正常对照组的HLA-B*5801阳性基因数分别为19,4和10例。别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于别嘌醇耐受组,2组比较差别有统计学意义[OR=61.75,95%CI(10.23,372.64),P<0.001];别嘌醇SCAR组HLA-B*5801阳性基因频率显著高于正常对照组,2组比较差别有统计学意义[OR=40.85,95%CI(8.16,204.64),P<0.001]。结论福州市汉族人服用别嘌醇所致SCAR与HLA-B*5801基因有关。

别嘌呤醇引起发疹型药疹8例及相关基因HLA-B＊ 5801检测

目的通过检测8例别嘌呤醇引起的发疹型药疹患者的HLA-B＊5801等位基因,探讨别嘌呤醇引起的发疹型药疹与HLA-B＊5801等位基因的相关性。方法收集本院2012年3月至2015年5月因别嘌呤醇所致的发疹型药疹患者8例,服用别嘌呤醇未发生药疹痛风患者30例,健康体检者120名。采集患者外周静脉血,提取DNA,利用PCR技术检测受试者HLA-B＊5801基因型。结果 8例别嘌呤醇引起发疹型药疹患者中,3例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为37.5%;30例服用别嘌呤醇未发生药疹的痛风患者中,2例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为6.7%;120名健康受试者中,13名HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为10.8%。各组间比较差异无统计学意义（χ2=4.931,P〉0.05）。药疹组与非药疹组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=8.400（95%CI：1.107～63.735,P〈0.05）;药疹组与健康体检组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=4.938（95%CI：1.056～23.100,P〈0.05）。结论别嘌呤醇引起发疹型药疹患者HLA-B＊5801等位基因阳性率与对照组比较差异没有统计学意义,但与HLA-B＊5801的基因携带具有相关性。

HLA-B~*5801基因多态性与别嘌醇致皮肤不良反应的文献分析

目的探讨HLA-B~*5801等位基因变异与别嘌醇致皮肤不良反应之间的关联性,预测服用别嘌醇潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法检索2005年3月～2018年5月中国学术期刊(网络版)、万方数字化期刊全文库、中文科技期刊全文数据库(维普)及Pub Med等数据库,收集HLA-B~*5801等位基因变异与别嘌醇致皮肤不良反应(cutaneous adverse reactions,CAR)的文献进行统计和分析。结果共检索到46篇文献,别嘌醇致CAR病例342例,HLA-B~*5801等位基因阳性310例,阳性率90.64%,其中男性188例,女性122例,男性多于女性,年龄分布为18～91岁,以61～75岁患者多见。310例HLA-B~*5801等位基因阳性患者发生CAR中,重度皮肤不良反应(severe cutaneous adverse reactions,SCAR)256例,占82.58%,轻度CAR 54例,占17.42%。服用100 mg别嘌醇与服药时间在21～30天患者不良反应发生率较高。结论别嘌醇致CAR与HLA-B~*5801等位基因有较强的关联性,另外患者性别、年龄、用药时间、用药剂量亦是不良反应的影响因素,在别嘌醇临床使用中应关注这些因素,并加强药学监护,以避免不良反应的发生,确保患者用药安全。

宜昌地区痛风/高尿酸血症患者HLA-B*5801携带情况及其与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性

目的了解宜昌地区痛风/高尿酸血症(HUA)患者HLA-B*5801基因携带情况,分析其与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性,为对需服用别嘌醇的人群是否在用药前进行基因常规检测提供依据。方法选取2016年1月~2018年12月宜昌某医院明确诊断为痛风/HUA的患者为研究对象,对其进行HLA-B*58:01基因检测,随访6个月,观察出现与服用别嘌醇相关的皮肤不良反应,分析其关联性,并将数据与文献数据进行对比分析。结果宜昌地区痛风/HUA人群HLA-B*58:01基因携带率为16.50%,高于广州地区汉族健康人群基因携带率(P<0.05),但与其他地区健康人群和痛风/HUA人群基因携带率无统计学差异。有1例服用别嘌醇的患者发生与之相关的皮肤不良反应,HLA-B*58:01基因检测阳性,另有5例分别有8~20年别嘌醇间断用药史的患者,基因检测阳性,但未发生皮肤不良反应。结论本地区痛风/HUA患者HLA-B*5801基因携带率高,服用别嘌醇存在发生严重皮肤不良反应的风险,但HLA-B*5801基因阳性与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性还需进一步大样本研究,临床根据患者个体情况有条件而非常规开展用药前基因检测才是合理的。

荧光定量聚合酶链反应染料法在HLA-B~★5801等位基因分析中的应用

目的:评估荧光定量聚合酶链反应(PCR)染料法在HLA-B*5801等位基因分析中的灵敏度、特异度、准确度和Kappa值,并与经典测序方法进行比较。方法:应用HLA-B*5801基因检测试剂盒对268例痛风、痛风性关节炎和高尿酸血症患者和50例正常人HLA-B*5801进行分析,并对318例标本HLA-B基因2、3、4外显子双向测序。结果:荧光定量PCR染料法敏感度、特异度和准确度均为100%,Kappa值为1。318例参与者HLA-B*5801等位基因发生率为9.2%(29/318)。痛风患者HLA-B*5801发生率8.51%(8/94),痛风性关节炎发生率9.52%(2/21),高尿酸血症发生率11.11%(17/153),正常人发生率4%(2/50)。结论:荧光定量PCR染料法能够快速准确检测HLA-B*5801,检测结果与测序方法完全一致。

HLA-B*5801等位基因阳性的别嘌呤醇重症药疹3例并文献复习

目的探讨别嘌呤醇重症药疹的临床特点及HLA-B*5801等位基因检测对别嘌呤醇重症药疹诊治的意义。方法回顾性分析3例别嘌呤醇重症药疹的临床资料及预后,并复习相关文献。结果 3例HLA-B*5801等位基因检测结果均为阳性。2例表现为药物超敏反应综合征,1例表现为大疱性表皮坏死松解型药疹,经足量足疗程激素及对症支持治疗,2例治愈,1例死亡。结论别嘌呤醇药疹常表现为重症药疹,潜伏期长,病情重,病程迁延,病死率高,HLA-B*5801等位基因检测有助于预防和早期诊断别嘌呤醇药疹。

海南省汉族人群HLA-B~*5801基因多态性与别嘌醇所致不良反应的相关性研究

目的:探讨海南省汉族人群HLA-B~*5801基因多态性与别嘌醇所致不良反应的相关性。方法:对海南省人民医院2015年9月-2017年9月住院的149例使用别嘌醇的患者采用原位杂交荧光染色分析技术检测其HLA-B~*5801等位基因,根据其不良反应情况分为耐受组和不良反应组,应用Woolf’s公式计算比值比(OR),分析HLA-B~*5801等位基因与别嘌醇不良反应发生的相关性。结果:149例患者中耐受组133例,其中17.29%(23/133)携带HLA-B~*5801等位基因;不良反应组16例,其中93.75%(15/16)携带HLA-B~*5801等位基因。发生不良反应的16例患者中,13例为皮肤及其附件损伤、1例为全身性损害,1例为胃肠系统损害,1例为中枢及外周神经系统损害。携带HLA-B~*5801等位基因患者发生不良反应的风险显著高于不携带HLA-B~*5801等位基因患者(OR:71.74,95%CI:9.02~570.55,P<0.000),其中发生皮肤及其附件损伤与HLA-B~*5801等位基因也呈强相关性(OR:57.39,95%CI:7.11~463.50,P<0.000)。结论:海南省汉族人群HLA-B~*5801等位基因与别嘌醇所致不良反应具有强相关性,建议本地区汉族患者开始服用别嘌醇前先检测HLA-B~*5801等位基因,有助于减少别嘌醇所致不良反应的发生。

痛风及高尿酸血症患者HLA-B^*5801基因携带情况及其与别嘌醇过敏反应间的相关性研究

目的调查南昌地区痛风及高尿酸血症患者HLA-B^*5801等位基因的携带情况,探讨其与别嘌醇过敏反应的相关性。方法对2018年6月至2019年1月在江西省人民医院就诊并服用别嘌醇的痛风及高尿酸血症患者进行分组,其中服用别嘌醇后发生过敏反应者(别嘌醇过敏组,11例)、服用别嘌醇6个月后未发生任何不良反应者(别嘌醇耐受组,21例)和未服用别嘌醇的痛风及高尿酸血症患者(对照组,80例)。取受试者外周静脉血,采用荧光定量PCR法检测其HLA-B^*5801等位基因,分析别嘌醇过敏与HLA-B^*5801等位基因之间的关联性。结果过敏组HLA-B^*5801等位基因阳性率为90.9%(10/11),耐受组为9.5%(2/21),对照组为13.8%(11/80),HLA-B^*5801等位基因阳性者发生过敏的风险显著高于阴性者(OR=95,95%CI:7.6~1180.3,P=0.000)。HLA-B^*5801等位基因检测预测别嘌醇致敏的敏感度及特异度分别为90.9%和90.5%。结论HLA-B^*5801等位基因与别嘌醇过敏具有相关性,患者服用别嘌醇前应检测HLA-B^*5801等位基因,可指导患者安全合理用药。

江西某痛风村患者诊治及HLA-B5801基因携带情况分析

目的调查分析江西上饶某村痛风患者诊治现况及患者HLA-B*5801等位基因携带情况。方法对随机抽样的56例关节痛患者,进行调查问卷,由专科医生对关节痛患者进行详细查体及问诊,所有对象通过尿酸酶—过氧化物酶偶联法检测血尿酸值。通过PCR-免疫荧光探针法,对所有痛风患者进行HLA-B*5801基因检测。结果 56例村民的血尿酸平均值为(371±111)μmol/l,其中男性血尿酸平均值为(373±104)μmol/l,女性(346±110)μmol/l;关节痛患者的痛风的患病率为30.45%(17/56),其中男性患病率为40.54%(15/37),明显高于女性(10.52%)(P=0.021,RR=5.78(CI95%1.16,28.57));痛风患者最常用NSAIDs药物止痛治疗(74.5%(13/17)),当前使用降尿酸药物少(5.9%(1/17)),既往使用降尿酸药物主要为别嘌呤醇(41.2%(7/17));17例痛风患者中有1例患者HLA-B*5801基因阳性(5.9%(1/17)),且使用别嘌呤醇后出现严重的过敏性皮疹。结论该村关节痛人群的痛风患病率高,对痛风的认识不够,应当加强降尿酸药物的合理使用,在使用别嘌呤醇前应当进行HLA-B*5801基因检测。

HLA-B*5801阴性别嘌醇致超敏反应综合征1例

别嘌醇是临床上常用的降尿酸药物。部分患者不能耐受该药物,约2%的患者使用别嘌醇过程可发生严重的“别嘌醇超敏反应综合征”。目前,有研究表明,白血病抗原HLA-B*5801阳性表达与别嘌醇超敏反应综合征密切相关。本例患者发病前服用别嘌醇及其他药物,临床确诊药物超敏反应综合征,但HLA-B*5801阴性,再次使用别嘌醇后出现相似临床症状,证实别嘌醇诱导超敏反应,提示并非所有的别嘌醇超敏反应综合征均可出现HLA-B*5801阳性表达。现已有更多关于别嘌醇致药疹风险等位基因研究,以进一步补充或逐步替代白血病抗原HLA- B* 5801。

别嘌呤醇致严重皮肤不良反应与内蒙古各民族人群HLA-B*5801等位基因的相关性分析

目的:探讨分析别嘌呤醇(ALLO)致严重皮肤不良反应(SCARs)与内蒙古各民族人群HLA-B*5801等位基因的相关性。方法:收集内蒙古林业总医院2016年6月—2019年6月具有别嘌醇使用指征的内蒙古各民族人群资料及其服药后3个月内的皮肤不良反应发生情况。采用原位杂交荧光染色分析技术检测HLA-B*5801等位基因,根据其SCARs情况分为耐受组和不良反应组,分析HLA-B*5801等位基因与ALLO皮肤不良反应发生的相关性。结果:治疗274例,75例(27.37%,75/274)携带HLA-B*5801等位基因,包括耐受组46例(19.01%,46/242)和不良反应组29例(90.63%,29/32)。H-W遗传平衡检验结果发现实际基因型分布与理论基因型分布差异无统计学意义(χ^2=0.384,P=0.825)。32例不良反应患者中29例携带HLA-B*5801等位基因,25例以皮肤及其附件损伤为主,7例表现为SCARs,且检测基因型为强阳性,汉族与少数民族嘌呤醇所致皮肤及其附件损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^2=0.058,P=0.810)。HLA-B*5801等位基因携带者发生皮肤及其附件损伤不良反应的风险明显高于未携带HLA-B*5801等位基因者(OR>1)(P<0.05)。结论:内蒙古汉族与少数民族人群HLA-B*5801等位基因与ALLO所致SCARs均具有相关性,可先检测HLA-B*5801等位基因,再采取ALLO治疗,可有效降低ALLO所致的SCARs发生率。