新等位基因HLA-B^＊5413的确认

目的确认1个新的等位基因HLA-B*5413。方法应用PCR-SSP技术作HLA分型检测;PCR-SS0技术作HLA分型复核;DNA测序技术进行新等位基因的核苷酸序列测定,在NCBI和EBI基因数据库上进行基因序列比对分析验证,最后提交。结果新等位基因与所有已知的HLA-B位点的等位基因的序列均不相同,与同源性最高的HLA-B*5401相比,在第2外显子上有6个核苷酸差异:第229位置上G>A,导致第77位Ser>Asn,第238位置上A>T,导致第80位Asn>Ile,第240、241位置上C>G、T>C导致第81位Leu>Ala,第244位置上G>T,导致第82位Arg>Leu,第246位置上G>C导致第83位Gly>Arg。结论2007年4月世界卫生组织HLA新基因命名委员会正式将这例新基因命名为HLA-B*5413。

HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的快速卫生技术评估

目的对HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的准确性、敏感度、特异度和经济性进行快速卫生技术评估,为临床决策提供循证依据。方法计算机检索PubMed、CochraneLibrary、WebofScience、Embase、WanFangData、CNKI数据库和卫生技术评估机构官方网站,搜集关于HLA-B^(*)5801基因多态性检测的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均从建库至2023年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价质量,对研究结果进行定性分析。结果共纳入文献16篇,包括系统评价/Meta分析5篇及药物经济学研究11篇。结果显示,出现重症药疹患者的HLA-B^(*)5801基因突变率显著高于别嘌醇耐受组(P<0.05)。2项研究报道了HLA-B^(*)5801基因多态性检测结果预测重症药疹的敏感度和特异度,敏感度分别为0.78、0.93,特异度分别为0.96、0.89。经济学研究显示,对于中国汉族、韩国、泰国等人群,在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测具有成本-效果优势,对于英国、美国(白种人或西班牙裔)、新加坡和马来西亚等人群则不具有成本-效果优势。结论我国汉族人群在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测并根据结果指导用药可以减少重症药疹风险,且能降低治疗成本。

新疆不同民族癫痫患儿HLA-B^(*)1502基因多态性与芳香族ASMs诱导的皮肤不良反应相关性研究

目的比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿HLA-B^(*)1502等位基因携带率和等位基因频率差异,评估HLA-B^(*)1502阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物(ASMs)诱发皮肤不良反应的风险。方法回顾性收集2019年1月—2022年8月在我院就诊并在初次使用ASMs前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B^(*)1502TA和HLAB^(*)1502TB基因型及用药指导的患儿460例,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502基因突变率分别为47.41%,41.57%和54.84%。哈萨克族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502杂合突变型基因显著高于汉族患儿(P<0.05)。维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿(P<0.05)。247例HLA-B^(*)1502野生型患儿继续服用芳香族ASMs后未发生皮肤不良反应,12例HLA-B^(*)1502纯合突变型患儿调整为其他作用机制的ASMs,201例HLA-B^(*)1502杂合突变型患儿中仍有56例继续使用芳香族ASMs,有5例患儿在用药3周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。结论临床初次使用芳香族ASMs控制和治疗患儿癫痫发作过程中,有必要进行HLA-B^(*)1502基因检测。

新等位基因HLA-B^＊9537的确认和序列分析

目的识别并确认1个新的HLA等位基因。方法应用PCR-SSO,PCR-SSP基因分型技术对1份临床样本做HLA分型,对可能的HLA新等位基因进行分子克隆和DNA测序,分析与最同源的B*1504的差异。结果得到1份样本的序列与已知的所有HLA-B等位基因序列不一致,与B*1504的差异表现在第3外显子区域中的379G>C,409C>T,412G>A,419C>T,导致氨基酸分别由谷氨酸→天冬氨酸(E103D),苏氨酸→赖氨酸(T113K),谷氨酰胺→谷氨酸(Q114E)和丝氨酸→苯氨酸(S116F)。结论该基因为HLA-B位点的1个新等位基因。

HLA-B^(*)5801基因检测在别嘌醇严重过敏反应评价中的应用分析

目的汉族人群中HLA-B^(*)5801基因与别嘌醇严重过敏反应存在强相关性,分析我院HLA-B^(*)5801基因检测结果及其在别嘌醇临床应用情况,为减少别嘌醇不良反应提供参考。方法回顾性调查我院2017年1月1日~2017年12月31日进行HLA-B^(*)5801基因检测的住院患者临床资料,分析和评价基因检测结果应用情况。结果共纳入检测HLA-B^(*)5801基因患者55例,肾脏内科39例,皮肤性病科13例,内分泌科3例。检测结果阳性者17例(30.91%),阴性者38例(69.09%)。用药后出现皮肤不良反应的患者共13例,基因检测结果阳性11例,阴性2例。所有患者中有30例(54.55%)按照指南推荐在用药前检测了HLA-B^(*)5801基因。结论我院患者服药前按照指南检测HLA-B^(*)5801基因的比例偏低,药学部门应重视对临床别嘌醇用药监管。应提倡根据基因检测结果用药,减少药品不良反应发生风险。

宁波地区癫痫患者抗癫痫药物治疗中出现的皮疹与HLA-B^*1502、HLA-A^*3101基因的关系

目的探讨宁波地区HLA-B^*1502、HLA-A^*3101基因对抗癫痫药物奥卡西平(OXC)及卡马西平(CBZ)与皮疹发生的相关性。方法纳入103例局灶性癫痫患者,根据药物治疗所致皮肤不良反应(c ADRs)分为StevensJohnson综合征(SJS)组、多形性红斑(MPE)组和药物耐受组,检测3组HLA-B^*1502、HLA-A^*3101基因。结果7例患者出现SJS,其中HLA-B^*1502阳性5例,HLA-A^*3101阳性1例,HLA-B^*1511阳性1例。9例患者出现MPE,其中HLA-B^*1502阳性1例,HLA-A^*3101阳性3例。87例耐受者中HLA-B^*1502阳性5例,HLA-A^*3101阳性3例。SJS组HLA-B^*1502阳性率高于其余两组(均P<0.05),MPE组HLA-A^*3101阳性率高于药物耐受组(P<0.05)。结论宁波地区OXC或CBZ所致SJS与HLA-B^*1502密切相关,与HLA-A^*3101无明显相关;OXC或CBZ所致MPE与HLA-B^*1502无明显相关性,而与HLA-A^*3101相关。临床用药前完善基因检测是必要的,可减少严重皮疹的发生。

痛风性关节炎患者HLA-B^(*)5801基因型携带率及相关实验室指标分析

目的探讨痛风性关节炎(GA)患者HLA-B^(*)5801基因型的携带情况及其与相关实验室指标的关系。方法选取120例GA患者,检测HLA-B^(*)5801基因型及尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比(EO%)、平均血小板体积(MPV)、红细胞沉降率(ESR),计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及ALT/ALP比值。以50名体检健康者作为正常对照组。根据UA水平将120例GA患者分为低水平UA(UA<420μmol/L)组、中水平UA(UA为420~600μmol/L)组、高水平UA(UA>600μmol/L)组。采用Correl函数分析UA与其他项目之间的相关性。结果GA患者HLA-B^(*)5801基因型携带率为29.2%。GA组UA、NLR、EO%、CRP、ESR、ALT/ALP比值均高于正常对照组(P<0.05),MPV低于正常对照组(P<0.05)。HLA-B^(*)5801基因型携带组EO%、MPV高于非携带组(P<0.05),UA低于非携带组(P<0.05);2个组之间NLR、CRP、ESR、ALT/ALP比值差异均无统计学意义(P>0.05)。低水平UA组、中水平UA组、高水平UA组ALT/ALP比值依次升高(P<0.05);高水平UA组EO%高于中水平UA组(P<0.05),NLR和ESR高于中水平UA组和低水平UA组(P<0.05);3组之间MPV、CRP差异均无统计学意义(P>0.05)。NLR、ESR、ALT/ALP比值与UA均呈正相关(r值分别为0.959、0.953、0.994,P<0.05),MPV与UA呈负相关(r=-0.998,P<0.05),EO%、CRP与UA均无相关性(r值分别为0.647、0.091,P>0.05)。结论GA患者HLA-B^(*)5801基因型携带率较高。检测HLA-B^(*)5801基因型及相关实验室指标有助于综合评估GA患者的疾病状态。

江苏地区骨髓库志愿者HLA-B^＊15组基因多态性研究及临床意义

目的:调查江苏骨髓库志愿者HLA-B*15等位基因的分布特征,研究其可能对临床供体选择的影响以及相关疾病。方法:利用聚合酶链反应-碱基序列直接测序(PCR-SBT)方法对3 238例江苏人群HLA-B位点的2、3、4外显子序列进行分型,计算HLA-B*15等位基因频率,并与不同人群进行比较。结果:本研究中检出的21种HLA-B*15等位基因有:B*1501(B62),B*1502(B75),B*1503(B72),B*1505(B62),B*1507(B62),B*1508(B75),B*1510(B71),B*1511(B75),B*1512(B76),B*1513(B77),B*1517(B63),B*1518(B71),B*1521(B75),B*1525(B62),B*1527(B62),B*1529(B15),B*1532(B62),B*1535(B62),B*1546(B72),B*1558(B62),B*1568(B35)。其中以B*1501(4.69%)最常见,其次为B*1511(2.55%),B*1502(2.10%),B*1518(1.34%),B*1527(1.27%)。结论:在江苏汉族人群中HLA-B*15等位基因水平表现出丰富的多态性,利用其分布特点,为临床移植供者选择和HLA相关疾病分析提供了依据。

DNA序列分析鉴定HLA-B新等位基因HLA-B^＊4816

目的鉴定1个HLA-B位点新等位基因。方法应用PCR-SSO基因分型技术发现可能的HLA-B位点新等位基因,对PCR产物进行序列分析,确认与最同源的HLA等位基因序列的差异。结果发现一个样本的HLA-B位点结果异常,其核苷酸序列与已知所有HLA-B位点等位基因序列均不一致,与同源性最高的等位基因B*4801在第2外显子区域有1个碱基的差异:第187位碱基由A>T,这一突变使密码子63由GAG>GTG,导致编码的氨基酸由Glu>Val。结论该等位基因为HLA-B位点的一个新等位基因,2006年7月被WHO HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B*4816。

新疆维吾尔族癫痫儿童卡马西平致过敏反应与HLA-B^(*)1502基因型的相关性

目的探讨新疆阿克苏地区维吾尔族癫痫儿童中卡马西平所致的不良反应与HLA-B^(*)1502等位基因型的相关性。方法收集我院2017年1月至2019年12月住院或门诊选用卡马西平单药治疗的维吾尔族癫痫儿童患者100例,将服用卡马西平后2周内出现过敏反应的3例作为观察组,未出现过敏反应的97例作为对照组,采用聚合酶链反应-直接测序分型法进行HLA-B^(*)1502等位基因型测定。结果观察组HLA-B^(*)1502等位基因型阳性率为0。对照组HLA-B^(*)1502等位基因型阳性率为1.03%,基因频率0.005。两组差异无统计学意义(χ^(2)=0.031,P=1.000)。结论阿克苏地区维吾尔族癫痫儿童患者中,卡马西平引起过敏反应发生率较低,皮肤不良反应属于轻型过敏性皮疹,且未发现与HLA-B^(*)1502基因型有关。

美国发现携带HLA-B^＊ 5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生超敏反应

近期，美国FDA发布有关阿巴卡韦（商品名：Ziagen）和含阿巴卡韦药物的安全信息，称携带HLA-B^＊ 5701基因的患者使用阿巴卡韦时更易发生严重甚至致命的超敏反应。

卡马西平致重型药疹并HLA-B^*1502基因阴性1例报道

1病例资料患者,男,58岁,因“双下肢麻木无力伴二便障碍”入院,磁共振示颈胸段脊髓内异常信号,血清APQ4抗体阳性,抗髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)抗体及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelinoligodendrocyteglycoprotein,MOG)抗体阴性,诊断为视神经脊髓炎谱系疾病(APQ4抗体阳性)。给予甲泼尼龙冲击治疗后,患者双下肢麻木乏力症状有所好转,甲泼尼龙片持续减量至8mg/d维持治疗,同时服用碳酸钙D3片1片/d、兰索拉唑片15 mg/d(患者曾服用多年)。患者双下肢发作性痉挛性疼痛,每天发作约40~50次,每次持续2~10 min。

双相情感障碍患者人类白细胞抗原-B^(*)1502基因检测分析及用药风险评估

目的通过检测并分析双相情感障碍(BD)患者人类白细胞抗原-B^(*)1502(HLA-B^(*)1502)基因多态性,评估拉莫三嗪诱发皮肤不良反应的风险。方法回顾性收集2019年1月至2022年8月在枣庄市妇幼保健院就诊并在初次使用拉莫三嗪前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B^(*)1502基因型和用药指导的510例患者作为研究对象,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果患者HLA-B^(*)1502基因中阳性结果的占比低于阴性结果,差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-B^(*)1502基因阳性结果中,杂合突变型占比高于纯合突变型,差异有统计学意义(P<0.01)。结论临床在初次使用拉莫三嗪控制和治疗双相情感障碍患者的过程中,为降低拉莫三嗪诱发皮肤不良反应的风险,有必要进行HLA-B^(*)1502基因检测。

新的HLA等位基因B^＊5610的发现和序列分析

目的 识别确认中国人群的HLA新等位基因。方法 经基因克隆和DNA测序 ,分析该基因和B 5 6 0 2基因序列的差异。结果 该基因和B 5 6 0 2基因序列的差异只是在外显子 3区域中 5 5 9C >A以及 5 6 0T >C 2个碱基取代 ,并导致相应的密码子 187由亮氨酸变为苏氨酸。结论 该基因为HLA新等位基因 ,2 0 0 2年 9月已被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA B 5 6 10。在大约 30 0 0名随机献血者中 ,未发现其他带有B 5 6 10基因的个体。

PCR-SSP基因分型技术检出HLA-B新等位基因B＊5516一例

目的 识别确认中国人群的HLA新等位基因。方法 使用PCR SSP以及以测序为基础的分型技术 ,分析HLA新等位基因和B 5 5 0 2基因顺序的差异及血清学方法分析特异性。结果 在四川成都骨髓供者中检测出一例新的HLA B等位基因。该基因和B 5 5 0 2基因顺序的差异 ,只是在外显子 2区域中 97C >A一个碱基取代 ,导致相应的密码子 33由酪氨酸变为组氨酸。血清学分析表明B 5 5 16与B2 2特异性相关。并由此建立起PCR SSP方法鉴定B 5 5 16基因。结论 四川成都骨髓库中检出的HLA B等位基因是HLA新等位基因 ,2 0 0 3年 8月已被世界卫生组织 (WHO)命名为HLA B 5 5 16。在大约 14 0 0例随机骨髓供者中 ,未发现其他带有B 5 5 16基因的个体。

DNA序列分析确认1例新的HLA-B等位基因B4814

目的识别确认中国人群中1例新的HLA等位基因。方法使用PCR-SSP和测序为基础的分型技术,分析确认HLA-B*的新等位基因。结果先证者HLA-B位点有一个等位基因的核苷酸序列与已知的HLA等位基因均不同,该基因和B*4812的差异在第3外显子区域的419位碱基A>C,486位碱基C>G,512位碱基G>T。导致116编码子TAC>TCC,编码的氨基酸由酪氨酸(Tyr)变成丝氨酸(Ser),147编码子TGG>TTG,编码的氨基酸由色氨酸(Trp)变成亮氨酸(Leu)。结论该基因为HLA新的等位基因,2005年10月被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B*4814。

HLA-B27亚型、-B、-DRB1、-DQB1基因与强直性脊柱炎的相关性研究

目的探讨HLA-B27亚型、-B、-DRB1、-DQB1基因与强直性脊柱炎(AS)患者的相关性,寻找AS患者HLA易感基因和抵抗基因;探明HLA相关基因在山东地区的分布特点。方法选择山东地区无血缘关系的AS患者63名,以中华骨髓库山东分库HLA-B27阳性106例为正常对照,采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)技术对以上标本进行HLA-B27亚型、-B、DRB1、DQB1基因检测,对2组对应基因及单倍型进行相关分析。结果 AS与正常组HLA-B27亚型均检出5种,频率最高者为B*2705,分别为53.97%和50.94%。B*2707基因频率AS与对照组分别为1.59%、13.21%(χ2=6.727,P<0.01),B*40(61)基因频率分别为0和8.91%(χ2=4.34,P<0.05),DQ*06(1)基因频率分别为0和13.86%(χ2=9.233,P<0.05)。AS与正常对照B27亚型单倍型比较B*2704-DR*15-DQ*6频率分别为14.29%和4.95%(χ2=4.33,P<0.05),B*2705-DR*15-DQ*6频率分别为11.11%和1.98%(χ2=6.237,P<0.05),B*2707-DR*11-DQ*7频率分别为1.59%和14.85%(χ2=7.753,P<0.01)。结论 HLA-B*2707、B*40(61)、DQ*06(1)基因与AS发病呈负相关,可能为疾病抵抗基因。B*2707-DR*11-DQ*7单倍型与AS发病呈负相关,可能为疾病抵抗单倍型;B*2704-DR*15-DQ*6、B*2705-DR*15-DQ*6单倍型与AS呈正相关,可能为疾病易感单倍型。

1例HLA-B~*1502携带者三叉神经痛治疗的案例分析

1例49岁女性患者,因左侧面部疼痛1个月入院。1个月前无明显诱因出现左侧眼睑下及左眼睑外侧至左鼻翼旁部位阵发性针刺样剧烈疼痛,口服卡马西平后疼痛稍缓解,用药15 d后四肢开始出现皮疹伴瘙痒,逐渐加重。临床医师排除疾病因素,临床药师积极询问患者病史及用药史,查看用药情况,结合药品说明书和文献资料,考虑皮疹与卡马西平有关,建议暂停该药,改用奥卡西平治疗,检测HLA-B~*1502等位基因,并积极进行抗过敏治疗。患者皮疹好转,基因检测结果为HLA-B~*1502阳性。后行CT引导下经皮三叉神经半月神经节射频热凝术联合奥卡西平缓解疼痛,未再使用卡马西平,患者无皮疹发生。

HLA-B新等位基因B^＊4069的确认

目的识别和确认中国人群的HLA新等位基因。方法使用PCR-SSO技术进行HLA分型工作,发现反应格局异常的新等位基因,采用DNA双向测序技术测定新等位基因的核苷酸序列,并与已知等位基因进行序列比对分析。结果检出1个样本HLA-B位点反应格局异常,DNA测序结果显示HLA-B位点的1对等位基因分别为B*5801和1个核苷酸序列与已知HLA等位基因均不同的新等位基因。该基因序列与同源性最高的HLA-B*400101基因序列相比在第2外显子区域中263位碱基发生C>T突变,导致64位编码氨基酸由苏氨酸(Thr)>异亮氨酸(Ile)。结论该等位基因为新的HLA-B位点等位基因,2006年9月被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B*4069。

痛风患者使用别嘌醇或非布司他治疗前行HLA-B~*58:01基因多态性检测的成本-效果分析

目的:为痛风患者优选药物治疗方案提供参考。方法:收集莆田学院附属医院2016年7月1日-2017年7月1日收治的符合痛风临床诊断标准的患者107例,按照是否进行人类白细胞抗原B(HLA-B)~*58:01基因检测将受试者分为A、B组。A组患者按照基因检测结果分为阳性、阴性2个亚组,阳性亚组给予非布司他40 mg,qd;阴性亚组给予别嘌醇300 mg,tid,2周为1个疗程,1个疗程后检测尿酸水平,若未达标则改用非布司他40 mg,qd治疗。B组患者给予别嘌醇治疗,1个疗程后检测尿酸水平,若未达标则改用非布司他治疗,用法用量与A组相同。两组患者均治疗6个月。考察两组患者治疗前后的尿酸水平,评价治疗达标情况;并电话随访两组患者的欧洲五维健康量表评分,以质量调整生命年(QALY)评价治疗效果;计算两组患者的成本-效果,并进行敏感度分析。结果:治疗前,两组患者的尿酸水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者尿酸水平显著低于同组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。A组的治疗效果为0.818 QALY,B组为0.808 QALY,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的治疗成本为3 932.46元,B组为2 174.92元,两组的成本-效果比分别为4 807.41和2 691.73,A组明显高于B组,表明B组方案更具成本-效果优势。敏感性分析支持此结果。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛风患者不进行基因检测直接选用别嘌醇治疗的方案更具成本-效果优势。