宁波地区癫痫患者抗癫痫药物治疗中出现的皮疹与HLA-B^*1502、HLA-A^*3101基因的关系

目的探讨宁波地区HLA-B^*1502、HLA-A^*3101基因对抗癫痫药物奥卡西平(OXC)及卡马西平(CBZ)与皮疹发生的相关性。方法纳入103例局灶性癫痫患者,根据药物治疗所致皮肤不良反应(c ADRs)分为StevensJohnson综合征(SJS)组、多形性红斑(MPE)组和药物耐受组,检测3组HLA-B^*1502、HLA-A^*3101基因。结果7例患者出现SJS,其中HLA-B^*1502阳性5例,HLA-A^*3101阳性1例,HLA-B^*1511阳性1例。9例患者出现MPE,其中HLA-B^*1502阳性1例,HLA-A^*3101阳性3例。87例耐受者中HLA-B^*1502阳性5例,HLA-A^*3101阳性3例。SJS组HLA-B^*1502阳性率高于其余两组(均P<0.05),MPE组HLA-A^*3101阳性率高于药物耐受组(P<0.05)。结论宁波地区OXC或CBZ所致SJS与HLA-B^*1502密切相关,与HLA-A^*3101无明显相关;OXC或CBZ所致MPE与HLA-B^*1502无明显相关性,而与HLA-A^*3101相关。临床用药前完善基因检测是必要的,可减少严重皮疹的发生。

卡马西平致重型药疹并HLA-B^*1502基因阴性1例报道

1病例资料患者,男,58岁,因“双下肢麻木无力伴二便障碍”入院,磁共振示颈胸段脊髓内异常信号,血清APQ4抗体阳性,抗髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)抗体及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelinoligodendrocyteglycoprotein,MOG)抗体阴性,诊断为视神经脊髓炎谱系疾病(APQ4抗体阳性)。给予甲泼尼龙冲击治疗后,患者双下肢麻木乏力症状有所好转,甲泼尼龙片持续减量至8mg/d维持治疗,同时服用碳酸钙D3片1片/d、兰索拉唑片15 mg/d(患者曾服用多年)。患者双下肢发作性痉挛性疼痛,每天发作约40~50次,每次持续2~10 min。

新疆不同民族癫痫患儿HLA-B^(*)1502基因多态性与芳香族ASMs诱导的皮肤不良反应相关性研究

目的比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿HLA-B^(*)1502等位基因携带率和等位基因频率差异,评估HLA-B^(*)1502阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物(ASMs)诱发皮肤不良反应的风险。方法回顾性收集2019年1月—2022年8月在我院就诊并在初次使用ASMs前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B^(*)1502TA和HLAB^(*)1502TB基因型及用药指导的患儿460例,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502基因突变率分别为47.41%,41.57%和54.84%。哈萨克族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502杂合突变型基因显著高于汉族患儿(P<0.05)。维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿(P<0.05)。247例HLA-B^(*)1502野生型患儿继续服用芳香族ASMs后未发生皮肤不良反应,12例HLA-B^(*)1502纯合突变型患儿调整为其他作用机制的ASMs,201例HLA-B^(*)1502杂合突变型患儿中仍有56例继续使用芳香族ASMs,有5例患儿在用药3周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。结论临床初次使用芳香族ASMs控制和治疗患儿癫痫发作过程中,有必要进行HLA-B^(*)1502基因检测。

双相情感障碍患者人类白细胞抗原-B^(*)1502基因检测分析及用药风险评估

目的通过检测并分析双相情感障碍(BD)患者人类白细胞抗原-B^(*)1502(HLA-B^(*)1502)基因多态性,评估拉莫三嗪诱发皮肤不良反应的风险。方法回顾性收集2019年1月至2022年8月在枣庄市妇幼保健院就诊并在初次使用拉莫三嗪前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B^(*)1502基因型和用药指导的510例患者作为研究对象,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果患者HLA-B^(*)1502基因中阳性结果的占比低于阴性结果,差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-B^(*)1502基因阳性结果中,杂合突变型占比高于纯合突变型,差异有统计学意义(P<0.01)。结论临床在初次使用拉莫三嗪控制和治疗双相情感障碍患者的过程中,为降低拉莫三嗪诱发皮肤不良反应的风险,有必要进行HLA-B^(*)1502基因检测。

HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的快速卫生技术评估

目的对HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的准确性、敏感度、特异度和经济性进行快速卫生技术评估,为临床决策提供循证依据。方法计算机检索PubMed、CochraneLibrary、WebofScience、Embase、WanFangData、CNKI数据库和卫生技术评估机构官方网站,搜集关于HLA-B^(*)5801基因多态性检测的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均从建库至2023年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价质量,对研究结果进行定性分析。结果共纳入文献16篇,包括系统评价/Meta分析5篇及药物经济学研究11篇。结果显示,出现重症药疹患者的HLA-B^(*)5801基因突变率显著高于别嘌醇耐受组(P<0.05)。2项研究报道了HLA-B^(*)5801基因多态性检测结果预测重症药疹的敏感度和特异度,敏感度分别为0.78、0.93,特异度分别为0.96、0.89。经济学研究显示,对于中国汉族、韩国、泰国等人群,在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测具有成本-效果优势,对于英国、美国(白种人或西班牙裔)、新加坡和马来西亚等人群则不具有成本-效果优势。结论我国汉族人群在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测并根据结果指导用药可以减少重症药疹风险,且能降低治疗成本。

海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物治疗后皮肤型药物不良反应的相关性研究

目的探讨海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物(AEDs)治疗后发生皮肤型药物不良反应(cADRs)的相关性。方法纳入本院2020年1月—2022年7月收治的癫痫儿童100例,均使用芳香族AEDs治疗,并根据是否发生cADRs分为cADRs组(n=32)与非cADRs组(n=68)。针对患儿进行HLA-B*1502基因检测,记录HLA-B*1502基因分型与等位基因频率。根据cADRs的严重程度,将轻微反应者纳入轻微组,将Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及药物超敏综合征(DHS)者纳入重型组。比较不同严重程度患儿的HLA-B*1502基因分型;分析HLA-B*1502基因与cADRs的相关性。结果cADRs组HLA-B*1502TB位点的CT型比率高于非cADRs组(68.75%、36.76%),CC型比率低于非cADRs组(28.13%、63.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。cADRs组HLA-B*1502TB位点的T等位基因频率为37.50%,高于非cADRs组的18.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。轻微组与重型组HLA-B*1502基因的基因分型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,HLA-B*1502TB位点的CT基因分型及T等位基因会增加海南地区癫痫儿童AEDs治疗后cADRs的发生风险(P<0.05)。结论海南地区癫痫儿童经芳香族AEDs治疗后,cADRs的发生与HLA-B*1502基因密切相关。HLA-B*1502TB位点携带CT基因分型与T等位基因的患儿的cADRs发生风险更高。

新疆多民族使用拉莫三嗪双相情感障碍患者HLA-B1502基因多态性研究

目的分析新疆维吾尔自治区使用拉莫三嗪的汉族、维吾尔族、哈萨克族、回族双相情感障碍患者的HLA-B1502基因多态性。方法采用荧光染色原位杂交技术检测HLA-B1502TA和HLA-B1502TB基因多态性,并分析其临床应用效果。结果HLA-B 1502TA(C>G)GG型,以及HLA-B1502TB(C>T)的CC型和CT型及其C和T等位基因的频率在4个民族患者中均有显著差异(P<0.05)。5例(19.23%)回族患者HLA-B1502基因检测为阳性(包含纯合突变与杂合突变),明显少于汉族的82例(34.75%)、维吾尔族的70例(38.04%)、哈萨克族的31例(48.44%),差异均有统计学意义(P<0.01),但后3个民族患者间无显著差异(P>0.05);且杂合突变型均多于纯合突变型。对于HLA-B1502基因,322例野生型患者续用拉莫三嗪,用药期间未发生皮肤不良反应;8例纯合突变型患者调整为其他作用机制的双相情感障碍治疗药物;180例杂合突变型患者中37例续用拉莫三嗪,其中用药3周内发生斑丘疹3例,中毒性表皮坏死松解症1例。结论新疆维吾尔自治区内4个民族使用拉莫三嗪双相情感障碍患者的HLA-B1502基因多态性有一定差异,且与皮肤不良反应的发生有一定关联,故有必要在用药前检测该基因多态性,以及时评估并降低患者该皮肤不良反应的发生风险。

长治地区人群中HLA-B^(*)1502基因频率分析

目的:了解长治地区人群HLA-B*1502的基因频率,为以后研究山西地区该基因频率提供数据,并进一步探讨筛查HLA-B*1502基因的必要性。方法:选取347例需服用卡马西平的患者(糖尿病周围神经痛197例,癫痫78例,三叉神经痛53例,其他神经痛19例)为观察组,100名健康人为对照组。从全血中提取DNA,采用荧光聚合酶链式反应溶解曲线法(以下简称PCR法)和核酸序列测定技术(以下简称测序)对所有样本进行测定。结果:观察组(347个样本)中HLA-B*1502基因的基因频率为0.013,9例(2.59%)为HLA-B*1502基因阳性;对照组(100个样本)中HLA-B*1502基因的基因频率为0.015,3例(3.00%)为HLA-B*1502基因阳性。PCR法与测序法高度一致。结论:长治地区人群中的HLA-B*1502基因频率较中国大部分地区低,但在世界范围内属较高频率人群,对于需服用卡马西平的患者筛查HLA-B*1502基因是有必要的。

新疆维吾尔族癫痫儿童卡马西平致过敏反应与HLA-B^(*)1502基因型的相关性

目的探讨新疆阿克苏地区维吾尔族癫痫儿童中卡马西平所致的不良反应与HLA-B^(*)1502等位基因型的相关性。方法收集我院2017年1月至2019年12月住院或门诊选用卡马西平单药治疗的维吾尔族癫痫儿童患者100例,将服用卡马西平后2周内出现过敏反应的3例作为观察组,未出现过敏反应的97例作为对照组,采用聚合酶链反应-直接测序分型法进行HLA-B^(*)1502等位基因型测定。结果观察组HLA-B^(*)1502等位基因型阳性率为0。对照组HLA-B^(*)1502等位基因型阳性率为1.03%,基因频率0.005。两组差异无统计学意义(χ^(2)=0.031,P=1.000)。结论阿克苏地区维吾尔族癫痫儿童患者中,卡马西平引起过敏反应发生率较低,皮肤不良反应属于轻型过敏性皮疹,且未发现与HLA-B^(*)1502基因型有关。

IODP U1502B钻孔高温蚀变玄武岩的锂同位素特征及对南海初始扩张期热液流体循环的指示

锂同位素体系是示踪水-岩相互作用的有力工具,但关于其在洋壳高温蚀变过程中同位素分馏行为的认识仍不清晰。本文对国际大洋发现计划(IODP)U1502B钻孔的9个高温蚀变玄武岩开展了岩相学、全岩主、微量元素和锂同位素地球化学研究。结果表明,与新鲜洋中脊玄武岩相比,9个样品的Li含量偏高(4.8×10^(-6)~11.6×10^(-6)),δ7Li值偏轻(-3.8‰~+1.4‰)。岩相学与全岩地球化学特征表明,洋壳高温蚀变过程中产生的绿泥石矿物导致锂同位素分馏、δ7Li值变轻,后期的低温海水蚀变作用使得钻孔上部出现Li的局部富集。蚀变玄武岩的锂同位素特征指示,该钻孔的热液流体循环经历了一个较完整的演化过程,蚀变流体以高温热液为主且含有少量海水;随着取样深度的增加,玄武岩蚀变程度逐渐降低。

中国大陆汉族人卡马西平过敏性药疹与HLA-B*1502的关联性分析

【目的】探讨我国大陆地区汉族人群中HLA-B*1502与卡马西平引起的过敏性药疹的关联性。【方法】收集48例卡马西平过敏性药疹患者,其中9例为重型过敏性药疹患者(包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症),39例为轻型过敏性药疹患者;以及80例服用卡马西平无过敏患者和62例正常对照者,采用PCR-SSP法进行HLA-B*1502的基因型测定,观察卡马西平引起过敏性药疹与HLA-B*1502基因型是否存在关联。【结果】卡马西平重型过敏性药疹组HLA-B*1502基因型携带率为100%,显著高于卡马西平无过敏组(13.75%)及正常对照组(17.74%),差异均具有统计学意义(P<0.001)。卡马西平轻型过敏性药疹组HLA-B*1502基因型携带率与卡马西平无过敏组(25.64%vs.13.75%,P=0.110)及正常对照组(25.64%vs.17.74%,P=0.341)比较,差异均无统计学意义。【结论】我国大陆地区汉族人群中,卡马西平引起的重型过敏性药疹与HLA-B*1502基因型具有高度关联性。尚未发现卡马西平引起的轻型过敏性药疹与HLA-B*1502基因型有关联。

1例HLA-B~*1502携带者三叉神经痛治疗的案例分析

1例49岁女性患者,因左侧面部疼痛1个月入院。1个月前无明显诱因出现左侧眼睑下及左眼睑外侧至左鼻翼旁部位阵发性针刺样剧烈疼痛,口服卡马西平后疼痛稍缓解,用药15 d后四肢开始出现皮疹伴瘙痒,逐渐加重。临床医师排除疾病因素,临床药师积极询问患者病史及用药史,查看用药情况,结合药品说明书和文献资料,考虑皮疹与卡马西平有关,建议暂停该药,改用奥卡西平治疗,检测HLA-B~*1502等位基因,并积极进行抗过敏治疗。患者皮疹好转,基因检测结果为HLA-B~*1502阳性。后行CT引导下经皮三叉神经半月神经节射频热凝术联合奥卡西平缓解疼痛,未再使用卡马西平,患者无皮疹发生。

江西汉族人HLA-B*1502与卡马西平所致SJS/TEN相关性分析

目的：探讨具有江西汉族遗传背景人群中人类白细胞抗原（HLA）-B＊1502与卡马西平（CBZ）所致Stevens-Johnson综合征／中毒性表皮坏死症（SJS／TEN）相关性。方法：在具有江西汉族遗传背景人群中，收集CBZ所致SJS／TEN患者19例，以及90例服用CBZ无过敏患者和80例健康对照者，采用序列特异性引物聚合酶链反应法进行HLA—B＊1502的基因型测定．观察CBZ所致的SJS／TEN与HLA—B＊1502基因型是否存在关联。结果：CBZ所致SJSfrEN组HLA—B＊1502基因型携带率为100％，显著高于CBZ耐受组（15．5％）及健康对照组（18．75％），差异均具有统计学意义（P〈0．001）。CBZ耐受组HLA—B＊1502基因型携带率与健康对照组比较，差异无统计学意义（生0．684）。结论：具有江西汉族遗传背景人群中．HIJA—B＊1502与CBZ所致SJSfrEN有极强的相关性。

抗癫痫药物所致重症皮肤过敏反应与HLA-B~* 1502基因的关联性

目的探究抗癫痫药物所致重症皮肤过敏反应与HLA-B* 1502基因的关联性,为抗癫痫药物所致重症皮肤过敏反应的防治提供理论依据。方法本研究观察对象为2015年6月-2017年2月期间于我院治疗的40例癫痫患者,所有患者均采用卡马西平(CBZ)或拉莫三嗪(LTG)治疗,CBZ致Stevens Johnson综合征(SJS)5例,致中毒性表皮坏死溶解症(Toxic epidermal necrolysis,TEN)3例,SJS/TEN 4例,LTG致TEN 2例,SJS/TEN 2例,共16例患者出现重症皮肤过敏反应,设为过敏组,将24例未发生过敏反应者设为耐受组,同期25例体检的健康自愿者设为对照组。通过顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测所有人员的HLA-B* 1502基因分型,并进行关联性研究。结果 CBZ致SJS者HLA-B* 1502基因型阳性4例,基因频率80.00%;CBZ致SJS/TEN者HLA-B*1502基因型阳性3例,基因频率75.00%;CBZ致TEN者HLA-B*1502基因型阳性3例,基因频率100.00%;LTG致TEN、SJS/TEN者HLA-B*1502基因型阳性均为2例,基因频率100.00%;耐受组HLA-B*1502基因型阳性2例,基因频率8.33%;对照组HLA-B*1502基因型阳性3例,基因频率12.00%;两种药物引起的各型重症皮肤过敏反应者HLA-B*1502基因频率均显著高于耐受组与对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论抗癫痫药物LTG及CBZ所致重症皮肤过敏反应发生率较高,且与HLA-B*1502基因的表达具有明显的相关性。

抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性研究

目的:探讨江西省汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性。方法:采用病例对照研究,一共收集样本46例,其中Stevens-Johnson综合征(SJS)组13例,轻微皮肤反应(MPE)组19例,对照组(包括耐受者和正常志愿者)14例。采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSPPCR)技术检测HLA-B*1502的基因型。采用Fisher确切概率法检验分析HLA-B*1502与抗癫痫药物皮肤不良反应的相关性。结果:HLA-B*1502基因频率分别为SJS组100%(13/13),MPE组10.5%(2/19),对照组7.1%(1/14)。SJS组分别与MPE组和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),MPE组与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:江西汉族人群中芳香族AEDs导致的SJS与HLA-B*1502基因具有强相关性,而MPE与之无相关性。建议江西汉族人群在采用AEDs治疗前应该进行HLA-B*1502基因型检测,阳性者应避免服用芳香族AEDs,此外还需警惕阴性者发生SJS等严重皮肤不良反应。

卡马西平药品不良反应与HLA-B*1502基因多态性及血药浓度相关性研究

目的:研究卡马西平(cabamazepine,CBZ)药品不良反应(adverse drug reactions,ADRs)与遗传因素及血药浓度的关系,以促进CBZ临床安全和合理应用。方法:回顾性收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2017-2019年住院患者资料,采集HLA-B*1502基因检测或CBZ血药浓度检测信息,分析这些患者HLA-B*1502基因型及CBZ血药浓度与ADRs的关系。结果:共纳入148例患者,其中101例进行了HLA-B*1502基因检测,34例患者基因型呈阳性,阳性率33.66%。148例患者中,78例(53.79%)使用CBZ进行治疗,其中有60例(86例次)进行了CBZ血药浓度检测,53例次CBZ血药浓度在推荐的浓度范围之内,占检测例次的61.63%,32例次(37.21%)低于推荐浓度范围。12例患者(15.38%)出现了CBZ相关的ADRs,其中1例HLA-B*1502纯合子突变型患者在服用CBZ后出现了较严重的皮肤ADRs。结论:HLA-B*1502基因型与CBZ皮肤ADRs有密切相关性。CBZ的治疗窗较窄,其ADRs发生率可能与其血药浓度有关。基因检测与血药浓度检测对于提高CBZ使用的安全性具有较重要意义。

HLA-B＊1502基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的:研究肾移植术后患者HLA-B*1502基因多态性对环孢素(Cs A)所致肝功能异常的影响。方法:采用PCR-SSP(顺序特异引物聚合酶链反应)方法对339名服用Cs A的肾移植患者进行HLA-B*1502基因多态性检测,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为Cs A致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组。结果:在339名肾移植患者中HLA-B*1502等位基因频率为22.64%。HLA-B*1502多态性在Cs A致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组三组之间的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-B*1502基因型组间各临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:HLA-B*1502基因多态性与Cs A所致的肝功异常无明显相关性。

汉族人拉莫三嗪相关过敏反应与HLA-B*1502的相关性

目的研究在汉族人中拉莫三嗪相关过敏反应是否与HLA-B*1502有相关性。方法对在郑州人民医院诊断为癫痫的患者在服用拉莫三嗪前进行HLA-B*1502测定,将服用拉莫三嗪12周后出现过敏反应者作为实验组,未出现过敏反应者作为对照组1,服用其他非芳香族抗癫痫药物出现过敏反应者为对照组2,检测对照组2的HLA-B*1502阳性率,对3组间HLA-B*1502的阳性率进行比较。结果实验组HLA-B*1502的阳性率为41.86%,对照组1为14.02%,对照组2为13.33%.实验组阳性率高于对照组1(χ2=13.86,P<0.05)及对照组2(χ2=6.83,P=0.009),对照组1与对照组2比较差异无统计学意义(χ2=0.009,P=0.924)。结论HLA-B*1502可能与汉族人拉莫三嗪相关过敏反应相关。

亚洲人群HLA-B*1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN的关联性荟萃分析

目的：探讨亚洲人群人类白细胞抗原（HLA）-B＊1502等位基因对卡马西平引起Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症（Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis,SJS/TEN）的影响。方法：检索Pubmed、Embase、中国期刊网、万方和维普等数据库,按照纳入标准纳入有关HLA-B^＊1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN的病例对照研究,应用Review Manager4.2和Stata10.0进行荟萃分析。结果：共纳入10篇文献（10个病例对照研究）,共计卡马西平引起的SJS/TEN患者208例,对照者829例。荟萃分析显示合并RR（95%CI）为10.95（8.30-14.45）（Z=16.93,P〈0.00001）。结论：HLA-B^＊1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN存在明显关联。

奥卡西平致中毒性表皮坏死松解症并HLA-B* 1502基因阴性病例分析

目的探讨奥卡西平(OXC)诱发中毒性表皮坏死松解症(TEN)及Stevens-Johnson综合征(SJS)易感基因检测的意义,特别是HLA-B*1502基因阴性的患者。方法分析由OXC诱发SJS/TEN患者的临床表现、实验室检查及基因学检测结果,同时对OXC诱发SJS/TEN与HLA-B*1502基因强相关的中国大陆、中国台湾及东南亚等地区所报道的OXC诱发SJS/TEN相关文献的基因检测结果进行复习并总结。结果该例患者在使用OXC(300 mg·次-1,2次·d-1)治疗20 d后出现皮疹,逐渐发展至颜面部、躯干及四肢出现大片表皮破溃、剥脱,黏膜破溃,尼氏征阳性,诊断为OXC诱发TEN。基因检测发现该患者为HLA-B*1502阴性。检索文献发现,在东南亚及中国等国家和地区,OXC引发SJS/TEN的相关报道仅有10例,其中6例患者为HLA-B*1502阳性,3例患者为HLA-B*1502阴性,其基因型为2例HLA-B*1518/B*4001,1例HLA-B*1344。结论临床上可通过检测HLA-B*1502基因指导抗癫痫间药物的使用,同时也应该警惕即使是HLA-B*1502基因阴性者,仍存在其他易感基因而诱发严重皮肤不良反应的可能。