HLA-B* 5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应关联性的Meta分析

目的用Meta分析系统评价HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤药物引起严重不良反应的关联性。方法检索Medline数据库、Springer数据库、EBSCO数据库、HighwirePress数据库、中国期刊网、万方数据库和维普数据库，检索时间1983年1月～2013年5月，收集所有关于HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应相关性的研究。所有数据文献收集均由2位评阅人独立进行。对符合条件的研究结果收集整理进行Meta分析，探讨病例组和对照组HLA-B＊5801等位基因频率。结果共4篇文献符合纳入标准，合计包含病例组123例，对照组276例，经Egger’S检验未见显著偏倚。经综合分析：OR=7．33，95％CI：5．41～9．93（P〈0．05），认为月HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应密切相关。结论HLA-B＊5801等位基因与别嘌呤醇药物引起严重不良反应具有统计学关联性。

别嘌呤醇用药调查及其药疹患者HLA-B 5801基因型分析

目的:调查别嘌呤醇用药情况并分析可能引起别嘌呤醇皮疹的HIA-B~*5801基因型。方法:收集我院应用别嘌呤醇患者的人口流行病学特征,分析发生皮疹患者的HIA-B~*5801基因型。结果:监测服用别嘌呤醇患者421名,别嘌呤醇平均剂量145.8mg·d^(-1)。4例患者分别出现单纯斑丘疹、结节性药疹、慢性荨麻疹和大疱型类天疱疮等药疹,其中仅1例患者检测出HLA-B~*5801。结论:我院患者别嘌呤醇用药剂量小于成人最大量,严重药疹发生率低,HIA-B~*5801与别嘌呤醇致严重皮疹的相关性有待进一步确证。

中国大陆汉族别嘌呤醇重症药疹病人HLA-B＊5801等位基因的检测

目的:检测中国大陆汉族别嘌呤醇重症药疹病人的HLA-B*5801等位基因,并初步评价HLAB*5801等位基因作为遗传标记预测中国大陆汉族人别嘌呤醇重症药疹的意义。方法:采用PCR-SSP方法检测6例别嘌呤醇重症药疹(包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解)病人(A组),4例别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹病人(B组),20例服用别嘌呤醇超过6个月而没有出现药物过敏现象的病人(C组)和185例无药物过敏史、且从未服用过别嘌呤醇的健康体检者(D组)的HLA-B*5801基因型。结果:HLA-B*5801基因阳性例数(频率)分别为:A组病人6例(100%),B组病人1例(25.00%),C组2例(10.00%),D组17例(9.19%)。与健康体检者相比,别嘌呤醇重症药疹病人的HLA-B*5801基因型频率明显较高,其差异有统计学意义(2=45.25,P<0.05);而别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹病人及对别嘌呤醇耐受的病人与健康体检者间的差异均无统计学意义(2分别为1.15、0.01,P值均>0.05)。结论:中国大陆汉族人群别嘌呤醇重症药疹与HLA-B*5801等位基因有强烈关联性,而别嘌呤醇引起的斑丘疹型药疹与HLA-B*5801的关联性不大。

HLA-B*5801基因型与别嘌呤醇过敏反应

别嘌呤醇是一种有效治疗高尿酸血症的药物,但存在严重皮肤过敏反应甚至死亡的风险。最近研究发现别嘌呤醇的过敏反应与HLA-B*5801密切相关,同时受别嘌呤醇剂量、患者肾功能状态及是否合用噻嗪类利尿剂等因素影响。在使用前常规检测HLA-B*5801可有效预防别嘌呤醇过敏反应。本文就HLA-B*5801与别嘌呤醇过敏反应相关性的研究进展作一综述。

别嘌呤醇引起发疹型药疹8例及相关基因HLA-B＊ 5801检测

目的通过检测8例别嘌呤醇引起的发疹型药疹患者的HLA-B＊5801等位基因,探讨别嘌呤醇引起的发疹型药疹与HLA-B＊5801等位基因的相关性。方法收集本院2012年3月至2015年5月因别嘌呤醇所致的发疹型药疹患者8例,服用别嘌呤醇未发生药疹痛风患者30例,健康体检者120名。采集患者外周静脉血,提取DNA,利用PCR技术检测受试者HLA-B＊5801基因型。结果 8例别嘌呤醇引起发疹型药疹患者中,3例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为37.5%;30例服用别嘌呤醇未发生药疹的痛风患者中,2例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为6.7%;120名健康受试者中,13名HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为10.8%。各组间比较差异无统计学意义（χ2=4.931,P〉0.05）。药疹组与非药疹组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=8.400（95%CI：1.107～63.735,P〈0.05）;药疹组与健康体检组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=4.938（95%CI：1.056～23.100,P〈0.05）。结论别嘌呤醇引起发疹型药疹患者HLA-B＊5801等位基因阳性率与对照组比较差异没有统计学意义,但与HLA-B＊5801的基因携带具有相关性。

HLA-B*5801等位基因阳性的别嘌呤醇重症药疹3例并文献复习

目的探讨别嘌呤醇重症药疹的临床特点及HLA-B*5801等位基因检测对别嘌呤醇重症药疹诊治的意义。方法回顾性分析3例别嘌呤醇重症药疹的临床资料及预后,并复习相关文献。结果 3例HLA-B*5801等位基因检测结果均为阳性。2例表现为药物超敏反应综合征,1例表现为大疱性表皮坏死松解型药疹,经足量足疗程激素及对症支持治疗,2例治愈,1例死亡。结论别嘌呤醇药疹常表现为重症药疹,潜伏期长,病情重,病程迁延,病死率高,HLA-B*5801等位基因检测有助于预防和早期诊断别嘌呤醇药疹。

别嘌呤醇致严重皮肤不良反应与内蒙古各民族人群HLA-B*5801等位基因的相关性分析

目的:探讨分析别嘌呤醇(ALLO)致严重皮肤不良反应(SCARs)与内蒙古各民族人群HLA-B*5801等位基因的相关性。方法:收集内蒙古林业总医院2016年6月—2019年6月具有别嘌醇使用指征的内蒙古各民族人群资料及其服药后3个月内的皮肤不良反应发生情况。采用原位杂交荧光染色分析技术检测HLA-B*5801等位基因,根据其SCARs情况分为耐受组和不良反应组,分析HLA-B*5801等位基因与ALLO皮肤不良反应发生的相关性。结果:治疗274例,75例(27.37%,75/274)携带HLA-B*5801等位基因,包括耐受组46例(19.01%,46/242)和不良反应组29例(90.63%,29/32)。H-W遗传平衡检验结果发现实际基因型分布与理论基因型分布差异无统计学意义(χ^2=0.384,P=0.825)。32例不良反应患者中29例携带HLA-B*5801等位基因,25例以皮肤及其附件损伤为主,7例表现为SCARs,且检测基因型为强阳性,汉族与少数民族嘌呤醇所致皮肤及其附件损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^2=0.058,P=0.810)。HLA-B*5801等位基因携带者发生皮肤及其附件损伤不良反应的风险明显高于未携带HLA-B*5801等位基因者(OR>1)(P<0.05)。结论:内蒙古汉族与少数民族人群HLA-B*5801等位基因与ALLO所致SCARs均具有相关性,可先检测HLA-B*5801等位基因,再采取ALLO治疗,可有效降低ALLO所致的SCARs发生率。

HLA-B*5801携带情况及其与别嘌醇过敏反应间的相关性

目的:调查我院住院患者HLA-B*5801等位基因携带情况并研究其与别嘌醇发生过敏反应的相关性。方法:收集2013年5月-10月我院住院部100例患者的相关资料,进行汇总分析和检测其HLA-B*5801等位基因。结果:100例患者中,HLA-B*5801等位基因阳性23例,其中有8例患者发生过敏反应。HLA-B*5801阴性者没有发生过敏反应。结论:我院患者携带HLA-B*5801基因概率高,使用别嘌醇前先检测HLA-B*5801可以更安全地用药。

严重药物不良反应分子标志物HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01在山东汉族人群中的分布

目的调查山东汉族人群HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01等位基因携带率和等位基因频率,指导患者临床用药,并评估进行临床基因筛查的必要性。方法调查山东省骨髓库具有HLA-A、HLA-B位点高分辨数据的汉族人群样本,统计HLA-B*58:01、HLA-B*15:02和HLA-A*31:01等位基因携带率和等位基因频率,并按照志愿者籍贯进行分组,归为14个地市。结果山东汉族人群中,HLA-B*58:01、HLA-B*15:02、HLA-A*31:01等位基因携带率分别为8.65%、3.03%和7.3%。日照、东营、临沂地区HLA-B*58:01等位基因携带率达10%以上;枣庄、滨州和济南地区HLA-A*31:01等位基因携带率达8%以上;聊城、济南、淄博地区HLA-B*15:02等位基因携带率分别为3.96%、3.84%和3.77%。结论山东地区汉族人群患者在使用别嘌醇和卡马西平药物之前进行HLA-B*58:01和HLA-A*31:01基因筛查是有必要的,HLA-B*15:02等位基因携带率虽较低,但有条件的地区可以在开展用药前进行基因筛查,以减少严重药物不良反应的发生。

HLA-B~*5801基因携带者服用别嘌醇致超敏反应综合征1例

患者,女,63岁,因“胸闷心慌2年,加重2周,周身红疹5 d”于2018年5月14日入院。2018年1月患者在外院诊断为“慢性肾功能衰竭,高尿酸血症,高脂血症”给予降血压、保护肾功能和调血脂等对症处理。20 d前患者因高血尿酸症间断口服别嘌醇片。5 d前患者突发全身红疹,伴瘙痒,皮疹呈深红色,压之褪色。患者既往有高血压病史1年,最高血压160/86 mmHg。有阿托伐他汀钙过敏史。

别嘌醇片诱导的超敏反应综合征致暴发性1型糖尿病1例分析

目的 探讨暴发性1型糖尿病与别嘌醇诱发的药物超敏反应综合征的相关性,为临床提供参考。方法 研究1例携带HLA*B5801的患者使用别嘌醇后出现超敏反应并继发暴发性1型糖尿病的病例,结合相关文献,分析了其病例特点及药物导致不良反应的相关机制,并梳理了对此类患者的治疗措施。结果 患者胰岛功能完全丧失,今后需长期使用多次胰岛素注射方案控制血糖。既往研究和病例报告提示该不良反应与别嘌醇的使用可能相关。结论 此案例提示使用别嘌醇前应进行HLA-B*5801基因检测。临床医师应注意药物超敏反应综合征有继发自身免疫性疾病的风险。

以多浆膜腔积液及肝功能损害为主要表现的别嘌醇所致药物超敏综合征一例

别嘌醇(Allopurinol)本品及其代谢产物作为一种能抑制尿酸合成的药物,具有抑制黄嘌呤氧化酶的作用,有助于减少尿酸合成,进而降低尿酸中的浓度,并减少关节、肾脏、骨沉着尿酸。但同时,其也具有很多不良反应,如最常见的过敏反应,甚至还会累及胃肠道、神经系统、血液系统等。临床上突出表现为多浆膜腔积液(胸腔、腹腔、心包腔)及肝功能损害,伴有其他内脏损害如胃肠道(腹痛、恶心、呕吐)、凝血功能异常(凝血酶原时间延长)等症状。

别嘌醇所致药物超敏综合征患者HLA-B5801基因个案分析

在药物不良反应（ADR）中，皮肤是最易受累的器官之一，药源性皮肤病的主要特征是瘙痒和皮疹，大多比较轻微，一般停药或使用抗过敏药物治疗即可痊愈，但部分药物会引起严重的甚至危及生命的严重皮肤不良反应（severeCU—taneous adverse reactions，SCAR）。

东莞市高尿酸血症人群的达标管理研究

目的:探讨东莞市高尿酸血症人群的达标管理研究方式与效果。方法:选取2017年5月至2018年12月东莞市东城医院诊疗的200例符合高尿酸血症的门诊和住院患者作为研究对象,随机分成观察组和对照组两组,每组各100例患者。两组患者均使用家庭式高尿酸检测仪器检测的血尿酸值。观察组予以良好的6个月规范管理。对照组常规门诊治疗随访未进行规范管理。之后在观察组100例患者中,选服用别嘌呤醇出现皮疹反应的20例患者中再选出15例行HLA–B~*5801检测,观察组中余下的80例服用别嘌呤醇无反应的患者中,选15例行HLA–B~*5801检测。分别观察两组研究对象的达标控制、关于高尿酸血症疾病知识的掌握程度、血尿酸水平,以及分析服用别嘌呤醇致严重皮肤不良反应(SCADRs)与HLA–B~*5801的关联性。结果:观察组的达标控制率明显较高,关于高尿酸血症疾病知识的掌握率明显较高,与对照组比较,差异具有统计学意义(P <0.05),并且服用别嘌呤醇所致SCADRs与携带HLA–B~*5801呈正相关。结论:规范的管理对于东莞市高尿酸血症人群的达标管理具有重要作用,不仅能够提升达标控制率与对疾病知识的掌握程度,并且HLA–B~*5801检测结果呈阳性的患者避免服用别嘌呤醇,从而能够降低不良反应发生率。

别嘌醇致药物超敏反应综合征1例

别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过阻止次黄嘌呤转化为黄嘌呤来减少尿酸合成,临床广泛用于痛风和高尿酸血症的治疗。随着别嘌醇临床应用日益广泛,其引起药物不良反应的报道也逐渐增多,以皮疹最为常见,其发生率高达10%[1],轻者临床表现为麻疹样皮疹或红色斑丘疹,较为严重者则可能出现重症渗出多形性红斑（stevens-johnson syndrome,SJS）、中毒性表皮坏死松懈症（toxic epidermal necrolysis,TEN）。当患者服用别嘌醇后出现以上严重SJS或TEN皮肤不良反应,同时合并明显的血液、肝、肾多器官受累表现时，提示患者发生别嘌醇所致超敏反应综合征（drug-induced hypersensitivity syndrome，DHS）。DHS临床较为罕见，但该病起病凶险，患者临床症状较重，死亡率高。本文报道1例我院别嘌醇引起的DHS。