新疆多民族使用拉莫三嗪双相情感障碍患者HLA-B1502基因多态性研究

目的分析新疆维吾尔自治区使用拉莫三嗪的汉族、维吾尔族、哈萨克族、回族双相情感障碍患者的HLA-B1502基因多态性。方法采用荧光染色原位杂交技术检测HLA-B1502TA和HLA-B1502TB基因多态性,并分析其临床应用效果。结果HLA-B 1502TA(C>G)GG型,以及HLA-B1502TB(C>T)的CC型和CT型及其C和T等位基因的频率在4个民族患者中均有显著差异(P<0.05)。5例(19.23%)回族患者HLA-B1502基因检测为阳性(包含纯合突变与杂合突变),明显少于汉族的82例(34.75%)、维吾尔族的70例(38.04%)、哈萨克族的31例(48.44%),差异均有统计学意义(P<0.01),但后3个民族患者间无显著差异(P>0.05);且杂合突变型均多于纯合突变型。对于HLA-B1502基因,322例野生型患者续用拉莫三嗪,用药期间未发生皮肤不良反应;8例纯合突变型患者调整为其他作用机制的双相情感障碍治疗药物;180例杂合突变型患者中37例续用拉莫三嗪,其中用药3周内发生斑丘疹3例,中毒性表皮坏死松解症1例。结论新疆维吾尔自治区内4个民族使用拉莫三嗪双相情感障碍患者的HLA-B1502基因多态性有一定差异,且与皮肤不良反应的发生有一定关联,故有必要在用药前检测该基因多态性,以及时评估并降低患者该皮肤不良反应的发生风险。

海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物治疗后皮肤型药物不良反应的相关性研究

目的探讨海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物(AEDs)治疗后发生皮肤型药物不良反应(cADRs)的相关性。方法纳入本院2020年1月—2022年7月收治的癫痫儿童100例,均使用芳香族AEDs治疗,并根据是否发生cADRs分为cADRs组(n=32)与非cADRs组(n=68)。针对患儿进行HLA-B*1502基因检测,记录HLA-B*1502基因分型与等位基因频率。根据cADRs的严重程度,将轻微反应者纳入轻微组,将Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及药物超敏综合征(DHS)者纳入重型组。比较不同严重程度患儿的HLA-B*1502基因分型;分析HLA-B*1502基因与cADRs的相关性。结果cADRs组HLA-B*1502TB位点的CT型比率高于非cADRs组(68.75%、36.76%),CC型比率低于非cADRs组(28.13%、63.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。cADRs组HLA-B*1502TB位点的T等位基因频率为37.50%,高于非cADRs组的18.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。轻微组与重型组HLA-B*1502基因的基因分型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,HLA-B*1502TB位点的CT基因分型及T等位基因会增加海南地区癫痫儿童AEDs治疗后cADRs的发生风险(P<0.05)。结论海南地区癫痫儿童经芳香族AEDs治疗后,cADRs的发生与HLA-B*1502基因密切相关。HLA-B*1502TB位点携带CT基因分型与T等位基因的患儿的cADRs发生风险更高。

痛风或高尿酸血症患者HLA-B*5801基因检测结果

目的:分析痛风或高尿酸血症患者HLA-B*5801基因检测结果,以指导别嘌醇安全、合理、精准应用.方法:选取2018年1月—2023年12月在浙江大学医学院附属第二医院门诊或住院诊疗的121例痛风或高尿酸血症患者,均采用SYBR Green荧光特性和实时荧光聚合酶链式反应检测HLA-B*5801基因.结果:121例痛风或高尿酸血症患者中13例携带HLA-B*5801基因,HLA-B*5801基因阳性率为10.74%,其中男性阳性12例,阳性率为11.11%,女性阳性1例,阳性率为7.69%.结论:浙江地区HLA-B*5801基因阳性率较高,鉴于HLA-B*5801基因与别嘌醇导致的严重皮肤反应密切相关,建议该地区乃至全国痛风或高尿酸血症患者在使用别嘌醇前常规筛查HLA-B*5801基因,进而减少或避免别嘌醇导致的严重皮肤不良反应.

奥卡西平致中毒性表皮坏死松解症并HLA-B* 1502基因阴性病例分析

目的探讨奥卡西平(OXC)诱发中毒性表皮坏死松解症(TEN)及Stevens-Johnson综合征(SJS)易感基因检测的意义,特别是HLA-B*1502基因阴性的患者。方法分析由OXC诱发SJS/TEN患者的临床表现、实验室检查及基因学检测结果,同时对OXC诱发SJS/TEN与HLA-B*1502基因强相关的中国大陆、中国台湾及东南亚等地区所报道的OXC诱发SJS/TEN相关文献的基因检测结果进行复习并总结。结果该例患者在使用OXC(300 mg·次-1,2次·d-1)治疗20 d后出现皮疹,逐渐发展至颜面部、躯干及四肢出现大片表皮破溃、剥脱,黏膜破溃,尼氏征阳性,诊断为OXC诱发TEN。基因检测发现该患者为HLA-B*1502阴性。检索文献发现,在东南亚及中国等国家和地区,OXC引发SJS/TEN的相关报道仅有10例,其中6例患者为HLA-B*1502阳性,3例患者为HLA-B*1502阴性,其基因型为2例HLA-B*1518/B*4001,1例HLA-B*1344。结论临床上可通过检测HLA-B*1502基因指导抗癫痫间药物的使用,同时也应该警惕即使是HLA-B*1502基因阴性者,仍存在其他易感基因而诱发严重皮肤不良反应的可能。

卡马西平药品不良反应与HLA-B*1502基因多态性及血药浓度相关性研究

目的:研究卡马西平(cabamazepine,CBZ)药品不良反应(adverse drug reactions,ADRs)与遗传因素及血药浓度的关系,以促进CBZ临床安全和合理应用。方法:回顾性收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2017-2019年住院患者资料,采集HLA-B*1502基因检测或CBZ血药浓度检测信息,分析这些患者HLA-B*1502基因型及CBZ血药浓度与ADRs的关系。结果:共纳入148例患者,其中101例进行了HLA-B*1502基因检测,34例患者基因型呈阳性,阳性率33.66%。148例患者中,78例(53.79%)使用CBZ进行治疗,其中有60例(86例次)进行了CBZ血药浓度检测,53例次CBZ血药浓度在推荐的浓度范围之内,占检测例次的61.63%,32例次(37.21%)低于推荐浓度范围。12例患者(15.38%)出现了CBZ相关的ADRs,其中1例HLA-B*1502纯合子突变型患者在服用CBZ后出现了较严重的皮肤ADRs。结论:HLA-B*1502基因型与CBZ皮肤ADRs有密切相关性。CBZ的治疗窗较窄,其ADRs发生率可能与其血药浓度有关。基因检测与血药浓度检测对于提高CBZ使用的安全性具有较重要意义。

抗癫痫药物所致重症皮肤过敏反应与HLA-B~* 1502基因的关联性

目的探究抗癫痫药物所致重症皮肤过敏反应与HLA-B* 1502基因的关联性,为抗癫痫药物所致重症皮肤过敏反应的防治提供理论依据。方法本研究观察对象为2015年6月-2017年2月期间于我院治疗的40例癫痫患者,所有患者均采用卡马西平(CBZ)或拉莫三嗪(LTG)治疗,CBZ致Stevens Johnson综合征(SJS)5例,致中毒性表皮坏死溶解症(Toxic epidermal necrolysis,TEN)3例,SJS/TEN 4例,LTG致TEN 2例,SJS/TEN 2例,共16例患者出现重症皮肤过敏反应,设为过敏组,将24例未发生过敏反应者设为耐受组,同期25例体检的健康自愿者设为对照组。通过顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测所有人员的HLA-B* 1502基因分型,并进行关联性研究。结果 CBZ致SJS者HLA-B* 1502基因型阳性4例,基因频率80.00%;CBZ致SJS/TEN者HLA-B*1502基因型阳性3例,基因频率75.00%;CBZ致TEN者HLA-B*1502基因型阳性3例,基因频率100.00%;LTG致TEN、SJS/TEN者HLA-B*1502基因型阳性均为2例,基因频率100.00%;耐受组HLA-B*1502基因型阳性2例,基因频率8.33%;对照组HLA-B*1502基因型阳性3例,基因频率12.00%;两种药物引起的各型重症皮肤过敏反应者HLA-B*1502基因频率均显著高于耐受组与对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论抗癫痫药物LTG及CBZ所致重症皮肤过敏反应发生率较高,且与HLA-B*1502基因的表达具有明显的相关性。

卡马西平引起Stevens-Johnson综合征HLA-B*1502基因阴性1例报告并文献复习

目的探讨卡马西平(CBZ)诱发Stevens-Johnson综合征(SJS)易感基因检测的意义,特别是HLA-B*1502基因阴性的患者。方法分析1例由CBZ诱发SJS患儿的临床表现、实验室检查以及基因学检测结果,同时对CBZ诱发SJS与HLA-B*1502基因呈强相关的东南亚及中国大陆、台湾及香港等地区所报道的CBZ诱发SJS HLA-B*1502基因阴性患儿等相关文献的基因学检测结果进行复习并总结。结果该例伴中央颞区棘波的儿童良性癫(BECT)患儿在CBZ治疗加量过程中出现发热、皮疹,进而发展至颜面部出现水泡、破溃及口腔黏膜糜烂,实验室检查结果显示血丙氨酸转氨酶升高(96 U/L),诊断为CBZ诱发SJS。基因检测发现该患儿为HLA-B*1502阴性,其HLA-B基因型为HLA-B*5101/1511。文献显示,在东南亚及中国等国家和地区,虽然超过90%的CBZ诱发SJS患者为HLA-B*1502阳性,但仍有近10%为HLA-B*1502阴性,主要有HLA-B*1511、B*1521、B*1558、B*1508、B*4001及B*4601。结论临床上可以通过检测HLA-B*1502基因指导芳香族类抗癫药物的使用,同时也应该警惕即使是HLA-B*1502基因阴性者仍存在其他易感基因而诱发SJS不良反应的可能。

抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性研究

目的:探讨江西省汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性。方法:采用病例对照研究,一共收集样本46例,其中Stevens-Johnson综合征(SJS)组13例,轻微皮肤反应(MPE)组19例,对照组(包括耐受者和正常志愿者)14例。采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSPPCR)技术检测HLA-B*1502的基因型。采用Fisher确切概率法检验分析HLA-B*1502与抗癫痫药物皮肤不良反应的相关性。结果:HLA-B*1502基因频率分别为SJS组100%(13/13),MPE组10.5%(2/19),对照组7.1%(1/14)。SJS组分别与MPE组和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),MPE组与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:江西汉族人群中芳香族AEDs导致的SJS与HLA-B*1502基因具有强相关性,而MPE与之无相关性。建议江西汉族人群在采用AEDs治疗前应该进行HLA-B*1502基因型检测,阳性者应避免服用芳香族AEDs,此外还需警惕阴性者发生SJS等严重皮肤不良反应。

HLA-B和-DRB1、HLA-DQB1和-DPB1座位基因重组的分析

目的:探讨2个家系人类白细胞抗原(HLA)座位的重组情况。方法:采集家系成员的外周血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术(PCR-SSO)和二代测序技术检测HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1和-DPB1座位,通过家系遗传分析确定个体HLA单体型。结果:家系1中单体型HLA-A*11:01~C*03:04~B*13:01~DRB1*12:02~DQB1*03:01~DPB1*05:01:01G与HLA-A*03:01~C*04:01~B*35:03~DRB1*12:01~DQB1*03:01~DPB1*04:01:01G在HLA-B和HLA-DRB1座位间进行了交换,形成HLA-A*11:01~C*03:04~B*13:01~DRB1*12:01~DQB1*03:01~DPB1*04:01:01G。家系2中单体型HLA-A*02:06~C*03:03~B*35:01~DRB1*08:02~DQB1*04:02~DPB1*13:01:01G与HLA-A*11:01~C*07:02~B*38:02~DRB1*15:02~DQB1*05:01~DPB1*05:01:01G在HLA-DQB1和HLA-DPB1座位间进行了交换,形成HLA-A*02:06~C*03:03~B*35:01~DRB1*08:02~DQB1*04:02~DPB1*05:01:01G。结论:2个中国汉族人群家系分别发生了HLA-B和-DRB1、HLA-DQB1和-DPB1座位间的基因重组。

HLA-B＊1502基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的:研究肾移植术后患者HLA-B*1502基因多态性对环孢素(Cs A)所致肝功能异常的影响。方法:采用PCR-SSP(顺序特异引物聚合酶链反应)方法对339名服用Cs A的肾移植患者进行HLA-B*1502基因多态性检测,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为Cs A致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组。结果:在339名肾移植患者中HLA-B*1502等位基因频率为22.64%。HLA-B*1502多态性在Cs A致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组三组之间的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-B*1502基因型组间各临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:HLA-B*1502基因多态性与Cs A所致的肝功异常无明显相关性。

亚洲人群HLA-B*1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN的关联性荟萃分析

目的：探讨亚洲人群人类白细胞抗原（HLA）-B＊1502等位基因对卡马西平引起Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症（Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis,SJS/TEN）的影响。方法：检索Pubmed、Embase、中国期刊网、万方和维普等数据库,按照纳入标准纳入有关HLA-B^＊1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN的病例对照研究,应用Review Manager4.2和Stata10.0进行荟萃分析。结果：共纳入10篇文献（10个病例对照研究）,共计卡马西平引起的SJS/TEN患者208例,对照者829例。荟萃分析显示合并RR（95%CI）为10.95（8.30-14.45）（Z=16.93,P〈0.00001）。结论：HLA-B^＊1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN存在明显关联。

HLA-B＊1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤不良反应的研究进展

对近几年来各国学者对HLA-B*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤反应关系的研究进行了综述,并对可能的机制进行初步分析,以期对合理使用抗癫痫药物,预防和减少严重不良反应提供思路。

3例HLA-B*1502基因阴性患儿使用奥卡西平致药疹的病例分析及用药建议

目的分析奥卡西平引起药疹与HLA-B*1502基因的相关性,特别是HLA-B*1502基因阴性的患儿,为临床安全合理用药提供参考。方法收集我院2016年1月至2019年4月HLA-B*1502基因检测结果为阴性使用奥卡西平后引起药疹的患儿资料进行分析。结果共收集到3例药疹患儿,均为轻度斑丘疹。3例HLA-B*1502基因检测结果均为阴性。3例药疹患儿经糖皮质激素等药物治疗后好转。结论检测HLA-B*1502基因可指导临床安全合理的使用抗癫痫药物,在警惕HLA-B*1502基因阳性者同时也应该警惕HLAB*1502基因阴性者。临床药师通过对病例的分析总结,为今后临床使用奥卡西平提供用药建议,避免严重皮肤不良反应的发生。

长治地区人群中HLA-B^(*)1502基因频率分析

目的:了解长治地区人群HLA-B*1502的基因频率,为以后研究山西地区该基因频率提供数据,并进一步探讨筛查HLA-B*1502基因的必要性。方法:选取347例需服用卡马西平的患者(糖尿病周围神经痛197例,癫痫78例,三叉神经痛53例,其他神经痛19例)为观察组,100名健康人为对照组。从全血中提取DNA,采用荧光聚合酶链式反应溶解曲线法(以下简称PCR法)和核酸序列测定技术(以下简称测序)对所有样本进行测定。结果:观察组(347个样本)中HLA-B*1502基因的基因频率为0.013,9例(2.59%)为HLA-B*1502基因阳性;对照组(100个样本)中HLA-B*1502基因的基因频率为0.015,3例(3.00%)为HLA-B*1502基因阳性。PCR法与测序法高度一致。结论:长治地区人群中的HLA-B*1502基因频率较中国大部分地区低,但在世界范围内属较高频率人群,对于需服用卡马西平的患者筛查HLA-B*1502基因是有必要的。

关于不同HLA-B27基因亚型强直性脊柱炎患者合并心血管疾病风险的探讨

目的比较不同HLA-B27基因亚型强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者合并心血管疾病风险,进而为临床的个体化精准预防和治疗提供依据。方法选取204例HLA-B27基因阳性AS患者(其中HLA-B2704型99例,HLA-B2705型90例,HLA-B2702型4例,杂合子型11例),以及97例健康体检者,利用Kruskal-Wallis H差异性分析不同基因亚型和健康组间超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a(Lp(a))、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)差异有无统计学意义。同时将所有HLA-B27基因阳性患者作为总体阳性组与健康对照组进行统计学分析,比较以上血清学指标差异有无统计学意义。结果与健康对照组相比,总体阳性组hs-CRP、Hcy、ApoB水平明显较高,ApoA1h和HDL-C水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,HLA-B2704阳性组hs-CRP、ApoB、Hcy水平明显较高,ApoA1、HDL-C水平明显较低;HLA-B2705阳性组hs-CRP、ApoA1、ApoB、Hcy水平明显较高,LDL-C水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与HLA-B2704阳性组相比,HLA-B2705阳性组ApoA1、HDL-C水平明显较高,ApoB、LDL-C、Hcy水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论从血液相关指标的对比中可以得出,HLA-B27阳性AS患者患心血管疾病的风险明显增高,其中HLA-B2704亚型患者较其他亚型有更高的心血管疾病风险。

应用PCR-SSP方法快速检测基因HLA-B* 1502

目的通过序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)方法检测等位基因HLA-B*1502,并对检测结果进行讨论。方法根据HLA核苷酸碱基序列的多态性和已知的DNA序列,设计一系列等位基因型特异性引物,通过特定PCR反应体系扩增各等位基因型特异性DNA片段,产生相对应的特异性扩增产物条带,并用琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物。结果运用4对等位基因型特异性引物,用PCR仪扩增出2份样本等位基因型HLA-B*1502,并与阴性和空白样本平行对照。结论应用PCR-SSP方法检测基因HLA-B*1502,快速、简便、安全、有效。

新疆维吾尔族癫痫儿童卡马西平致过敏反应与HLA-B^(*)1502基因型的相关性

目的探讨新疆阿克苏地区维吾尔族癫痫儿童中卡马西平所致的不良反应与HLA-B^(*)1502等位基因型的相关性。方法收集我院2017年1月至2019年12月住院或门诊选用卡马西平单药治疗的维吾尔族癫痫儿童患者100例,将服用卡马西平后2周内出现过敏反应的3例作为观察组,未出现过敏反应的97例作为对照组,采用聚合酶链反应-直接测序分型法进行HLA-B^(*)1502等位基因型测定。结果观察组HLA-B^(*)1502等位基因型阳性率为0。对照组HLA-B^(*)1502等位基因型阳性率为1.03%,基因频率0.005。两组差异无统计学意义(χ^(2)=0.031,P=1.000)。结论阿克苏地区维吾尔族癫痫儿童患者中,卡马西平引起过敏反应发生率较低,皮肤不良反应属于轻型过敏性皮疹,且未发现与HLA-B^(*)1502基因型有关。

HLA-B^(*)15∶02基因型的快速鉴别方法建立及临床应用

目的建立rs144012689位点的焦磷酸测序方法,从多个角度评估其预测芳香族类抗癫痫药物严重皮肤不良反应的性能。方法筛选最优的聚合酶链反应(PCR)扩增体系,评估该研究建立的rs144012689位点焦磷酸测序方法的检测限、灵敏度、特异度,并分析其与Sanger测序、商品化试剂盒的一致性。收集该院2019-2021年确诊为史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)的患者,评价该方法对确诊病例的检出性能。结果该方法检测rs144012689位点筛选出人类白细胞抗原(HLA)-B 15∶02基因型的灵敏度和特异度均为100%,检测限为0.4 ng/μL基因组DNA。60份标本焦磷酸测序结果均与Sanger测序及商品化试剂盒检测结果一致。2份SJS确诊患者标本的焦磷酸测序和HLA-B高分辨分型结果均提示携带HLA-B 15∶02基因型。结论该研究建立的方法具备快速、检测限低、灵敏度高和特异度高的优点,可用于芳香族类抗癫痫药物不良反应高危基因HLA-B 15∶02的筛查。

清远市连南地区瑶族人群HLA-B*1502基因表达分析

目的 探讨连南地区瑶族遗传背景下HLA-B *1502基因的分布频率。方法 选取2016年1月至2018年10月在连南瑶族自治县人民医院住院的805例患者为研究对象。采用实时定量聚合酶链反应检测患者HLA-B *1502的表达,比较瑶族人群和非瑶族人群HLA-B *1502基因阳性率、基因频率,分析影响瑶族人群HLA-B *1502基因阳性率的因素。结果 广东省清远市连南地区瑶族人群HLA-B *1502基因阳性率为 13.39 %,基因频率为0.103;而非瑶族人群的HLA-B *1502基因阳性率为16.35%,基因频率为0.123。两组患者的HLA-B *1502基因阳性率比较,差异无统计学意义(χ 2=1.079, P =0.299)。HLA-B *1502阳性的瑶族患者的平均年龄为(51.63±17.87)岁,明显高于HLA-B *1502阴性的瑶族患者的平均年龄[(47.07± 20.92 )岁, t = 2.187, P =0.029]。结论 广东省清远市连南地区瑶族人群HLA-B *1502基因频率为0.103,且HLA-B *1502携带情况与年龄存在一定关系。

瑶族抗癫痫药物皮肤不良反应患者的HLA-B~*1502基因分析及其护理策略研究

目的研究分析瑶族人群抗癫痫药物产生不良反应患者的HLA-B*1502基因及其对应的护理策略选择。方法对2017年6月~2018年8月我院4例服用抗癫痫药物后出现皮肤不良反应的瑶族癫痫患者,留取其血样进行HLA-B*1502基因检测。对该类患者采用针对型的护理措施,并将其护理结果与HLA-B*1502基因结果比较,分析患者间护理效果与HLA-B*1502基因型的是否存在差异性。结果 4例患者中,HLA-B*1502基因检测结果为阳性的有1例,阴性的为3例。采取针对型的护理措施后,HLA-B*1502基因阳性与阴性的患者间,其护理效果比较无统计学意义(P> 0.05)。结论服用抗癫痫药物治疗后出现皮肤不良反应的广东瑶族癫痫患者中,HLA-B*1502基因阳性的比例较高,对该类患者采用针对型护理方案,有效地缓解患者的不良反应。