妊娠合并慢性乙型肝炎血清HBV pgRNA、PreS1抗原表达与肝内胆汁淤积症的相关性分析

目的 探究妊娠合并慢性乙型肝炎病人血清乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(HBV pgRNA)、前S1抗原(PreS1Ag)水平变化及与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发生的相关性。方法 选取2017年6月至2020年6月在雅安市人民医院进行孕期检查的慢性乙型肝炎孕妇279例作为研究对象,根据入组病人是否患有ICP分为合并ICP组43例、未合并ICP组236例。比较两组病人血清中HBV pgRNA、PreS1 Ag水平,并分析两组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag表达与HBV DNA表达水平相关性;比较两组病人妊娠结局,并分析合并ICP组病人血清HBV pgRNA表达水平及PreS1 Ag阳性表达率与妊娠结局的关系。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HBV pgRNA、PreS1 Ag光密度[D(λ)]值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的效能。结果 合并ICP组慢性乙型肝炎病人血清HBV表面抗原(HbsAg)水平[(3.71±0.92)log IU/mL]、HBV e抗原(HbeAg)阳性率[65.12%(28/43)]、HBV DNA含量[(8.03±1.69)log copies/mL]、天冬氨酸转氨酶(AST)[(79.68±15.73)U/L]、丙氨酸转氨酶(ALT)[(72.08±16.95)U/L]、PreS1 Ag阳性表达率[88.37%(38/43)]、PreS1 Ag D(λ)值水平(1.24±0.25)及HBV pgRNA表达水平[(5.17±1.25)log copies/mL]明显高于未合并ICP组[(2.26±0.74)log IU/mL、24.15%(57/236)、(5.19±1.07)logcopies/mL、(23.01±12.47)U/L、(21.76±10.51)U/L、67.80%(160/236)、(0.92±0.23)、(3.02±0.98)logcopies/mL](P<0.05)。血清HBV pgRNA诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的曲线下面积(AUC)为0.89,灵敏度为81.40%,特异度为80.50%。PreS1 Ag D(λ)值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的AUC为0.83,灵敏度为76.70%,特异度为79.20%。二者联合诊断的AUC为0.91,灵敏度为93.00%,特异度为78.40%。合并ICP组、未合并ICP组血清PreS1 Ag阳性的慢性乙型肝炎病人血清HBV DNA、HBV pgRNA表达水平均明显高于PreS1 Ag阴性表达病人(P<0.05)。合并ICP组、未合并ICP组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag D(λ)值均与HBV DNA表达水平呈正相关(P<0.05)。合并ICP组产后出血、早产的发生率明显高于未合并ICP组(P<0.05)。发生不良妊娠结局的慢性乙型肝炎合并ICP病人血清PreS1 Ag阳性表达率、PreS1 Ag D(λ)值、HBV pgRNA表达水平均明显高于未发生不良妊娠结局病人(P<0.05)。结论 合并ICP的慢性乙型肝炎病人血清HBV pgRNA表达水平、PreS1 Ag阳性表达率及D(λ)值水平均明显升高,对ICP有一定诊断价值,且两者水平变化均与HBV DNA含量有关,并可能预示病人不良妊娠结局的发生。

河南汉族乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1多态性检测

目的:探讨河南汉族人群乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎遗传易感性与人类白细胞抗原(HLA)DRB1等位基因多态性的关系。方法:应用PCR-序列特异性引物技术,对河南汉族66例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(实验组)及42例健康人(对照组)的HLA-DRB1*1201/1202、*1301/1302、*1501/1502等位基因进行检测。结果:实验组HLA-DRB1*1201/1202、HLA-DRB1*1301/1302、HLA-DRB1*1501/1502等位基因频率分别为16.67%、0.76%、12.88%,对照组分别为7.26%、4.03%、16.13%。实验组HLA-DRB1*1201/1202等位基因频率高于对照组(P<0.05),2组HLA-DRB1*1501/1502、HLA-DRB1*1301/1302等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HLA-DRB1*1201/1202等位基因与HBeAg阴性慢性乙型肝炎的形成有关;HLA-DRB1*1301/1302、*1501/1502等位基因与其无关。

酿酒酵母液泡电导1的抗原表位预测及抗原编码基因的克隆

为了制备酵母菌液泡电导1(Yvc1)的抗原蛋白,本文首先通过生物信息学方法预测Yvc1抗原表位,并克隆其抗原编码基因。利用NCBI GenBank数据库、ORP Finder、EXPASY ProtScale、SOPMA、IEDB和NetMHCⅡpan等生物信息学工具对酿酒酵母S288c的Yvc1抗原表位进行预测,并根据预测的结果设计引物并克隆其抗原编码基因。结果显示,YVC1基因全长2028 bp,有33个开放阅读框,最长一个被通读的序列,编码675个氨基酸。Yvc1分子量7.7937×10^(4),属于稳定、亲水性蛋白质;该蛋白含有4个膜外区域,亚细胞定位于液泡膜;二级结构中的无规则卷曲和β转角分别占29.48%和3.11%;分别含有5个B细胞优势抗原表位和2个Th优势表位区域;最终预测,优势抗原表位在1~236位氨基酸区域。扩增的酿酒酵母DL5168抗原编码基因序列与预测抗原的基因序列487707~489734 bp位点的相似性达到99%。本研究表明,生物信息学方法成功预测并克隆到Yvc1抗原编码基因,这为其抗原蛋白制备奠定基础。

宫颈癌患者血清微小RNA-195、双皮质素样激酶1、鳞状细胞癌抗原表达水平与临床病理特征及预后相关性研究

目的:探讨宫颈癌患者血清微小RNA-195(miR-195)、双皮质素样激酶1(DCLK1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平与临床病理特征及预后的相关性。方法:选取宫颈癌患者72例为观察组,同期体检健康女性60例为对照组,比较两组血清miR-195、DCLK1、SCC-Ag表达水平。采用Spearman法分析宫颈癌患者血清miR-195、DCLK1、SCC-Ag与临床病理特征的相关性,随访3年,记录患者生存情况。采用Cox回归模型分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果:观察组血清DCLK1、SCC-Ag水平较对照组升高,miR-195水平较对照组下降(均P<0.05)。血清miR-195水平与淋巴结转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期、肿瘤分化程度呈负相关,DCLK1水平与FIGO分期、肿瘤分化程度呈正相关,SCC-Ag水平与肿瘤分化程度、肿瘤直径呈正相关(均P<0.05)。miR-195高表达患者3年生存率高于低表达患者,DCLK1、SCC-Ag高表达患者3年生存率低于低表达患者(均P<0.05)。FIGO分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径及血清miR-195、DCLK1、SCC-Ag水平是宫颈癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:宫颈癌患者血清DCLK1、SCC-Ag水平升高,miR-195水平降低,三者与临床病理特征和预后有关,是宫颈癌患者预后的独立影响因素。

口蹄疫病毒Asia1型猪源中和抗体的筛选与抗原表位鉴定

Asia1型口蹄疫病毒(FMDV)仍然在我国周边国家存在,对我国畜牧业造成长期威胁。本研究旨在利用单个B细胞抗体技术研制Asia1型FMDV的中和性单克隆抗体,以此为工具,鉴定Asia1型FMDV的保护性抗原位点。以FMDV Asia1/JS/05为诱饵抗原,通过流式细胞术分选免疫猪PBMCs中的抗原特异性B细胞,通过巢式PCR扩增单个B细胞IgG抗体重链与轻链可变区基因序列,分别构建IgG抗体重链与轻链表达质粒,将其共转染CHO-S细胞进行抗体表达;通过间接ELISA、间接免疫荧光试验(IFA)、病毒中和试验(VNT)验证抗体反应性和中和活性,利用免疫印迹、中和抗体逃逸突变株筛选鉴定中和抗体所识别的抗原表位类型和抗原表位关键氨基酸。结果显示:获得了5株反应性良好的Asia1型FMDV特异性抗体,其中PD3和PD7为中和抗体,两株中和抗体识别相同表位,关键氨基酸为VP2蛋白72位残基(D)。本研究首次获得Asia1型FMDV特异性猪源中和抗体,鉴定VP272D是中和表位的关键氨基酸,进一步丰富了Asia1型FMDV抗原位点信息,为FMDV Asia1型分子疫苗和新诊断检测技术研究的奠定了基础。

河南汉族乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1基因多态性测定

目的:测定河南地区汉族人群乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1基因的多态性。方法:应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,对河南汉族38例乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者及42例正常健康人(对照组)进行HLA-DRB1*1201/1202、*1301/1302、*1501/1502等位基因检测。结果:对照组HLA-DRB1*1301/1302等位基因频率高于乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎组,差异有统计学意义(P<0.05);HLA-DRB1*1201/1202、*1501/1502等位基因频率2组间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:HLA-DRB1*1301/1302等位基因是河南汉族乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的一个保护基因。

血清癌胚抗原、胃泌素释放肽前体、细胞角质蛋白19片段抗原21-1及鳞状细胞癌抗原对早期肺癌的诊断价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)对早期肺癌的诊断价值。方法选取117例早期肺癌患者和93例肺部良性疾病患者,分别作为观察组和对照组。检测并比较两组患者的血清CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1、SCC-Ag水平,采用Logistic回归模型分析早期肺癌发生的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估血清CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1、SCC-Ag对早期肺癌的诊断价值。结果观察组患者的血清CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1、SCC-Ag阳性表达均是早期肺癌发生的独立危险因素(P﹤0.05)。ROC曲线显示,血清CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1、SCC-Ag诊断早期肺癌的AUC分别为0.800、0.664、0.763、0.799。结论早期肺癌患者血清CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均升高,且上述指标对早期肺癌均具有一定的诊断价值。

年轻干细胞抗原-1阳性骨髓干细胞调控年老小鼠心脏成纤维细胞凋亡的分子机制

目的探讨Sca-1骨髓干细胞对小鼠心脏成纤维细胞(CFC)凋亡的影响,阐明年轻Sca-1骨髓干细胞调控心脏成纤维细胞凋亡的潜在分子机制及其优势。方法比较年轻与年老心脏成纤维细胞在缺氧条件下,细胞凋亡及细胞存活率。将Sca-1骨髓干细胞与年老心脏成纤维细胞共培养。通过TUNEL染色、q RT-PCR、Western Blot、CCK8试剂盒分别检测年轻或年老Sca-1骨髓干细胞对年老心脏成纤维细胞凋亡及存活的影响。通过qRT-PCR、ELISA检测年轻与年老小鼠Sca-1骨髓干细胞旁分泌生长因子并鉴定其功能。结果随年龄增加,年老小鼠心脏成纤维细胞凋亡增加,细胞存活减少。与年老细胞相比,年轻Sca-1骨髓干细胞可明显减少年老心脏成纤维细胞凋亡,增加细胞存活。机制研究发现,与年老细胞相比,年轻Sca-1骨髓干细胞可旁分泌更多的生长和分化因子5(GDF5)(P<0.05)。中和GDF5后,使年轻Sca-1骨髓干细胞失去对年老成纤维细胞凋亡及存活的调控作用。结论年轻Sca-1骨髓干细胞可通过旁分泌GDF5减少年老心脏成纤维细胞凋亡。

胃腺癌中抗原处理相关转运蛋白1的表达和临床意义

目的探讨胃腺癌(stomach adenocarcinoma,STAD)中抗原处理相关转运蛋白1(transporter associated with antigen processing 1,TAP1)表达与临床病理特征的关系及其预后意义。方法通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库收集TAP1在STAD组织中的mRNA表达水平和患者临床资料。采用GraphPad Prism软件分析TAP1表达与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier曲线分析其与患者总生存期的关系。采用蛋白质印迹法检测STAD细胞株MKN45和AGS以及人正常胃黏膜上皮细胞株GES-1中TAP1的蛋白表达。收集2020年1月1日至12月31日武汉大学中南医院病理科的STAD组织标本122例和2020年10月1日至12月31日武汉大学中南医院病理科的正常胃切除标本24例,采用免疫组织化学法检测组织中的TAP1表达,分析其与患者临床病理特征的关系。结果TCGA数据库分析和组织标本的免疫组织化学分析均显示,TAP1在STAD组织中较正常胃组织高表达(均P<0.05)。TAP1在STAD细胞株MKN45中的表达较正常胃黏膜上皮细胞株GES-1高(P<0.01),而人STAD细胞株AGS与GES-1中TAP1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在STAD组织中,TAP1蛋白表达水平在STAD的Laurén分型方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。TCGA数据库分析发现,TAP1表达水平随肿瘤组织分级的增加而升高(P<0.05)。TCGA数据库中STAD患者按TAP1表达中位数6.82分为TAP1高表达组和低表达组。TAP1高表达组中位总生存期更长(57.1个月vs 25.1个月,P<0.05)。结论TAP1在STAD组织中高表达,且与Laurén分型和组织分级相关,为预后保护因素,可作为STAD预后的潜在标志物。

不同保存条件石蜡组织切片PD-L1抗原稳定性的变化分析

近年抗PD-1/PD-L1免疫治疗药物已广泛应用于多种晚期肿瘤的治疗,因此保证PD-L1免疫组化结果的准确性尤为重要。免疫组化技术是对组织或细胞中的抗原进行定性、定位或定量的方法。抗原免疫活性的高低直接影响抗原的检出率和准确率。石蜡组织切片长时间保存会导致组织抗原活性的丢失,因此长期有效保存石蜡组织切片的抗原活性是免疫组化准确检测的基础。

猪等孢球虫顶膜抗原蛋白AMA1的生物信息学分析及原核表达

[目的]预测分析猪等孢球虫顶膜抗原蛋白AMA1的生物学特性、结构及功能,并构建AMA1基因的原核表达载体,表达、纯化AMA1蛋白。[方法]本研究从NCBI数据库中获得猪等孢球虫AMA1基因序列,使用相关生物信息学预测工具对AMA1基因编码的蛋白进行分析。构建原核表达载体pET23a-AMA1,并将其转入至大肠埃希菌表达菌株BL21 (DE3)中,对诱导时间、温度及IPTG浓度进行优化,确定最佳诱导表达条件。采用镍柱亲和层析法进行蛋白纯化,获得AMA1重组蛋白并进行SDS-PAGE和Western blot鉴定分析。[结果]生物信息学预测显示,AMA1蛋白由317个氨基酸组成,蛋白分子式为C1 512H2 310N394O490S14,是不稳定的亲水性蛋白;其二级结构α螺旋占17.74%,β折叠占30.65%,转角占30.65%,无规则卷曲占20.96%;属于无信号肽的跨膜蛋白,具有5个B细胞抗原表位。成功构建pET23a-AMA1重组表达质粒,经诱导表达条件优化后,确定最佳诱导表达条件为0.2 mmol/L IPTG浓度下于28℃诱导12 h,主要以可溶性蛋白形式存在,蛋白相对分子质量约为25 800,纯化蛋白质量浓度为0.25 mg/mL。[结论]阐明了猪等孢球虫AMA1蛋白的结构特征,通过原核诱导表达获得了重组蛋白,为建立猪等孢球虫病的免疫学诊断方法奠定了基础,并为后续疫苗的研发提供了新的候选基因。

乳腺癌易感基因联合癌抗原125动态监测在预测晚期上皮性卵巢癌病人铂敏感性及预后中的价值

目的评估胚系乳腺癌易感基因(BRCA)联合动态监测血清癌抗原125(CA125)在晚期上皮性卵巢癌(EOC)病人初治铂敏感性预测及判断预后中的价值。方法收集并回顾性分析2017年1月至2020年1月在蚌埠医学院第一附属医院行满意减瘤术且术后采用TC(紫杉醇+卡铂)/TP(紫杉醇+顺铂)方案静脉化疗的EOC病人151例的临床病理资料。分析胚系BRCA与EOC病人临床病理特征之间的关系;计算曲线下面积(AUC)值等评估胚系BRCA、治疗早期血清CA125水平及两者联合预测晚期EOC病人初治铂敏感性的效能;分析胚系BRCA、治疗早期血清CA125与晚期EOC病人无进展生存期(PFS)的关系;并对所有EOC病人的PFS进行多因素生存分析。结果胚系BRCA致病突变率为28.5%(43/151)。胚系BRCA与确诊年龄、治疗前血清CA125、遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)家族史等具有相关性(P<0.05);胚系BRCA、第一周期化疗后血清CA125单独预测晚期EOC病人初治铂敏感性的AUC为0.63、0.76;胚系BRCA与第一周期化疗后血清CA125串联预测晚期EOC病人初治铂敏感性的效能最高,AUC为0.79,95%CI:(0.69,0.90),灵敏度为69.7%,特异度为89.2%;在晚期EOC病人中,BRCA野生型+第一周期化疗后CA125>35 U/mL组病人的PFS生存曲线显著低于BRCA突变型+第一周期化疗后CA125≤35 U/mL组、BRCA突变型+第一周期化疗后CA125>35 U/mL组、BRCA野生型+第一周期化疗后CA125≤35 U/mL组(P=0.013、0.007、0.003)。多因素Cox回归分析显示第一周期化疗后血清CA125水平是EOC病人肿瘤无进展生存时间(PFS)的独立预后因素。结论胚系BRCA联合血清CA125动态监测对晚期EOC病人铂敏感性及预后有一定的预测价值。胚系BRCA野生型且第一周期化疗后血清CA125水平未正常提示EOC病人铂耐药及易复发的风险高。

血清高迁移率族蛋白B1、糖类抗原125、人乳头瘤病毒DNA与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、糖类抗原125(CA125)、人乳头瘤病毒-脱氧核糖核酸(human papillomavirus-deoxyribonucleic acid,HPV-DNA)与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果。方法选取2018年1月至2020年1月四川省广元市中心医院收治的111例宫颈癌患者为宫颈癌组、50例宫颈上皮内瘤变Ⅲ期患者为宫颈上皮内病变组。对比两组治疗前血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率,分析宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平、HPV-DNA表达与临床病理特征及术后复发的关系。结果宫颈癌组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率高于宫颈上皮内病变组(P<0.05)。宫颈癌组中不同肿瘤直径、临床分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率差异有显著性(P<0.05)。111例宫颈癌患者术后3年内肿瘤复发患者26例,复发率为23.42%。复发组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率显著高于未复发组(P<0.05)。HMGB1、CA125与HPV-DNA串联检测预测宫颈癌复发的ROC曲线下面积为0.950(95%CI为0.911~0.989),联合预测敏感度为88.5%,特异度为89.4%。结论宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率异常升高,其与临床病理特征有关,测定血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA分型对预测宫颈癌术后复发具有一定参考价值。

血清网膜素-1和前列腺特异性抗原与多囊卵巢综合征相关性的临床研究

目的探讨血清网膜素-1和前列腺特异性抗原(PSA)与多囊卵巢综合征(PCOS)之间的关系,为PCOS的诊疗策略提供新思路。方法选取2021年2—12月在山东第一医科大学第二附属医院生殖医学门诊就诊的PCOS患者40例为PCOS组,选取同期因输卵管因素或男方因素来就诊的月经规律的不孕患者40例作为对照组。检测所有患者的肝功能、肾功能及空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、生殖内分泌激素、网膜素-1和PSA水平;比较2组间上述各项指标间的差异。结果PCOS组的促黄体生成素、促黄体生成素/促卵泡生成素、睾酮、腰围、腰臀比、甘油三酯、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和PSA水平均显著高于对照组,网膜素-1水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析结果显示,网膜素-1与睾酮、HOMA-IR、丙氨酸转氨酶呈负相关(r=-0.479,P=0.033;r=-0.450,P=0.046;r=-0.679,P=0.001);PSA与睾酮、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关(r=0.562,P=0.010;r=0.472,P=0.035;r=0.574,P=0.008),与网膜素-1呈负相关(r=-0.472,P=0.036)。结论血清网膜素-1及PSA均与PCOS患者胰岛素抵抗和高雄激素血症密切相关。

妊娠合并慢性乙型肝炎患者乙肝标志物、前S1抗原与HBV-DNA的关系研究

目的 研究妊娠合并慢性乙型肝炎(CHB)患者乙肝标志物、前S1抗原(Pre-S1Ag)与乙型肝炎病毒核酸(HBV-DNA)的关系。方法 选取2022年5月至2023年12月我院收治的100例妊娠合并CHB患者为研究对象,依据HBV-DNA定量测定结果将其分为阳性组与阴性组,每组50例。比较两组的乙肝标志物、Pre-S1Ag水平、肝功能指标及不良妊娠结局;分析妊娠合并CHB患者乙肝标志物、Pre-S1Ag以及各项肝功能指标与HBV-DNA的相关性。结果 阳性组的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBe Ag)、Pre-S1Ag水平均高于阴性组,乙型肝炎表面抗体(HBsAb)、乙型肝炎e抗体(HBeAb)、乙型肝炎核心抗体(HBcAb)水平低于阴性组(P<0.05)。阳性组的各项肝功能指标水平均高于阴性组(P<0.05)。阳性组的剖宫产、胎膜早破、产后出血及羊水粪染发生率均高于阴性组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,妊娠合并CHB患者HBsAg、HBe Ag、Pre-S1Ag及各项肝功能指标均与HBV-DNA呈正相关,HBsAb、HBeAb及HBcAb与HBV-DNA呈负相关(P<0.05)。结论 妊娠合并CHB患者的乙肝标志物、Pre-S1Ag以及肝功能指标均与HBV-DNA密切相关。

曲妥珠单抗联合胸腺肽α1治疗老年晚期胃癌疗效以及对肿瘤标志物、糖类抗原的影响

目的:研究曲妥珠单抗联合胸腺肽α1应用于老年晚期胃癌治疗中的效果及对肿瘤标志物、糖类抗原的影响。方法:选取2017年1月—2022年1月样本医院收治的80例胃癌晚期老年患者作为研究对象,按照双盲法将其分为对照组和观察组,每组各40例。两组患者均予以化疗治疗,对照组静注曲妥珠单抗治疗,观察组在对照组的基础上联合注射胸腺肽α1治疗,比较两组患者疗效、生存期、肿瘤标志物变化、糖类抗原变化及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=7.324,P<0.05);治疗后,观察组3年、5年的生存率均高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=9.899、12.288,P<0.05),而两组患者1年的生存率,差异无统计学意义(χ^(2)=1.726,P>0.05);观察组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)水平低于对照组,差异有统计学意义(t=2.564、5.346、4.028,P<0.05);治疗后,观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.053,P<0.05)。结论:曲妥珠单抗联合胸腺肽α1应用于老年晚期胃癌治疗疗效良好,对生存期及肿瘤标志物具有良好影响,且安全性高。

人类白细胞抗原-DQA1、细胞色素P4503A5*3基因多态性与特发性膜性肾病遗传易感性关联性研究

目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患者的HLA-DQA1(rs2187668)、CYP3A5*3(rs776746)基因型,判断各基因型与IMN患者的关系。结果:研究组中HLA-DQA1 rs2187668基因型AA占比高于对照组(P<0.05),基因型GG、AG占比低于对照组(均P<0.05);研究组等位基因A占比高于对照组(P<0.05)。研究组与对照组CYP3A5*3 rs776746不同基因型占比及等位基因占比比较无统计学差异(均P>0.05)。HLA-DQA1 rs2187668AA基因型IMN患者24 h尿蛋白量和血肌酐水平显著高于AG和GG型,肾小球滤过率显著低于AG和GG型(均P<0.05)。结论:HLA-DQA1 rs2187668位点的基因多态性与IMN的发生有关,AA基因型和等位基因A可增加IMN易感性。

细胞角蛋白19片段、蛋白激酶B和糖类抗原19-9水平联合超声内镜检查术对胃肠道间质瘤的鉴别价值

目的分析细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、蛋白激酶B(PKB)和糖类抗原19-9(CA19-9)水平联合超声内镜检查术(EUS)对胃肠道间质瘤和非胃肠道间质瘤的鉴别价值。方法前瞻性纳入2020年1月-2023年7月该院收治的69例胃肠道间质瘤患者作为研究组,另择同期78例非胃肠道间质瘤患者(胃肠道平滑肌瘤25例,胃肠道神经鞘瘤53例)作为对照组。比较两组患者一般资料、EUS指标和肿瘤标志物,绘制受试者操作特征曲线(ROC curve),分析血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平单独检测,以及联合EUS,对胃肠道间质瘤的诊断价值。结果与对照组比较,研究组灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高(P<0.05)。不同性别和年龄的胃肠道间质瘤患者,灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与肿瘤直径≤5 cm、病理性核分裂象≤5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者比较,肿瘤直径>5 cm、病理性核分裂象>5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者,灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高(P<0.05)。将胃肠道间质瘤纳入阳性,非胃肠道间质瘤纳入阴性,ROC curve显示,联合检测胃肠道间质瘤的诊断价值高于EUS、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平单独检测,曲线下面积(AUC)为0.936,敏感度为82.61%,特异度为91.03%。结论在胃肠道间质瘤中,CYFRA21-1、PKB、CA19-9水平、灰度平均值和灰度标准偏差升高,CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平联合EUS在胃肠道间质瘤中诊断价值较高。

血清胃泌素、胃蛋白酶1和胃蛋白酶2联合癌胚抗原检测在胃癌早期筛查中的价值

目的探讨血清胃泌素、胃蛋白酶1和胃蛋白酶2联合癌胚抗原检测在胃癌早期筛查中的价值。方法选取在我院就诊的70例早期胃癌患者为观察组,同时选取同期胃良性疾病患者80例为对照组,健康体检者80例为正常组,对比三组血清胃泌素、胃蛋白酶1、胃蛋白酶2和癌胚抗原水平,以及不同风险人群人数,不同风险人群血清胃泌素、胃蛋白酶1、胃蛋白酶2和癌胚抗原水平,不同检测指标的诊断效能。结果观察组胃蛋白酶1水平显著低于对照组和正常组(P<0.05);血清胃泌素、胃蛋白酶2和癌胚抗原水平均显著高于对照组和正常组(P<0.05)。低风险人群胃蛋白酶1水平显著高于中风险和高风险人群(P<0.05);血清胃泌素、胃蛋白酶2和癌胚抗原水平显著低于中风险和高风险人群(P<0.05)。观察组高风险人群显著多于对照组和正常组(P<0.05)。联合检测的灵敏度、特异度和准确度均显著高于单一检测(P<0.05)。结论血清胃泌素、胃蛋白酶1和胃蛋白酶2联合癌胚抗原可用于胃癌早期筛查且准确率更高,需定期对高风险人群行胃镜检查。

N6-甲基腺苷阅读蛋白人类抗原R对结直肠癌细胞的迁移、侵袭和糖酵解的影响及其与磷酸果糖激酶1的关系

目的探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)阅读蛋白人类抗原R(HuR)对结直肠癌细胞迁移、侵袭及糖酵解能力的影响及其与6-磷酸果糖激酶1(PFK1)的关系。方法收集2022年4—12月在郑州大学附属郑州中心医院首次确诊为结直肠癌的33例患者的组织标本,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结直肠癌患者的癌组织、癌旁组织中HuR和PFK1 mRNA表达量,检测正常肠上皮细胞NCM460以及结直肠癌细胞HCT8、SW480、SW620、HCT116、LoVo、RKO和COLO205中HuR mRNA表达量;使用小干扰RNA构建敲减HuR的结直肠癌细胞模型,通过细胞划痕实验、Transwell实验分别检测HuR对结直肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响;通过qRT-PCR、Western bolt实验分别检测PFK1 mRNA及其蛋白表达量;采用葡萄糖含量试剂盒、丙酮酸含量试剂盒分别检测葡萄糖摄取量、丙酮酸生成量;通过生物信息学分析探讨HuR与PFK1的关系,采用放线菌素D实验评估HuR对PFK1 mRNA稳定性的影响。结果在结直肠癌组织中,HuR、PFK1在mRNA水平上呈高表达;在结直肠癌细胞系中,HuR在mRNA水平上呈高表达;下调HuR可以显著抑制结直肠癌细胞迁移、侵袭能力,同时可以降低葡萄糖消耗量及丙酮酸生成量;敲低HuR可以抑制PFK1 mRNA的稳定性,降低其在mRNA和蛋白水平的表达量。PFK1上存在m^(6)A修饰位点。结论m^(6)A阅读蛋白HuR可能通过识别结合PFK1上的m^(6)A位点降低PFK1 mRNA稳定性,从而调控结直肠癌细胞的迁移、侵袭和糖酵解能力。