类风湿关节炎患者人类白细胞抗原-DR4/1表型与Ⅱ型胶原特异性T细胞增殖及血清Ⅱ型胶原抗体的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者HLA-DR4/1表型与Ⅱ型胶原(CⅡ)263-272多肽特异性T细胞增殖和血清CⅡ263-272抗体之间的关系。方法将CⅡ263-272多肽与70例RA患者外周血单个核细胞(PBMC)共孵育5天,用3H参入法测定T细胞增殖,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者血清CⅡ263-272抗体水平。以序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术对上述患者进行HLA-DR分型。结果在70例RA患者中,27例HLA-DR4/1表型阳性,43例HLA-DR4/1表型阴性。在HLA-DR4/1表型阳性的RA患者中,CⅡ263-272多肽可刺激T细胞增殖的有15例(55.6%),12例(44.4%)呈无反应性;18例(66.7%)患者抗CⅡ263-272抗体阳性。而在HLA-DR4/1表型阴性的RA患者中,T细胞对CⅡ263-272多肽有反应性者13例(30.3%),无反应性者30例(69.7%);15例(34.8%)RA患者抗CⅡ263-272抗体阳性。HLA-DR4/1表型阳性组CⅡ263-272特异性细胞增殖和CⅡ263-272抗体生成均高于HLA-DR4/1表型阴性组。结论RA患者CⅡ263-272特异性T细胞增殖和CⅡ263-272抗体生成与HLA-DR4/1表型有关。

HLA-DR4等位基因与类风湿关节炎疗效的关系

目的 探讨对类风湿关节炎 (RA)联合使用改善病情抗风湿药 (DMARDs)的疗效与易感HLA DR4基因携带的关系。方法 测定RA患者HLA DR4携带频率 ,并作病程、关节功能及红细胞沉降率 (ESR)、C反应蛋白 (CRP)、类风湿因子 (RF)比较分析后 ,分别于阳性者及阴性者联用甲氨蝶呤 (MTX)、柳氮磺吡啶 (SASP)及氯喹 (CQ)等DMARDs ,并观察疗效。结果 HLA DR4携带使患者ESR、CRP及RF值升高 ,使RA病情复杂化 ,给联合治疗带来困难 ,表现在控制症状及生化指标恢复正常值的时间上 ,HLA DR4阳性组比HLA DR4阴性组显著延迟 ;在RF值恢复正常方面 ,HLA DR4阳性组比HLA DR4阴性组病例显著减少 ,上述两方面与RA预后密切相关。在药物的副作用方面 ,两组差异无显著性。结论 HLA DR4可作为判断RA治疗的重要预后指标。

中国汉族类风湿关节炎患者HLA-DR4基因与抗环瓜氨酸肽抗体的相关性研究

目的：探讨中国汉族类风湿关节炎（RA）患者中抗环瓜氨酸肽抗体（ACCP）与人类白细胞抗原（HLA）-DR4基因的相关性。方法：入选RA104例、正常对照122名。ACCP检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）,类风湿因子检测采用散色比浊法,HLA-DR4基因采用序列特异性引物-聚合酶链方法（PCR-SSP）检测。结果：RA患者中HLA-DR4基因携带率为34.6%,主要亚型为HLA-DRB1＊0405,正常对照组为17.2%,差异有统计学意义（P=0.01）。RA患者的共同表位（SE）携带率为30.9%,与国内相关研究结果（33.2%,36.8%）相似,但明显低于国外相关研究（78.5%,65.4%,85%,67%）,差异有统计学意义（P〈0.01）。RA患者中ACCP阳性率为76.5%,与国内外报道相符,正常对照组为0,两者差异有统计学意义。SE（＋）患者的ACCP阳性率为84%,SE（-）患者的ACCP阳性率73.2%,两者差异无统计学意义。RA患者中ACCP的滴度与X线分期相关（r=0.233,P〈0.05）。结论：我国汉族RA患者中ACCP与HLA-DR4或SE无明显的相关性。ACCP可能与关节破坏的严重程度相关。