HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性

目的 探讨HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。方法 选取355名2~3月龄广西壮族自治区的健康婴幼儿为研究对象,采用Sanger测序法对DMA的外显子3和DMB的外显子2/3总共10个SNPs进行基因分型,在等位基因、基因型和单倍型水平上分析DMA和DMB基因与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。结果 脊髓灰质炎疫苗诱导的I型抗体应答中,DMA*01:02、DMB*01:01、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05);脊灰II型抗体应答中,DMA*01:02、DMA*01:02/DMA*01:02、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05)。结论 DMA*01:02和DMB*01:01等位基因可能与脊髓灰质炎疫苗诱导的I型和II型抗体应答有关。

尖锐湿疣患者HLA-DM基因多态性研究

目的探讨尖锐湿疣(CA)患者的HLA-DM基因的多态性,寻找可能的易感基因。方法运用PCR-RFLP方法确定98例CA患者和93例正常人群中HLA-DM的基因型,分析DM与CA的关联性。结果检测到7种DMA与DMB等位基因,HLADMA*0101和DMB*0101等位基因在汉族CA患者中的频率显著性增高(P<0.05和P<0.01),而DMA*0102等位基因在CA患者中的频率显著性降低(P<0.01)。DMA和DMB基因型在CA与正常对照之间无显著性差别。结论HLADMA*0101和DMB*0101等位基因可能是汉族人CA的易感基因或与易感基因连锁。

系统性红斑狼疮HLA-DM基因与环境危险因素研究

目的 探索ＨＬＡ ＤＭ基因及其与环境危险因素的交互作用对系统性红斑狼疮(ＳＬＥ)发病的影响。方法 采取病例对照研究,用ＰＣＲ ＲＦＬＰ的方法确定ＨＬＡ ＤＭ的基因型,用非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型分析ＳＬＥ的危险因素,用广义线性模型分析环境与基因的交互作用。结果 共检测到3种ＤＭＡ与4种ＤＭＢ等位基因,其分布在ＳＬＥ组与正常对照组分布一致。ｌｏｇｉｓｔｉｃ模型分析显示ＳＬＥ的环境危险因素有5个(潮湿、精神刺激、日晒、刀豆、扁桃体感染),女性个人婚育史因素有3个(出生时母亲的年龄、月经初潮年龄、流产次数)。广义线性模型分析提示ＨＬＡ ＤＭＢ 0102与扁桃体感染的交互项效应达到显著水平。结论 有多个环境危险因素与ＳＬＥ的发病有关,ＨＬＡ ＤＭ基因的遗传多态性对ＳＬＥ发病及活动性没有独立作用,但ＨＬＡ ＤＭ基因与某些环境因素存在交互作用。

皖籍汉族人群HLA-DM基因的遗传多态性分析

目的：了解正常皖籍汉族人群的HLA-DM遗传多态性及DMA与DMB基因之间的连锁不平衡。方法：采用PCR-RFLP法。结果：皖籍汉族人群中DMA*0101-0103 等位基因频率分布依次为68．4％、29．8％、1．8％。DMB*0101-0104等位基因频率分布依次为62.2％、17．6％、18．9％、1．3％。DMA和DMB的基因型均以0101/0101和0101/0102为最高。DMA*0101-DMB*0101和DMA*0102-DMB*0101单体型实测频率与期望频率差异有显著性。结论：皖籍汉族人群中的HLA-DM基因的遗传多态性与其他种族人群不完全相同，DMA与DMB基因之间存在连锁不平衡。

湖南地区汉族系统性红斑狼疮患者HLA-DM多态性研究

目的 :探讨湖南地区系统性红斑狼疮患者的遗传易感性基因。方法 :运用PCR -SSO方法分析SLE患者和正常人群中HLADM基因的多态性。结果 :正常人群和SLE人群组中 ,DMA 0 10 1及DMB 0 10 1频率占主要地主 ,DMA 0 10 4和DMB 0 10 4为罕见基因 ,两组之间无显著性差异。结论 :湖南地区SLE患者中未发现HLADM易感基因。

贵州汉族人群HLA-DM基因多态性分析

为了探讨贵州汉族人群HLA-DM基因多态性的分布情况,采用PCR-RFLP法对125例贵州汉族人进行HLA-DM基因分型。结果显示,贵州汉族人群DMA＊0101~0103等位基因频率依次是0.720、0.244、0.036,DMB＊0101~0104等位基因频率分布依次是0.620、0.156、0.188和0.036;贵州汉族人群中DMA的基因型以DMA＊0101/0101和0101/0102为主,而DMB的基因型以DMB＊0101/0101、0101/0102和0101/0103为主。结果表明,HLA-DM基因多态性具有地区性、民族性的遗传特征。

汉族类风湿关节炎患者HLA-DM和-DR基因的表达

目的 探讨我国汉族类风湿关节炎 (RA)患者的人类白细胞抗原 (HLA) DM (DMA和DMB)基因的表达。方法 以 3 3名正常献血者及 2 6例强直性脊柱炎 (AS)患者为对照 ,应用半定量和竞争性逆转录 多聚酶链式反应 (RT PCR)检测 3 6例RA患者 ,用抗CD19单克隆抗体包被的磁珠从外周血中分离出B细胞的HLA DMA、 DMB及 DRB基因转录物的量。并应用Westernblot分析HLA DM和 DR的蛋白表达量。结果 与正常对照组或AS组相比 ,RA患者的HLA DMA和 DMB转录物的表达均明显降低 (P均 <0 0 1)。而与正常对照组相比 ,RA患者的DRB转录物的表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。RA组的HLA DM/DR平均比值明显低于正常对照组 (P <0 0 1)。从蛋白质水平看 ,与正常对照组相比 ,RA患者的DMA/ β actin比值明显降低 (P <0 0 1) ,而DRA/ β actin 比值在两组间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 RA患者的HLA DM基因的转录水平和蛋白质水平均有明显下降 。

类风湿关节炎患者的HLA-DM基因多态性分析

目的 :探讨我国汉族类风湿关节炎 (RA)患者的HLA DM(DMA和DMB)基因的多态性及与临床的相关性。方法 :应用多聚酶链反应 序列特异性寡核苷酸探针 (PCR SSOP)检测 96例RA患者及 10 0名正常人HLA DM基因第三外显子多态性 ,并应用PCR 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)筛选HLA DRB 0 4 0 5阳性个体。结果 :类风湿关节炎患者和正常人群的DM等位基因均以DMA 0 10 1和DMB 0 10 1为主 (分别为 86 5 %和87 5 % ,及 85 0 %和 90 0 % )。DM各等位基因表型频率在RA组和正常对照组之间均无显著性差异。HLA DRB1 0 4 0 5阳性的RA组与正常对照组之间也无显著性差异。DRB1 0 4 0 5阳性率、RF滴度在DMB 0 10 1组显著高于DMB 0 10 2组 (P值分别小于 0 0 1和 0 0 5 )。结论 :DM基因多态性可能不影响RA的易感性 。

HLA-DM基因多态性及其与变应性鼻炎的相关性

目的:对变应性鼻炎患者作HLA-DM分型,探讨HLA-DM基因与变应性鼻炎遗传易感性的可能关系。方法:采用限制性片段长度多态性方法对69例无亲缘关系的变应性鼻炎病人和91例无血缘关系的健康汉族人作HLA-DM分型。结果:汉族变应性鼻炎患者及正常人DMA、DMB均以DMA*0101和DMB*0101为主,变应性鼻炎患者组DMA和DMB各等位基因和基因型与正常对照组差异无显著性(P>0.05)。结论:本组病例未能证实变应性鼻炎与HLA-DM基因有关联性。

HLA-DM基因夫妇共享率与子痫前期相关性

目的:探讨HLA-DM基因夫妇共享率与子痫前期的相关性。方法:用PCR-SSO方法分别测定30对子痫前期患者夫妇及63对正常孕妇夫妇的HLA-DM基因型。结果:夫妇共享等位基因数为2个时,子痫前期组的例数明显多于正常妊娠组,差异有显著性(P﹤0.05);HLA-DM的各等位基因型在子痫前期组夫妇共享率与正常妊娠组夫妇共享率差异无显著性。结论:夫妇共享HLA-DM基因数与子痫前期发病有关。

ARL15、HLA-DMA基因多态性与中国西北地区汉族人群类风湿性关节炎易感性相关

目的采用高分辨融解曲线(HRM)技术建立检测类ADP核糖基化因子GTP酶15(ARL15)、主要组织相容性抗原复合体ⅡDMα(HLA-DMA)和核因子κB亚基2(NFKB2)基因单核苷酸多态性(SNP)的方法,并探讨其与中国西北地区汉族人群类风湿性关节炎(RA)易感性的关系。方法针对rs255758、rs1063478、rs397514331和rs397514332四个SNP位点建立PCRHRM检测体系并测序验证。对588例RA患者和200例健康对照标本进行病例对照研究,分析这四个SNP与RA发病风险的关系。结果建立的针对四个SNP位点的PCR-HRM基因分型方法经测序验证可正确分型。rs397514331和rs397514332位点未发现突变基因型。rs255758和rs1063478位点的基因型频率在两组间存在统计学差异,而基因频率无统计学差异。其中rs255758位点的AA基因型在显性模型(AA vs AC/CC)下降低RA发病风险(OR=0.666,95%CI=0.478~0.927,P=0.016)。结论我们建立的PCR-HRM基因分型方法可对rs255758、rs1063478、rs397514331和rs397514332四个SNP位点进行常规化检测。ARL15和HLA-DMA基因多态性与中国西北地区汉族人群RA易感相关。

中国汉族人群HLA-DM多态性与强直性脊柱炎疾病关联分析

目的比较中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)与健康对照HLA-DMA/HLA-DMB各SNP位点及等位基因多态性,分析可能的AS疾病易感位点及基因。方法选取110名AS患者和1 000名健康无关献血者,利用Taq-Man PCR技术对7个DMA和DMB SNPs(single nucleotide polymorphisms)位点进行了基因分型,运用SPSS软件及Arlequin3.1软件统计基因频率和单体型相关参数。结果 AS组DMA*01∶02基因频率(19.55%)显著低于对照组(28.05%),AS组DMA*01∶02-DMB*01∶01单体型频率(17.51%)也显著低于对照组(26.87%);AS组与对照组DMA p496和DMB p590 SNP位点多态性、DMA*01∶02等位基因以及DMA*01∶02-DMB*01∶01单体型分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DMA*01∶02等位基因和DMA*01∶02-DMB*01∶01单体型可能对于AS疾病具有保护性作用,未来有必要在其他人群中进一步确认并研究其基因功能。

HLA-DM基因研究进展

HLA DM基因是 1 991年发现的人MHC Ⅱ类基因区的新成员 ,分为HLA DMA和HLA DMB两个区 ,分别编码HLA DMA分子和HLA DMB分子 ,共同组成HLA DM异二聚体分子。DM基因存在基因多态性 ,DMA和DMB等位基因分别有 4个和 5个 ,即DMA 0 1 0 1 0 1 0 4和DMB 0 1 0 1 0 1 0 5。绝大多数DM分子位于APC细胞的内体和溶酶体中 ,有少数DM分子位于朗罕氏细胞、B细胞及不成熟的树突状细胞等细胞的表面。DM分子可以促进占据抗原结合沟的稳定链 (invariantchain ,Iichain)的释放 ,使抗原肽能够与MHC Ⅱ类分子结合。

HLA-DM基因多态性调查及其与HLA-DRB_1基因的连锁分析

目的:探讨贵州地区汉族人群HLA-DM基因多态性分布,并分析其与HLA-DRB1基因间是否存在连锁不平衡关系。方法:用多聚酶链反应限制性片段长度多态性技术分析106例贵州地区汉族正常人的HLA-DM基因型;同时用序列特异性引物PCR技术检测其HLA-DRB1基因型。结果:贵州地区汉族人群中DMA*0101～0103等位基因频率分布依次为0.745、0.231和0.024,DMA基因型0101/0101和0101/0102频率分布较高者(分别为0.547和0.349);DMB*0101～0104等位基因频率分布依次为0.547、0.165、0.217和0.071,DMB基因型频率分布较高者依次为0101/0101、0101/0102和0101/0103(频率分别为0.311、0.208和0.189);DMA*0102与DRB1*08及DMA*0102与DRB1*12之间连锁不平衡参数分别为2.09和5.07。结论:贵州地区汉族人群中HLA-DM等位基因频率分布以HLA-DMA*0101～0102、HLA-DMB*0101～0103为主,DM基因型分布以DMA*0101/0101、0101/0102和DMB*0101/0101、0101/0102、0101/0103为主;贵州地区汉族人群中HLA-DM基因与HLA-DRB1基因之间存在连锁不平衡关系。

云南汉族人群HLA-DM基因多态性与HCV慢性感染的相关性分析

目的:研究云南汉族人群中HLA-DM基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染的关系。方法:选取云南汉族人群HCV慢性感染者185人(病例组),健康对照180人(对照组),采用Sanger测序法和TA克隆测序法对HLA-DMA,HLA-DMB基因进行基因分型,计算这两个基因在病例组和对照组中的等位基因频率和基因型频率;构建单倍型,比较两组间的分布差异。结果:在病例组和对照组中,共检出4种HLA-DMA等位基因和5种HLA-DMB等位基因,DMA*01∶01-DMB*01∶03单倍型在病例组中的频率显著高于对照组(0.287vs0.197,OR=0.134,95%CI为1.529~2.305,P=0.005),DMA*01∶02-DMB*01∶03单倍型在病例组中的频率显著低于对照组(0.024vs0.056,OR=0.424,95%CI为0.194~0.944,P=0.031)。结论:单倍型DMA*01∶01-DMB*01∶03和DMA*01∶02-DMB*01∶03可能与云南汉族人群HCV慢性感染相关。

海南地区妊娠期高血压疾病患者母胎LMP和HLA-DM基因共享率研究

目的探讨海南地区母胎LMP和HLA-DM基因共享率与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法选择2016年8月—2018年8月在本院产科住院分娩的妊娠期高血压疾病母胎共60例,另外选择在同期本院分娩的正常母胎200对作为对照组。所有研究对象进行血样采集,提取外周血白细胞DNA。然后PCR扩增后进行基因测序。比较妊娠期高血压疾病患者和正常产妇母胎基因LMP和HLA-DM共享率的差异。结果当HLA-DM为2个共享时,妊娠期高血压疾病组比例明显高于正常组,具有显著性差异(P<0.01)。当LMP为4个共享时,妊娠期高血压疾病比例明显高于正常组,具有显著性差异(P<0.01)。妊娠期高血压疾病组患者HLA-DMB*0103位点、LMP2-R/H基因共享率最高,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。其余位点共享率没有显著性差异(P>0.05)。结论海南地区妊娠期高血压疾病发病可能与母胎HLA-DM基因共享和LMP基因共享率有关,其中HLA-DMB*0103、LMP2-R/H可能是妊娠期高血压疾病的易感基因。

HLA-DM基因多态性与子痫前期的相关性

目的探讨HLA-DM基因多态性与子痫前期的相关性。方法用序列特异性寡核苷酸探针杂交聚合酶链反应方法分别测定35例子痫前期患者及63例正常孕妇的HLA-DM基因型。结果HLA-DMB*0103基因频率在子痫前期组比正常妊娠组明显升高,差异有显著性(2χ=4.38,P<0.05),其他各等位基因频率在两组间差异无显著性(P>0.05)。结论HLA-DMB*0103频率在子痫前期患者中明显增多,提示HLA-DMB*0103可能为子痫前期的易感基因。

汉族类风湿关节炎患者HLA-DM和-DR基因的表达

目的探讨我国汉族类风湿关节炎（RA]患者的人类白细胞抗原（HLA）-DM（13MA和DMB）基因的表达。方法以33名正常献血者及26例强直性脊柱,3L（AS）患者为对照，应用半定量和竞争性逆转录一多聚酶链式反应（RT—PCR）检测36例RA患者，用抗CD19单克隆抗体包被的磁珠从外周血中分离出B细胞的HLA—DMA、-DMB及-DRB基因转录物的量。并应用Westernblot分析HLA—DM和-DR的蛋白表达量。结果与正常对照组或AS组相比，RA患者的HLA—DMA和-DMB转录物的表达均明显降低（P〈0．01）。而与正常对照组相比，RA患者的DRB转录物的表达差异无显著性（P〉0．05）。RA组的HLA—DM／DR平均比值明显低于正常对照组（P〈001）。从蛋白质水平看，与正常对照组相比，RA患者的DMA／β-actin比值明显降低（P〈0．01），而DKA／β-actin比值在两组间差异无显著性（P〉0．05）。结论RA患者的HLA—DM基因的转录水平和幺白质水平均有明显下降，这在RA的发病过程中可能起了重要作用。