肾移植供受者KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因配型情况及其对移植效果的影响

目的观察肾移植供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)配体HLA-Bw4 I80相关基因配型情况,分析错配对移植效果的影响。方法用序列特异性引物-聚合酶链反应方法(PCR-SSP)检测223对肾移植供受者的KIR基因型,判断供受者间KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因配型情况;观察受者近期移植肾功能延迟恢复(DGF)、急性排斥反应(AR)发生情况,术后随访5年判断移植肾及受者存活情况。结果 223对供受者中,KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因配型相合55对(24. 67%)、错配168对(75. 33%),错配是相合的3倍。错配与相合的肾移植受者术后AR发生率、1年移植肾存活率、5年受者存活率比较,差异均无统计学意义;错配者肾移植受者术后DGF发生率高于相合者,5年移植肾存活率低于相合者(P均<0. 05)。结论肾移植供受者KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因实际错配概率较高;错配可增加肾移植术后受者DGF发生率,导致移植肾长期存活率下降。

HLA-Bw4及其KIR与宫颈癌的相关性研究

目的了解江苏汉族人群HLA-Bw4及其相应的抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)和激活性KIR与宫颈癌是否存在关联性。方法收集117例宫颈内皮样瘤变3级(CIN3)/宫颈癌患者和124例相匹配的无血缘关系健康女性外周血标本,采用PCR-SSP方法进行HLA-Bw4检测和SYBR GreenⅠreal-time PCR方法进行KIR3DL1和3DS1分型,分析HLA-Bw4及其KIR在2组人群间的差异。结果宫颈癌组与对照组相比,HLA-Bw4、KIR3DL1和3DS1的频率分布无显著性差异(P>0.05)。HLA-Bw4与KIR3DL1和3DS1形成的不同配对组合在病例组与对照组中的频率分布,差异也无统计学意义(P>0.05)。结论江苏汉族人群HLA-Bw4及其KIR3DL1和KIR3DS1可能与宫颈癌的发生无关。

单倍体造血干细胞移植模式下供者HLA-Bw4对移植后NK细胞重建及移植相关死亡风险的影响

目的探讨在接受来自母体或旁系供者的非去T细胞单倍体造血干细胞移植时, 供者HLA-Bw4表达对NK细胞重建和移植预后的影响。方法本研究前瞻性入组了32例接受来自母体或旁系的供者非去T细胞单倍体移植患者(队列1), 评估供者HLA-Bw4表达对NK细胞重建的影响;同时回顾性研究了278例接受来自母体或旁系的供者非去T细胞单倍体移植患者(队列2), 分析供者HLA-Bw4对HSCT预后的影响。同时还分别比较了在接受移植后环磷酰胺(PT-Cy)和不接受PT-Cy的情况下, 供者HLA-Bw4表达对HSCT预后影响的差异。结果编码HLA-Bw4的供者促进了NK细胞的重建和功能恢复, PT-Cy体内应用并未影响供者HLA-Bw4促进NK细胞重建。编码HLA-Bw4的供者与移植相关死亡率(Transplantation-related mortality, TRM), 尤其是感染相关的TRM(infection-related TRM)降低相关, PT-Cy体内应用并未影响供者HLA-Bw4降低TRM。结论在进行来自母体或旁系供者的非体外去T细胞单倍体移植时, 编码HLA-Bw4的供者有助于快速NK细胞重建和功能恢复, 并且与较低的TRM(尤其是感染相关TRM)显著相关。这些结果表明, 供者HLA-Bw4的表达对于单倍体移植患者的临床结果具有重要意义。因此, 在供受者选择和移植策略中, 考虑供者HLA-Bw4可能具有临床意义。

中国北方汉族人KIR/HLA复合体基因型多态性分析

目的通过分析中国北方汉族人KIR基因及配体HLA-C、HLA-Bw4基因频率的分布和识别方式,为今后进一步研究其在疾病中的作用提供理论基础。方法采用PCR-SSP和PCR-SSO技术进行KIR、HLA-C和HLA-A、-B基因分型。根据HLA-C、HLA-Bw4与KIR识别方式,分析北方汉族人HLA-Bw4配体基因型与相应激活性或抑制性KIR受体的识别情况。结果吉林汉族人群中KIR/HLA复合体的识别方式中,26.9%个体同时表达3个i KIR+HLA受配体对,51.2%个体同时表达2个i KIR+HLA,12.4%个体同时表达1个i KIR+HLA,而没有激活性受配体对的个体高达64.2%。我们还观察到83.1%的个体i KIR+HLA>a KIR+HLA,14.4%的个体i KIR+HLA=a KIR+HLA,2.5%的个体i KIR+HLA<a KIR+HLA。结论吉林汉族地区,KIR/HLA复合体基因组合中以抑制性受配体对为主,约64.2%的个体不表达激活性受配体的组合。

HLA—B宽特异性抗原Bw4与HIV-1感染者疾病进展关系的研究

目的对我国HIV-1感染者HLA-B基因不同基因型（Bw4、Bw6）的分布及其与疾病进展相关性进行研究，探讨HLA—Bw4基因在HIV-1疾病进程中的作用。方法应用高分辨率HLA分型方法对340名HIV．1感染者和69名健康对照进行HLA—B位点的等位基因分型，确定Bw4和Bw6特异性分布，分析HLA—BBw4和Bw6特异性与感染者CD4^＋T细胞计数和血浆病毒载量的相关性。结果在HIV-1感染者人群共检测到65种HLA—B等位基因，Bw4携带者（Bw4Bw4纯合子和Bw4Bw6杂合子）相对Bw6纯合子具有更高的CD4^＋T细胞计数（P=0．004）和更低的病毒载量（P=0．003）。与Bw4纯合子相比，Bw4Bw6杂合子的CD4^＋T细胞计数差异无统计学意义，但病毒载量更低（P=0．037）。在CD4^＋T细胞数小于500个／μl组中，Bw4Bw6杂合子的百分比显著低于CD4^＋T细胞数大于500个／μl组（P=0．0002），而Bw6纯合子的百分比则显著高于CD4^＋T细胞数大于500个／μl组（X^2检验，P〈0．0001）。结论HLA-Bw4对宿主感染HIV-1后，从病毒载量分析可能具有一定的保护性作用，其保护机制值得进一步深入研究。

急性HIV感染者HLA-A、B携带Bw4簇对CD4 T细胞计数、病毒载量的影响

目的 观察急性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者人类白细胞抗原（HLA）A、HLA-B携带Bw4簇对其CD4 T细胞计数、病毒载量的影响.方法 用序列特异性引物-聚合酶链反应（SSP-PCR）对2006-2009年北京及其周边地区的95例急性HIV感染者的HLA-A、B等位基因分型,检测CD4 T细胞计数和病毒载量,分析HLA-A、B携带Bw4对急性HIV感染者CD4 T细胞计数、病毒载量的影响.结果 （1）在95例急性HIV感染者中,HLA-A、HLA-B携带Bw4分别占32.6%（31/95）、60.0%（57/95）.HLA-B携带Bw4/4、Bw4/6、Bw6/6的感染者分别为21.1%（20/95）、38.9%（37/95）、40.0%（38/95）.（2）与CD4 T细胞计数＜500个/μl患者比较,CD4 T细胞计数≥500个/μl患者携带Bw4数量更多（平均秩次：56.7比41.6,U=749.5,P＜0.01）.最少的感染者是HLA-A、B携带3个Bw4且CD4 T细胞＜500个/μl（1例）,其次是HLA-A、B携带0或3个Bw4且CD4 T细胞≥500个/μl（均为7例,x2=12.6,P＜0.01）.（3）HLA-A、B携带0或1个Bw4的感染者其CD4 T细胞计数均低于携带3个Bw4的感染者（中位数：430、425个/μl比651个/μl）,而病毒载量均高于携带3个Bw4的感染者（对数值,中位数：4.48、4.40比3.43,均P＜0.05）.但是HLA-A、B携带2个或3个Bw4的感染者CD4T细胞计数和病毒载量差异均无统计学意义（均P＞0.05）.（4）不考虑HLA-A是否携带Bw4,HLA-B携带Bw4/4纯合子的感染者其CD4 T细胞计数（中位数：538个/μl））显著高于HLA-B携带Bw4/6或Bw6/6的感染者（433、427个/μl）而病毒载量（对数值,中位数：3.53）显著低于HLA-B携带Bw4/6或Bw6/6的感染者（4.29、4.48,均P＜0.05）.而不考虑HLA-B是否携带Bw4,HLA-A携带Bw4与不携带Bw4的感染者比较,CD4 T细胞计数和病毒载量差异无统计意义（P＞0.05）.结论 Bw4可能与HIV感染者高CD4 T细胞计数、低病毒载量有关,并且可能是HLA-B携带Bw4/4纯合子起作用,从而延缓疾病进展.