少儿强直性脊柱炎与幼儿类风湿性关节炎HLA-B27亚型的鉴别诊断(英文)

背景:少儿强直性脊柱炎( juvenile ankylosing spondylitis, JAS)和幼儿类风湿关节炎( juvenile rheumatoid arthritis, JRA)与 HLA-B27抗原关联研究已近 25年历史,国外有学者报道强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis, AS)和关节炎与 HLA-B27等位基因亚型关联不同. 目的:探讨 HLA-B27等位基因亚型与 JAS和 JRA的关联性及其在发病机制中的作用 ,以期能够找到早期诊断 JAS检测方法. 设计:非随机对照的实验研究. 地点、对象和方法:纳入 60 例北京儿童医院住院及门诊的 JAS和 JRA患者, 5个家系中患者的父亲或母亲 5例及 9例正常个体(来源于 200多例健康自愿骨髓移植供者).用 PCR/SSP方法对 74例 HLA-B27等位基因亚型进行研究 ,并进行关联分析. 主要观察指标: JAS和 JRA与 HLA-B27等位基因亚型相关性分析; HLA-B* 2704等位基因在 JAS和 JRA中的差异 ;家系资料 ;单倍型分析 ;纯合子分析.表明 HLA-B* 2704与 C* 1202连锁紧密而与 HLA-A连锁不紧密, JAS有明显家族遗传倾向. 结果: 本组人群的 HLA-B27等位基因由 HLA-B* 2704,* 2705,* 2702,* 2707 4种亚型组成 ,其中 JAS患者 HLA-B27等位基因亚型频率 B* 2704为 56.25% ;B* 2705为 40.63% ;B* 2702为 3.13% ;JRA HLA-B27等位基因亚型频率为 B* 2705为 60.7% ;B* 2704为 28.57%; B* 2702为 3.57% 及 B* 2707为 7.14% ;JAS与 JRA结果比较 , HLA-B* 2704基因频率在 JAS组高于 JRA组 (RR=3.21,P< 0.05). 结论:JAS与 HLA-B* 2704等位基因亚型关联.对 HLA-B27等位基因亚型的检测 ,可成为 JAS和 JRA鉴别诊断中一个有价值实验指标.

HLA-B27基因相关的强直性脊柱炎和类风湿关节炎2例

病例报告 家族1 患者女（女儿）34岁,罹患强直性脊柱炎（AS）.1年前腰背部、髋关节、腹股沟区及足跟痛,夜间为著,翻身困难,伴明显晨僵,活动后减轻.近2个月上述症状加重,于2011年1月就诊于本院.查体：双下肢4字试验（＋）.辅助检查：人类白细胞抗原（HLA）-B27（＋）、C反应蛋白（CRP）14.9mg/L、类风湿因子（RF）（-）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体（-）;计算机断层扫描（CT）示双侧骶髂关节面广泛糜烂性破坏、密度增高、间隙变窄.

强直性脊柱炎早发髋关节强直与HLA-B27基因亚型的易感性研究

背景:前期临床研究中发现,人类白细胞抗原B27阳性与强直性脊柱炎早发髋关节强直具有强相关性。目的:分析强直性脊柱炎早发髋关节强直与人类白细胞抗原B27基因亚型的易感性,探讨人类白细胞抗原B27基因亚型在强直性脊柱炎早发髋关节强直发病中的作用。方法:收集具有完整病历资料的强直性脊柱炎早发髋关节强直患者300例,强直性脊柱炎非早发髋关节强直患者300例。研究经过广西壮族自治区人民医院伦理委员会审议通过,所有受试者及监护人均签署知情同意。采用病例-对照研究方案,其中强直性脊柱炎早发髋关节强直组,在其开始发病5年内,均有放射学检查(髋关节MRI、CT,骨盆X射线正侧位片)证实髋关节发生强直。收集2组患者一般情况和临床表现,采集患者2mL静脉血,通过PCR-SSP高分辨技术进行29种人类白细胞抗原B27基因亚型检测,计算人类白细胞抗原B27各基因亚型的构成比,分析相对危险度。结果与结论:①2组患者人类白细胞抗原B27检测的总阳性率为93.67%(562例):强直性脊柱炎早发髋关节强直组99.33%,强直性脊柱炎非早发髋关节强直组88.59%;②共找到29种人类白细胞抗原B27亚型中的6种,分别是B*2702、B*2703、B*2704、B*2705、B*2706及B*2713;2组均以B*2704及B*2705亚型为主,组间比较,B*2704亚型在强直性脊柱炎非早发髋关节强直组所占比例最高(P<0.01),强直性脊柱炎早发髋关节强直组B*2705亚型所占比例最高(P<0.01);③B*2705亚型与强直性脊柱炎早发髋关节强直发病危险度相关(OR=1.896,95%可信区为1.221-3.218);④结果表明,强直性脊柱炎患者以B*2704和B*2705为主要亚型,其中B*2705亚型是导致强直性脊柱炎患者早发髋关节强直的易感基因。B*2705亚型可作为强直性脊柱炎早发髋关节强直早期诊断的重要参考指标。

MRI与HLA-B_(27)诊断强直性脊柱炎骶髂关节病变的联合应用

目的探讨MRI与HLA-B27联合对诊断强直性脊柱炎(AS)骶髂关节(SIJ)病变的临床应用价值。方法回顾性分析48例经临床确诊的AS的MRI和HLA-B27检测资料,并比较MRI与MRI联合HLA-B27对ASSIJ病变诊断的阳性率。结果 48例AS病例中,MRI检查诊断AS的阳性率为79.2%;HLA-B27检测阳性率为89.6%;MRI联合HLA-B27检测阳性为91.7%;MRI联合HLA-B27诊断AS的阳性率高于单纯MRI检查组,其差异有统计学意义(X2=11.759,P<0.01)。结论 MRI与HLA-B27联合可提高AS诊断的阳性率,有利于AS的早期发现、及时治疗。

骶髂关节CT及HLA-B27联合检测在强直性脊柱炎诊断中的价值

目的探讨骶髂关节CT及HLA-B27联合检测在强直性脊柱炎早期诊断中的应用,以提高强直性脊柱炎的诊断水平。方法分析经临床诊断为强直性脊柱炎的162例患者HLA-B27的阳性率及骶髂关节CT的特点,对其结果进行总结性分析。结果 162例患者中骶髂关节CT异常者占93.8%。HLA-B27阳性率为85.2%。HLA-B27阳性及骶髂关节CT异常表现并存占79%;HLA-B27阴性、骶髂关节异常占14.8%;HLA-B27阳性而骶髂关节正常者6.2%。HLA-B27与骶髂关节CT两种结果比较,χ2=2.118,P>0.01。结论 HLA-B27及骶髂关节CT是诊断强直性脊柱炎的重要参考指标。诊断AS的HLA-B27与骶髂关节CT检测符合率高,两种结果无显著性差异。HLA-B27的检测结合临床症状有助于早期诊断;骶髂关节CT特点可作为强直性脊柱炎早期、进展期及晚期临床分期的重要依据。

HLA-B27及骶髂关节CT检测在强直性脊柱炎诊断中的价值

目的:探讨强直性脊柱炎骶髂关节CT的特点及HLA-B27的阳性率与强直性脊柱炎的相关性,以提高强直性脊柱炎的诊断水平。方法:分析经临床诊断为强直性脊柱炎的81例患者骶髂关节CT的特点及HLA-B27的阳性率,并对其特点进行总结。结果:81例患者中骶髂关节CT正常占6.2%,异常者占93.8%。HLA-B27阳性率为85.2%。HLA-B27阳性及骶髂关节CT异常表现并存占79%;HLA-B27阴性、骶髂关节异常占14.8%;HLA-B27阳性而骶髂关节正常者6.2%。HLA-B27与骶髂关节CT两种结果比较。X^2=2.118,P>0.01。结论:HLA-B27及骶髂关节CT是诊断强直性脊柱炎的重要参考指标。诊断AS的HLA-B27与骶髂关节CT检测符合率高,两种结果无显著性差异。HLA-B27的检测结合临床症状有助于早期诊断;骶髂关节CT特点可作为强直性脊柱炎早期、进展期及晚期临床分期的重要依据。

强直性脊椎炎与HLA-B27等位基因研究

为探索强直性脊椎炎与ＨＬＡ－Ｂ２７关联机理，建立非同位素地高辛标记的ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对中国上海地区６８例ＨＬＡ－Ｂ２７阳性的强直性脊椎炎病人和７例ＨＬＡ－Ｂ２７阳性正常对照进行了ＨＬＡ－Ｂ２７等位基因的检测，结果显示在病人和正常对照组中Ｂ＊２７０４都是最常见的等位基因，各占７６．８％和７１．４％，Ｂ＊２７０５亦是常见的等位基因，分别占２０．３％和２８．６％，两组间比较差异无显著性；在病人组还检出Ｂ＊２７０６和Ｂ＊２７０７各１例，提示此两等位基因可能也与ＡＳ关联。此结果为研究强直性脊椎炎与ＨＬＡ－Ｂ２７关联的机制提供了有用的资料。

采用PCR-SSP方法检测强直性脊柱炎患者HLA-B27亚型

目的 建立序列特异性引物 聚合酶链方法 (PCR SSP)检测湖北地区人白细胞抗原B2 7(Humanleucocyteanti gen B2 7,HLA B2 7)阳性强直性脊柱炎患者的HLA B2 7亚型组成。方法 盐析法提取 10 0例HLA B2 7阳性的强直性脊柱炎患者外周血基因组DNA ,采用PCR SSP技术分别进行HLA B位点基因型检测和HLA B2 7基因亚型分析。结果 10 0例标本PCR SSP扩增均获成功 ,历时 3h。共检出 4种亚型 :HLA B 2 70 4、HLA B 2 711、HLA B 2 715、HLA B 2 72 2。其中HLA B 2 70 4纯合子 2 5例、HLA B 2 70 4杂合子 63例 ;HLA B 2 711杂合子 5例 ;HLA B 2 715杂合子 6例 ;HLA B 2 72 2杂合子 1例。四种亚型所占构成比分别为 90 4%、4%、4 8%和 0 .8%。结论 PCR SSP方法进行HLA B2 7亚型分析 ,快速、经济、简单 ;HLA B 2 70 4是湖北地区强直性脊柱炎患者HLA B2 7基因主要亚型。

HLA-B27检测对强直性脊柱炎诊断的临床意义

目的:用酶联免疫吸附分析(ELISA)的方法和磁珠酶免疫分析法(IMS-ELISA)检测HLA-B27抗原,探讨对早期诊断强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)的临床应用价值及其意义。方法:对临床诊断为AS的115例患者、106例反应性关节炎(reactivearthritis,ReA)患者和160例其他关节性疾病患者,分别用这两种方法进行检测,并且做相应的统计学分析。结果:这两种方法检测HLA-B27对AS都具有较高的临床诊断价值。ELISA灵敏性为96.5%(111/115),特异性为85.7%(24/28),IMS-ELISA灵敏性为95.7%(110/115),特异性为76.2%(16/21)。ELISA方法的重复性比IMS-ELISA方法好,而且定量检测。结论:ELlSA是一种定量、快速、方便、经济、准确的检测方法,是检测HLA-B27的一项新技术,是对AS和非AS疾病的早期诊断和鉴别诊断的一种实用而可靠的检测手段,特别适用于做大样本量的筛选试验。

中国北方汉族人群中HLA-B27基因多态性与强直性脊柱炎的关联研究

目的首次通过大宗病例对照研究来探讨HLA-B27基因多态性在中国北方汉族强直性脊柱炎(AS)患者以及健康对照人群中的分布情况并研究B27多态性与AS的关联性。方法选用602例北方汉族AS病例和694例健康无关对照进行病例对照研究。HLA-B27基因多态性分析采用序列特异引物介导的PCR反应(PCR-SSP)方法。关联性分析采用卡方检验。结果在AS患者及健康对照中分别有82.4%和7.5%的个体为B27阳性。关联分析证实B27与AS之间存在强相关性(OR=58,p=6.5×10-163)。本研究共发现5种B27基因多态性,B*2705、B*2704、B*2702、B*2707和B*2724,其中B*2704、B*2705和B*2702都与AS有强相关性,而B*2704的相关性最强(P=1.4×10-68),但是B*2705诱发AS的危险度却高于B*2704;B*2707和B*2724与AS则没有相关性。另外,北方汉族与上海、广东、台湾地区AS患者中B27基因多态性的分布有较大差异(其中B*2705差异最显著,P=6.28×10-52);而且4个地区人群中不同B27基因多态性诱发AS的风险度也有明显不同。结论本研究证实B27与AS之间存在高度相关性,并首次发现B*2704虽与北方汉族人群AS发病最为相关,但其诱发AS的相对危险度却低于B*2705。B27基因多态性在AS患者中的分布是存在地域差异的,这一现象提示不同地区汉族人群的AS在遗传学发病机制上是有其独特性的。

HLA-B27与强直性脊柱炎的相关性研究

目的探讨应用流式细胞术检测人类白细胞抗原B27（HLA-B27）在临床上对强直性脊柱炎（AS）的诊断价值。方法应用流式细胞术,选择来本院就诊的门诊、住院的AS患者（AS组）561例及健康体检者（健康对照组）1 000例,进行HLA-B27检测。结果两组间HLA-B27阳性率比较：AS组为88.95%,健康对照组为6.90%,两组比较差异有显著性（P〈0.01）。两组不同性别间HLA-B27检测阳性率比较：临床确诊的AS组561名患者中,HLA-B27表达阳性患者499名（88.95%）,其中男性364名（64.88%）,女性135名（24.07%）,AS组男女比例约为2.7∶1,阳性率差异有显著性（P〈0.01）;健康对照组1 000例中HLA-B27表达阳性患者69名（6.9%）,其中男性39名（3.9%）,女性30名（3.0%）,健康对照组男女比例约为1.3∶1,阳性率差异无显著性（P〉0.05）。两组不同年龄段间HLA-B27检测阳性率比较：临床确诊的AS组561名患者,HLA-B27表达阳性患者中21~40年龄段298名（52.46%）,21~40年龄段阳性率差异有显著性（P〈0.01）,其他年龄段的阳性率无显著性差异（P〉0.05）;健康体检组HLA-B27表达阳性患者各年龄段的阳性率无显著性差异（P〉0.05）。结论 HLA-B27与AS具有高度相关性,检测HLA-B27有助于早期发现AS患者,以实现早期诊断,早期治疗。

山东地区强直性脊柱炎患者HLA-B27基因高分辨分型结果分析

目的研究山东省强直性脊柱炎(AS)与亚型水平的HLA-B27等位基因的相关性。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行山东省AS患者HLA-B27基因高分辨分型。结果30例AS患者HLA-B27高分辨分型均为B*2704或B*2705,其中B*2704阳性11例,B*2705阳性19例,构成比分别是36.67%、63.33%。结论不同地区、不同人群的AS患者,HLA-B27各亚型分布频率存在差异性;山东地区AS患者HLA-B27等位基因以B*2704和B*2705为主,且B*2705最多见。

HLA-B27与强直性脊柱炎免疫学机制的研究进展

强直性脊柱炎是与HLA-B27有明确相关性的自身免疫性疾病,其发病过程包括了微生物和宿主的相互作用、免疫细胞对MHC-Ⅰ类分子的识别以及细胞因子网络的失平衡等方面。未折叠蛋白应答反应参与了强直性脊柱炎发病过程,并且下游IL-23/IL-17轴的激活可能在发病过程中起重要作用。未折叠蛋白反应和IL-23/IL-17轴是研究强直性脊柱炎发病机制和防治措施的新靶点。

江西地区强直性脊柱炎与HLA-B27基因关联性

目的:调查分析江西地区HLA-B27基因与强直性脊柱炎的关联性,探讨其对强直性脊柱炎的诊断意义。方法:选择2007-10/2008-12在南昌大学第一附属医院收治的疑似强直性脊柱炎及其相关疾病的患者1246例。其中323例诊断为强直性脊柱炎,923例为类风湿关节炎等相关疾病患者。另外选取135例完全健康者作为对照组。采用序列特异性引物-聚合酶链方法(PCR-SSP法),对1246例临床疑似强直性脊柱炎患者及135例健康者进行HLA-B27基因检测。观察患者HLA-B27的分布情况,HLA-B27与年龄的关系,以及强直性脊柱炎与HLA-B27之间的关系。结果:1246例疑似强直性脊柱炎患者的HLA-B27总阳性率32.5%;135例健康者的阳性率为3.7%;323例强直性脊柱炎患者的阳性率为91.6%。男性的阳性率及发病率均高于女性(P<0.01),且发病年龄主要集中在青少年时期。强直性脊柱炎患者HLA-B27抗原的敏感性为91.64%,,特异性为88.19%。结论:HLA-B27基因与强直性脊柱炎呈高度相关性,江西地区强直性脊柱炎与HLA-B27的关联性与文献报道的其他地区基本一致,检测HLA-B27基因对强直性脊柱炎的早期诊断和鉴别诊断具有重要意义。

HLA-B27亚型及其与强直性脊柱炎关系的研究进展

强直性脊柱炎 (AS)是与HLA关联最强的疾病。HLA B2 7由 2 2个以上同种异型基因型 (亚型 :B※2 70 1～B※2 2 )组成 ,不同亚型核苷酸序列之间只存在个别位点的差异 ,其亚型具有分布不同的种族和人种流行情况 ,以B※2 70 5分布最广。近年来建立了大量的AS动物模型 ,人类B2 7转基因鼠实验证实B2 7分子是AS的原发关联成分 ,这种带有B2 7等位基因的实验动物可发生类似人类AS疾病。目前倾向于以关节源性肽假说来解释HLA B2

HLA-B27基因亚型与汉族人群强直性脊柱炎遗传易感性的研究

目的探讨汉族人群人类白细胞抗原B27(HLA‐B27)基因亚型在强直性脊柱炎(AS)的表达及亚型分析,评价其检测在临床上的应用价值。方法选取2016年1~12月南昌大学第二附属医院门诊及住院AS患者74例,其中,类风湿关节炎(RA)65例,腰椎盘间盘突出(LIDH)51例,脊柱结核(ST)50例,骨关节炎(OA)53例。选取40例作为健康对照,应用BDFACSCalibur流式细胞仪检测细胞HLA-B27抗原;聚合酶链反应-直接测序分型(PCR-SBT)技术对HLA-B27基因亚型进行分型。结果AS患者HLA-B27阳性率高于RA、LIDH和ST疾病及健康对照组(P<0.007);30~<40岁年龄组男性人群HLA-B27阳性率高于女性人群(P<0.05);AS患者HLA-B27基因亚型以B2704为主。结论南昌汉族人群中AS患者HLA-B27基因亚型以B2704、B2705为主,且B2704是AS的发病易感基因亚型。

强直性脊柱炎867例HLA-B27的表达及意义

目的:通过检测临床疑为强直性脊柱炎(AS)患者的HLA-B27表达,探讨HLA-B27抗原的检测在AS早期诊断中的意义。方法:采用流式细胞术对1807例疑为AS患者外周血进行HLA-B27表达的检测。结果:在867例诊断为AS的患者中,HLA-B27阳性758例,HLA-B27检测AS的敏感性为87.4%(758/867),特异性为91.9%(864/940),诊断正确率为89.8%。结论:AS与HLA-B27阳性高度相关,临床疑为AS的患者若加上流式HLA-B27抗原检测结果将对AS的早期诊断起到重要作用。

外周血T淋巴细胞HLA-B27检测辅助诊断强直性脊柱炎

目的探讨外周血T淋巴细胞HLA-B27和血清多项免疫指标检测对强直性脊柱炎(AS)的辅助诊断价值。方法采用流式细胞仪对52例疑似AS患者外周血T淋巴细胞HLA-B27表达进行检测,结合临床资料对AS作出诊断;对其中37例男性病例血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,补体C3、C4及C反应蛋白(CRP)含量进行免疫比浊法测定。结果52例疑似AS患者共检测出HLA-B27+13例(男性12例,女性1例),确诊AS患者12人(男性患者11人,女性1人),包括男性HLA-B27+AS患者9例(最小年龄12岁,最大58岁),男性HLA-B27-AS2例(分别为20岁和78岁),女性HLA-B27-AS1例为(9岁),男性AS确诊患者的HLA-B27阳性率为82%。除补体C3外,男性AS组IgG、IgA、IgM、C4及CRP均较男性非AS组高(P<0.05)。结论AS患者体液免疫功能明显活跃,HLA-B27检测有助于临床资料疑似病例的AS诊断。