DNA测序确认新等位基因HLA-DRB1^＊1463

目的DNA测序确认1例HLA-DRB1*1463新等位基因。方法使用低分辨分型采用PCR-SSP分型技术,DNA测序采用等位基因特异性技术。结果新基因HLA-DRB1*1463序列与DRB1*140301相比,第2外显子区域有4个碱基发生突变,造成2个氨基酸发生改变。256位G>A、257位A>G、258位T>C,导致86编码子的氨基酸由Asp>Ser;286位C>A,导致96编码子的氨基酸由Leu>Iso。在大约4万例随机骨髓捐献者中未发现其它带有该基因的个体。结论该基因为HLA-DRB1的新等位基因,2006年10月30日被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-DRB1*1463。

HLA-DRB1^(*)11:01与HCV感染的病毒选择压力及与CD4+T细胞表位的关系探讨

目的我们前期研究显示,无论在汉族人群还是黎族人群中,HLA-DRB1^(*)11∶01均是与机体自发清除HCV相关联的HLA-Ⅱ类基因,因此,本研究的目的是探讨HLA-DRB1^(*)11∶01基因与HCV感染的病毒选择压力及与CD4+T细胞表位的关系。方法对广东地区常见的HCV 6a慢性感染者HLA-DRB1^(*)11∶01阳性组和阴性组的E1E2和NS3基因进行病毒选择压力以及病毒群体扩张的分析。采用覆盖我国常见HCV基因型保守区的CD4+T细胞表位的重叠肽段刺激HCV自发清除组和慢性感染组,通过ELISPT实验,根据每孔的斑点形成细胞数以及在不同组出现的频次评估HLA-DRB1^(*)11∶01基因与CD4+T细胞表位的关系。结果广东地区常见的HCV 6a感染者HLA-DRB1^(*)11∶01阴性组E1E2和NS3的阳性选择位点以及位于CD4+T细胞表位的位点数均大于HLA-DRB1^(*)11∶01阳性组;两组HCV 6a感染者在广东地区均具有群体扩张趋势,且HLA-DRB1^(*)11∶01阴性组的扩张趋势明显高于HLA-DRB1^(*)11∶01阳性组。HCV自发清除组对其中5条肽段(C-52 E2691-707、C-119 NS31545-1560、C-134 NS4A1669-1684、C-154 NS4B1912-1927和C-159 NS4B1929-1944)刺激的应答率较高,HCV慢性感染组对其中的2条肽段(C-111 NS31497-1512和C-130 NS31650-1665)刺激的应答率较高。当考虑HLA-DRB1^(*)11∶01分型时,在慢性感染组和自发清除组HLA-DRB1^(*)11∶01阳性和HLA-DRB1^(*)11∶01阴性PBMCs产生的HCV特异性免疫应答均无统计学差异。结论研究揭示了HLA-Ⅱ类基因HLA-DRB1^(*)11∶01与HCV感染的病毒选择压力及与CD4+T细胞表位的关系,同时,获得HCV泛基因型CD4+T细胞抗原候选表位,为研发适合HCV泛基因型的T细胞疫苗提供基础数据。

HLA-DRB1^(*)04位点下IL-34和CSF-1表达水平对广西肝癌家族聚集性的影响

目的:探讨HLA-DRB1^(*)04位点下白细胞介素-34(IL-34)和集落刺激因子-1(CSF-1)表达水平对广西HCC家族聚集性的影响。方法:在广西HCC高发地区完成HLA-DRB1^(*)04位点检测的人群中收集HCC高发家族无癌成员51名作为高发家族成员组,直系血亲中未发生过任何肿瘤的家族成员49名作为无癌家族成员组。收集两组空腹外周血清样本,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测研究对象外周血清IL-34和CSF-1的表达水平。分析HLA-DRB1^(*)04位点下IL-34和CSF-1表达水平对广西HCC家族聚集性的影响。结果:高发家族成员组IL-34表达水平显著高于无癌家族成员组(P<0.05);高发家族成员组CSF-1表达水平与无癌家族成员组比较,差异无统计学意义(P>0.05);HLA-DRB1^(*)04阳性组IL-34和CSF-1表达水平均显著高于HLA-DRB1^(*)04阴性组(P<0.05);HBsAg阳性组IL-34和CSF-1表达水平均显著低于HBsAg阴性组(P<0.05)。结论:IL-34高水平表达可能与广西HCC家族聚集性存在一定相关性。HLA-DRB1^(*)04等位基因导致广西HCC家族聚集性的发生可能是通过影响IL-34和CSF-1的高表达来实现。乙肝病毒(HBV)感染与IL-34和CSF-1的表达水平在广西HCC家族聚集中可能不具有协同作用。

四川骨髓库汉族人群HLAD-RB1^＊14等位基因分布

目的研究四川骨髓库中四川籍汉族人群HLAD-RB1*14等位基因分布。方法在四川骨髓库8934名四川汉族造血干细胞捐献志愿者中随机筛选107例中低分辨为DRB1*14的样本,以PCR-SBT分型技术检测DRB1位点的第2外显子以鉴定HLAD-RB1*14等位基因。结果共检出6种DRB1*14等位基因,包括DRB1*140101/1454(56.0%),DRB1*1403(1.8%),DRB1*1404(11.0%),DRB1*140501(27.5%),DRB1*140701(1.8%)和DRB1*1425(1.8%);其中最主要的DRB1*140101/1454频率与美国亚裔/太平洋岛民接近,而与高加索人、非洲裔美国人、西班牙裔及韩国人和中国北方汉族中的分布有显著性差异;DRB1*140501和DRB1*1404则与中国北方汉族分布类似;本研究未检到的等位基因在四川汉族DRB1*14阳性个体中的频率低于3%。结论四川汉族人群HLA-DRB1*14等位基因呈现多样性并存在自身特点。

HLA-DRB1^＊ 0701基因与吸烟在乙肝疫苗免疫应答中的交互作用

目的探讨HLA-DRB1*0701基因与吸烟对乙肝疫苗无(弱)应答发生的交互作用及作用方式。方法选取1342名接种乙肝疫苗后无、弱应答者128人作为病例组,在有应答者中按性别匹配随机抽取128人作为对照组进行病例对照研究,对所有研究对象进行问卷调查,并应用PCR-SSP技术检测研究对象的HLA-DRB1*0701基因。采用SPSS13.0软件进行分析。结果HLA-DRB1*0701基因与无(弱)应答的发生有相关性;基因与吸烟对无(弱)应答的发生有交互作用,显著增加无(弱)应答的发生,且有明显的剂量反应关系;与开始吸烟年龄的交互作用呈低暴露—基因效应;与吸烟年限及每日吸烟量的交互作用呈高暴露—基因效应。结论HLA-DRB1*0701基因与吸烟对乙肝疫苗无(弱)应答的发生有交互作用。