HLA-DQ基因与成人IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性研究

目的研究HLA-DQ基因与成人发病的IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性。方法利用PCR／SSP技术检测了30倒成人发病的IDDM患者、52例成人缓慢进展型IDDM患者和50例正常人的HLA-DQ基因频率。结果①HLA-DQA1*0301、0501及DQB1*0201等位基因与IDDM和缓慢IDDM呈显著正相关；DQB1*0301与缓慢IDDM呈显著正相关，而DQB1*0302与IDDM呈显著正相关。②DQA1*0104、0201及DQB1*0601等位基因与缓慢IDDM呈显著负相关。③HLA-DQα链52-Arg（＋）纯合子基因型和DQβ链57-Asp（-）纯合子基因型与IDDM和缓慢IDDM均呈显著正相关，而HLA-DQα链52-Arg（-）纯合子基因型和DQβ链57-Asp（＋）纯合子基因型与IDDM和缓慢IDDM均呈显著负相关。结论提示IDDM和缓慢IDDM虽然均为自身免疫性糖尿病，但其HLA表型并不完全相同，不同的HLA表型可能是决定患者起病方式及病情发展的不同因素。

应用HLA-DQ基因型对自身抗体阴性1型糖尿病的再分型

目的 探讨自身抗体阴性 1型糖尿病患者疾病表型与HLA DQ基因型之间的关系 ,以及HLA DQ基因型可否对自身抗体阴性的 1型糖尿病再分型。方法 61例自发酮症起病的糖尿病患者纳入本研究 ,检测其谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体及甲状腺自身抗体 ,并进行HLA DQ基因分型。根据 1型糖尿病HLA DQ易感基因型的有无 ,将抗体阴性组进一步分为有HLA DQ易感基因型组 (A组 )和无HLA DQ易感基因型组 (B组 )。比较抗体阳性组与抗体阴性组、A组与B组在起病状况、临床特征等方面的差异。结果 61例患者中 ,3 2例 (52 5% )存在一种或多种血清自身抗体。 2 9例自身抗体阴性的患者中 ,18例携带 1～ 4个 1型糖尿病HLA DQ易感基因型 (即为A组 ) ,另 11例不携带 1型糖尿病HLA DQ易感基因型 (即为B组 )。与抗体阴性组相比 ,抗体阳性组存在发病年龄较年轻、体重指数 (BMI)较低、发病时酮症酸中毒程度较严重、C肽水平较低等特点。与B组相比 ,A组患者具有在发病时酮症酸中毒程度较严重、C肽水平较低、BMI较低等特征。结论 自身抗体阴性的 1型糖尿病患者中 ,携带HLA DQ易感基因型者显示出更接近 1A型糖尿病的临床特征 ,需进一步研究此类患者中可能存在的某种未能检测出的自身免疫反应。HLA DQ基因型可对自身抗体阴性的 1型?

成人隐匿性自身免疫性糖尿病与HLA-DQ、DR基因的关联性

探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)与HLA-DQ、DR基因的关联性。方法用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)检测60例正常人、41例1型糖尿病人(TlDM)和39例LADA患者的HLA-DR、DQ基因频率。结果HLA-DR3、DR4、HLA-DQA10301、HLA-DQB10201与TlDM的易感性相关;HLA-DR15、HLA-DQB10601与TlDM的保护性相关。HLA-DR4、HLA-DQA10301、HLA-DQB10201与LADA的易感性相关,HLA-DQB10601的基因频率在LADA组中显著高于TlDM组(P<0.05)。结论不同的遗传背景可能是影响LADA和TlDM起病方式及病情进展的重要因素之一。

中国河南汉族HLA-DQB1基因多态性的群体调查

HLA即人类白细胞抗原（Human leucocyte antigen,HLA）,是具有高度多态性的同种异体抗原,存在于人体的各种有核细胞表面,能识别＂自己＂和＂非己＂,并通过免疫反应排除＂非己＂,从而保持个体完整性。HLA分为Ⅰ类和Ⅱ类两大类抗原。HLA-DQ基因位于第六号染色体短臂的p21.3区域中,属于HLAⅡ类抗原,由α和β肽链组成,

急性起病糖尿病患者HLA-DQ易感基因型与胰岛功能的相关性研究

目的探讨南京地区急性起病糖尿病患者HLA—DQ易感基因型-9胰岛功能及胰岛自身抗体的相关性。方法收集2006—2008年期间南京鼓楼医院内分泌科收诊的急性起病糖尿病患者150例。DNA测序法确定HLA—DQAl和DQBl基因型，检测不同易感基因型下急性起病糖尿病患者的胰岛功能和胰岛自身抗体。结果急性起病糖尿病患者中，①高危基因型组IA～2Ab、GADA阳性率显著均高于中危基因型组（均P〈0．05）；IA-2Ab阳性率亦显著高于低危基因型组（P〈0．05）。②IA-2Ab单一阳性患者的高危基因型分布频率显著高于低危基因型和中危基因型（均P〈0．05），GAD—Ab单一阳性患者的高危基因型分布频率显著高于中危基因型（P〈0．05）。③同时携带DQAl（高危）和DQBl（低危）基因型患者的C肽水平显著低于同时携带DQAl（低危）和DQBl（低危）基因型的患者（均P〈0．05）。结论与携带低危基因型的急性起病糖尿病患者比较，携带HIJA—DQ高危基因型的患者体内胰岛自身免疫反应更重，C肽水平更低。因此，对急性起病糖尿病患者进行HLA—DQ易感基因型的筛查将有助于患者的病情评估。

HLA-DQ/DP等位基因与粤籍汉族斑秃及中医证型的相关性研究

目的探讨HLA-DQ/DP等位基因与粤籍汉族斑秃及中医证型的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分型技术,对51例粤籍汉族斑秃患者的HLA-DQ/DP等位基因进行检测,并与110名粤籍汉族健康人群进行对照。结果 HLA-DQA1*0201、DQA1*0601、DQB1*0501、DQB1*0602、DPA1*0103基因频率斑秃组显著高于对照组,有极显著性差异(P<0.05或P<0.01);DQB1*0301、DPA1*0201基因频率斑秃组显著低于对照组(P<0.05);DQA1*0301气血两虚证基因频率显著高于其他证型(P<0.05)。结论 HLA-DQA1*0201、DQA1*0601、DQB1*0501、DQB1*0602、DPA1*0103可能是斑秃的易感基因,DQB1*0301、DPA1*0201可能是斑秃的保护基因,DQB1*0301主要与重型组有关,DQB1*0501、DPA1*0103则与轻型组相关,DQA1*0301可能是气血两虚证的易感基础。

PCR-ASO技术分析东北地区1型糖尿病HLA-DQ位点基因

目的 :了解东北地区 1型糖尿病与HLA DQ等位基因的关系。方法 :PCR ASO技术检测 1型糖尿病HLA DQA1和DQB1位点等位基因。结果 :1型糖尿病病人编码HLA DQα链 5 2位精氨酸的DQA1 0 30 1和编码HLA DQβ链 5 7位非门冬氨酸的DQB1 0 5 0 1等位基因频率均显著增高 ,而编码DQβ链 5 7位门冬氨酸的DQB1 0 6 0 2基因频率明显降低。结论 :HLA DQα链 5 2位精氨酸和DQβ链 5 7位非门冬氨酸联合构成了 1型糖尿病的易感因素 ,而DQβ链 5 7位门冬氨酸具有保护作用。

PCR法对HLA-DQ_α基因的分型及其在性犯罪鉴定中的应用

本文应用 PCR 法及 ASO 探针斑点杂交技术,对100例无关个体血液 DNA 及10例性犯罪案件混合斑中精子 DNA 进行了 HLA-DQα基因的扩增及其 DNA 分型。结果正常人0.1～0.3μgDNA 就能满足 DQα基因扩增的需要。在100例个体中可以观察到由4种等位基因组成的10种 DQα基因型。10例不同条件的混合斑中精子 DNA 经30～60次扩增后与 ASO 探针杂交均能准确地判定 DQα基因型。HLA-DQα是个体识别能力较强的遗传标志。本文为性犯罪中精子来源的个体识别提供了一个新方法,具有一定的实用价值。

淮河中下游地区汉族人类风湿关节炎与HLA-DQβ1等位基因相关性

目的观察HLA-DQβ1等位基因与淮河中下游地区汉族人类风湿关节炎(RA)的易感性,并分析其与临床表现、实验室检查及双手X线检查结果的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP)对103例RA和102例健康对照的HLA-DQβ1的9种基因亚型(0501、0503、0601、0602、0201、0301、0303、0401、0402)进行检测;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)水平,并分析患者临床表现、实验室指标、双手X线检查与基因亚型之间的关系。结果 HLA-DQβ1*0401、*0501亚型在RA患者出现的频率分别为12.5%和7.5%,而健康对照组为3.5%和1.5%,差异有显著统计学意义,P<0.05;RA患者组及对照组均以HLA-DQβ1*0301、*0303阳性率为高,但组间比较差异无显著统计学意义;携带HLA-DQβ1*0401亚型、*0501亚型的患者与不携带HLA-DQβ1*0401亚型、*0501亚型的RA患者,其临床表现、实验室检查包括抗CCP及手X线检查,差异均无显著统计学意义。结论 HLA-DQβ1*0401、*0501基因亚型可能与淮河中下游地区汉族人RA的易感性有关,而与RA的临床、实验室指标及关节受累的严重程度无相关性。

HLA-DQ基因rs2856718A>G、rs9275572A>G多态性与慢性乙型肝炎发病风险相关性的Meta分析

目的系统评价人类白细胞抗原DQ(HLA-DQ)基因rs2856718A>G、rs9275572A>G多态性与慢性乙型肝炎发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CBM、WanFang Data、CNKI、和VIP数据库,搜集有关HLA-DQ基因多态性与慢性乙型肝炎发病风险相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2015年4月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,并采用Stata 12.0软件进行发表偏倚分析。结果最终纳入6篇文献,共计8个病例-对照研究,含3 690例病例,6 267例对照。Meta分析结果显示:rs2856718A>G多态性与慢性乙型肝炎发病风险降低相关[AG+GG vs.AA:OR=0.63,95%CI(0.51,0.78),P=0.000;GG vs.AG+AA:OR=0.69,95%CI(0.61,0.79),P=0.000;GG vs.AA:OR=0.56,95%CI(0.48,0.64),P=0.000;GA vs.AA:OR=0.64,95%CI(0.47,0.88),P=0.006;G vs.A:OR=0.74,95%CI(0.68,0.79),P=0.000]。rs9275572A>G多态性与慢性乙型肝炎的发病风险无相关性[AG+GG vs.AA:OR=1.11,95%CI(0.55,2.23),P=0.770;GG vs.AG+AA:OR=1.10,95%CI(0.84,1.45),P=0.500;GG vs.AA:OR=1.14,95%CI(0.54,2.41),P=0.730;AG vs.AA:OR=1.06,95%CI(0.56,2.02),P=0.860;G vs.A:OR=1.11,95%CI(0.83,1.48),P=0.490]。结论 HLA-DQ基因rs2856718A>G多态性与慢性乙型肝炎发病风险降低相关,而rs9275319A>G多态性与慢性乙型肝炎发病风险不相关。

HLA-DQ 基因多态性与 IDDM 的相关性研究

ＨＬＡ－ＤＱ基因多态性与ＩＤＤＭ的相关性研究史秀琴袁志刚韩同君吴东红柳杰徐滨华为进一步分析中国汉族人ＨＬＡ－ＤＱ基因与ＩＤＤＭ的相关性，以探索ＩＤＤＭ发生的分子免疫遗传学基础，为今后基因水平的治疗提供依据，我们首先采用聚合酶链反应和序列特异性引物（Ｐ...

乳糜泻易感基因及血清特异性自身抗体在有相关症状儿童中的检出情况

目的探讨乳糜泻(CD)相关易感基因HLA-DQ2和HLA-DQ8与血清特异性自身抗体在有相关症状儿童中的检出情况,筛查疑似病例。方法收集152例有CD相关症状的患儿(症状组)和26例健康或无症状的儿童(对照组),检测HLA-DQ2和HLA-DQ8的检出情况,并检测血清自身抗体抗肌内膜抗体、抗组织型转谷氨酰胺酶抗体和抗麦胶蛋白抗体。分析易感基因与自身抗体的检出情况,筛选疑似病例。结果症状组检出44例(28.95%)易感基因阳性,对照组检出5例(19.23%)(P=0.3524)。3类自身抗体同时检测时,在症状组中总检出率为17.76%,而在对照组中为0%,2组间的差异有统计学意义(P=0.0158)。症状组中7例患儿易感基因与自身抗体同时阳性,疑似CD。结论本研究纳入的儿童有一定的CD遗传易感性,联合检测易感基因和血清特异性自身抗体,有助于在有CD相关症状的患儿中检出疑似病例,提高临床对该病的认识。

乳糜泻抗体联合基因检测筛查乳糜泻的临床价值

目的探讨乳糜泻抗体联合人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DQ2、HLA-DQ8基因检测在筛查乳糜泻中的临床价值。方法对2017年1月至2018年5月于首都儿科研究所附属儿童医院消化内科就诊的腹痛、腹泻、呕吐、恶心持续2周以上患儿进行HLA-DQ2、HLA-DQ8基因检测以及血清组织型转谷氨酰胺酶抗体(tissue-type transfer effect of transglutaminase antibodies,tTGA)IgA、tTGA IgG、麦胶蛋白抗体(anti-gliadin antibody,AGA)IgA、AGA IgG抗体检查,收集患儿的临床资料。结果共纳入116例患儿,其中113例检测了HLA-DQ2、HLA-DQ8基因,有32.7%患儿基因检测阳性,包括3.5%患儿HLADQ8基因阳性,29.2%患儿HLA-DQ2基因阳性。116例患儿均检测了血清tTGA IgA、tTGA IgG、AGA IgA、AGA IgG抗体,其中tTGA IgA抗体阳性1例,无tTGA IgG抗体阳性病例,AGA IgA抗体阳性7例(其中有4例HLA-DQ2/8基因均阴性),AGA IgG抗体阳性2例(其中1例伴有HLA-DQ2基因阳性),1例tTGA IgA、AGA IgG、AGA IgA抗体均阳性,该例患儿的tTGA IgA抗体水平超过正常上限10倍且HLA-DQ2基因阳性。结论乳糜泻抗体联合HLA-DQ2、HLA-DQ8基因检测筛查乳糜泻具有重要的临床价值。AGA抗体检测存在假阳性可能,特异性不高,不建议用于乳糜泻的筛查。

HLA－DQ基因和中国人胰岛素依赖型糖尿病易感性的相关分析

对４２例无亲属关系的ＩＤＤＭ患者和４０例健康对照者采用ＰＣＲ方法对ＨＬＡ－ＤＱ基因进行了分析，４２例皆为曾在本院诊断和住院患者，并一直用胰岛素注射治疗。结果：ＤＱＡ＿１５２位精氨酸０２０１和０３０１等位基因在患者组显著性增高，ＤＱＢ１－５７非门冬氨酸等位基因０３０２在患者中显著增多，ＤＱＢ１＊０５０３５７－门冬氨酸等位基因在患者中显著减少，Ｐ＜０．０１。ＤＱＡ１基因型５２－精氨酸同合子患者显著增加，ｐ＜０．００１。５２－精氨酸阴性同合子在患者中显著减少，Ｐ＜０．００１。说明ＨＬＡ－ＤＱＡ１５２－精氨酸为易感性基因。ＨＬＡ－ＤＱ５７－非门冬氨酸同合子在患者中显著增多，说明ＤＱＢ１５７－非门冬氨酸为易感性基因，门冬氨酸为保护性基因。中国患者和健康对照者携带一个门冬氨酸的基因频率分别为７９％和８７．５％，由于门冬氨酸基因频率高，可解释中国人ＩＤＤＭ患病率低的原因之一。

HLA-DQ遗传多态性与乙肝病毒感染结局相关

目的 探讨中国汉族人群人类白细胞抗原（HLA）-DQ基因单核苷酸多态性（rs9275572和rs9275319）与乙肝病毒感染结局的关系.方法 用TaqMan探针对纳入的921例样本进行HLA-DQrs9275572和rs9275319位点多态性的检测,921例血样本包括310例HBV相关慢性肝病者（CLD）、295例乙肝感染后自发清除者（SC）和316例健康对照者（HC）.结果 1）Rs9275572 AG基因型有利于乙肝感染后病毒自发清除（OR 1.82,95％ CI 1.26～2.62;显性基因模型：OR 1.84,95％ CI 1.30～2.61）.2）SNPrs9275319位点与乙肝易感性及感染后病毒的自发清除关系密切,携带rs9275319 C等位基因是一个保护因素（CLD vs HC：等位基因模型OR 0.49,95％ CI0.33 ～0.73,显性模型OR0.47,95％ CI0.31～0.72;CLD vs SC：等位基因模型OR 1.61,95％ CI 1.06～2.43,显性模型OR 1.57,95％口1.01 ～2.48）.3）单体型T-G/T-A与乙肝易感性及感染后病毒自发清除相关.结论 HLA-DQ基因多态性与乙肝易感性及感染后病毒的自发清除密切相关.

豫籍汉人AIH-Ⅰ型和AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征在HLA-DRB1和DQA1基因的遗传易感性

目的在HLA-DRB1和DQA1基因座位上分析豫籍汉人自身免疫性肝炎-Ⅰ型(AIH-Ⅰ型)和自身免疫性肝炎-Ⅰ型-原发性胆汁性肝硬化(AIH-Ⅰ型-PBC)重叠综合征患者的遗传易感性。方法应用PCR-SSP技术对58例AIH-Ⅰ型,61例AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者及50例正常对照组进行基因分型。结果各组各个基因座位均符合Hardy-Weinberg平衡检验,基因频率的分布存在统计学差异(P<0.01或<0.05)。与正常对照组比较,AIH-Ⅰ型组DQA1*01、DRB1*07-DQA1*01和DRB1*07-DQA1*03均存在统计学差异(P<0.05或<0.01);AIH-Ⅰ型-PBC组DRB1*08、DRB1*12、DRB1*08-DQA1*01和DRB1*12-DQA1*01均存在统计学差异(P<0.01)。AIH-Ⅰ型-PBC组与AIH-Ⅰ型组比较,DRB1*08、DRB1*14、DRB1*12、DQA1*06、DRB1*08-DQA1*01、DRB1*14-DQA1*01、DRB1*07-DQA1*01和DRB1*10-DQA1*05均存在统计学差异(P<0.016 7)。结论在豫籍汉人中,DQA1*01可能是AIH-Ⅰ型的抵抗基因;DRB1*08可能是AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征的易感基因,而DRB1*12可能是抵抗基因。DRB1*07-DQA1*01单倍型可能是AIH-Ⅰ型患者的强危险因素,DRB1*08-DQA1*01单倍型可能是AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者的强危险因素。

天花粉蛋白诱发人体免疫抑制的遗传控制——Ⅲ.HLA-DQA1和DQB1基因的顺式和反式互补作用

根据天花粉蛋白（Tk）作用了淋巴细胞体外增殖的抑制是否由CD8细胞所介导,健康人群被分成介导型（M^+）和非介导型（M^-）两类。我们已有的工作证明,性状M^+/M^-由HLA连锁的一对孟德尔基因控制。本文采用分子生物学手段,对M^+”和M^-个体作HLAⅡ类基因的精细分型,发现编码DQ异二聚体分子的DQA和DQB两个基因同时决定M^+的表达,而且等位基因DQA1*0501和DQB1*0201以顺式和反式两种形式发挥互补作用,从而把人体中调控Tk免疫应答的遗传成份直接定位在该特定DQ分子的编码基因上。这一互补现象同时解释了DR3、DR5和DR7与M^+呈现次级关联的复杂格局。

HLA-DQA1基因与小儿支气管哮喘及其严重程度的相关性研究

目的探索内蒙古地区汉族小儿支气管哮喘（BA）及其间歇发作和重度发作与HLA-DQA1等位基因的相关性,以寻找相关基因,探寻其部分发病机制及防治前景。方法采用病例对照研究策略,引入聚合酶链反应-序列特异引物法技术,选择小儿BA 66例为病例组（间歇发作42例,重度发作24例）和96名健康小儿,作HLA-DQA1等位基因的型别比较分析。基因频率比较在单因素四格表χ2或Fisher检验的基础上作多因素Logistic回归分析。结果病例组小儿BA、间歇发作和重度发作的HLA-DQA1＊0401基因频率分别为9．1%、9．5%和8．3%．与对照组的1%比较,χ2分别为12．260、9．849、—,P值分别为0．000、0．002和0．016。回归后,Wald分别为6．836、5．469和6．237,P值分别为0．009、0．019和0．013,均P＜0．05。B分别为2．048、1．923和2．205．均B＞0,OR分别为7．754、6．844和9．072,均OR＞1,其95%可信区间分别为1．670～36．005、1．365～34．310和1．607～51．212,其内均不包含1。EF分别为0．746、0．683和0．593,均EF＞0;而病例组小儿BA及其间歇发作的HLA-DQA1＊0103基因频率分别为7．6%和4．8%,与对照组的17．7%比较,χ2分别为6．843和8．250．P值分别为0．009和0．004。回归后．Wald分别为5．841和6．898,P值分别为0．016和0．009,均P＜0．05。B分别为-0．967和-1．469．均B＜0,OR分别为0．380和0．230,均OR＜1,其95%可信区间分别为0．174～0．833和0．077～0．689,均内均不包含1。PF分别为0．271和0．260,均PF＞0。结论HLA-DQA1＊0401等位基因可能是内蒙古地区汉族小儿BA及其间歇发作和重度发作发病单体型中的一个遗传易感基因,而HLA-DQA1＊0103可能为小儿BA及其间歇发作的保护基因。

儿童幽门螺杆菌感染与HLA-DQB1等位基因遗传多态性研究

目的 研究HLA -DQB1基因位点上是否存在幽门螺杆菌(H .pylori)感染及其相关胃炎的易感基因或抵抗基因,从免疫遗传角度探讨H .pylori感染后临床结局多样性的可能发生机制。方法 对1 999年9月至2 0 0 0年7月上海第二医科大学附属瑞金医院收治的1 3 3例慢性胃炎及80名健康儿童(对照组) ,进行H .pylori检测,应用PCR SSO杂交方法确定其HLA -DQB1等位基因型别。结果 80名对照组儿童中H .pylori阳性3 3名,H .pylori阴性47名;1 3 3例慢性胃炎患儿中,H .pylori阳性85例,H .pylori阴性48例。DQB1 0 3 0 3 2等位基因频率在血清学H .pylori阳性者中低于血清学H .pylori阴性的健康儿童( 1 0 . 61 %vs 2 5. 53 % ,P <0 . 0 5)。DQB1 0 60 2等位基因频率在H .pylori阳性胃炎患儿低于H .pylori阴性胃炎患儿( 4 . 71 %vs 1 2 . 50 % ,P <0 . 0 5)。结论 DQB1 0 3 0 3 2对H .pylori感染可能具有抵抗保护作用,DQB1 0 60 2缺乏可能是H .pylori相关性胃炎发生的宿主遗传因素。