湖北骨髓库志愿者HLA-DRB1~*04等位基因及单体型分布研究

目的研究湖北骨髓库志愿者HLA-DRB1*04等位基因分布,并分析其单体型频率分布的特点。方法采用序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应技术(PCR-SSOP)及聚合酶链反应-直接测序技术(PCR-SBT)对分库2744名志愿者进行HLA-A、B、DRB1高分辨率分型,并直接计算各基因频率,采用R×C表χ2检验比较不同人群间基因频率,使用arlequin软件进行单体型频率计算、Hardy-Weinberg平衡卡方检测。结果 2 744例HLA-DRB1基因分型结果中,检出DRB1*04阳性个体776例,检出DRB1*04低分辨基因型频率为0.173,检出DRB1*0401、DRB1*0402、DRB1*0403、DRB1*0404、DRB1*0405、DRB1*0406、DRB1*0407、DRB1*0408、DRB1*0410,9个等位基因。其中DRB1*0401、DRB1*0405、DRB1*0406是优势基因,DRB1*0403是常见型基因。其基因频率前4位,与中国台湾慈济脐血库、日本人、高加索人、非洲裔美国人、德国人两两比较,除基因型频率最高的DRB1*0406、0405与中国台湾人群无差异外,其他差异均有统计学意义(P<0.05)。此人群DRB1*04低、高分辨杂合度分别为90.98%、97.94%,其高分辨率纯合子呈现高度多样性。B*1501-DRB1*0406、A*1101-DRB1*0406、A*1101-DRB1*0405、B*5401-DRB1*040、A*2402-DRB1*0405、A*1101-B*1501-DRB1*0406、A*3001-DRB1*0401、B*4001-DRB1*0405为主要单体型。结论湖北骨髓库志愿者HLA-DRB1*04等位基因及单体型频率呈高度多态性,总体频率分布接近中国台湾、日本人群,且有其自身的特点。

HLA-DRB1*03/04等位基因与广西原发性肝癌家族聚集性的相关性

目的:探讨HLA-DRB1*03/04等位基因与广西原发性肝癌家族聚集性的相关性,为寻找原发性肝癌的遗传易感基因或抗病基因提供线索.方法:采取性别、年龄±5岁配对方法,在广西肝癌高发区选取肝癌高发家族成员、肝癌单发家族成员和无癌家族成员各150例作为研究对象,采集研究对象外周全血提取DNA,应用PCR-SSP方法对HLA-DRB1*03/04等位基因进行检测.结果:HLA-DRB1*03在肝癌高发家族组的表达频率(16.7%)稍高于肝癌单发家族组(12.7%)及无癌家族组(16.0%),该等位基因在3组间的分布无显著性差异(?2=1.074,P=0.584);HLA-DRB1*04在肝癌高发家族组的表达频率(14.7%)稍高于肝癌单发家族组(5.3%)及无癌家族组(7.3%),其在3组间的分布有显著性差异(?2=8.748,P=0.013).结论:HLA-DRB1*04等位基因可能与广西肝癌高发区原发性肝癌的家族聚集性存在相关性;而HLA-DRB1*03等位基因则与之无明显相关.

类风湿关节炎患者与健康人HLA—DRB1＊04基因分布的比较研究

目的 探讨类风湿关节炎与HLA的相关性。方法 对51名汉族健康人和35例患者进行了HLA-DRB1*04基因分布调查。基因分型:自行设计合成引物,采用PCR-SSP方法测定基因型别。结果 汉族健康人HLA-DRB1*04携带者为23.5％,类风湿关节炎患者为51.4％,两组差别非常明显(P<0.001)。结论 汉族人群类风湿关节炎发病原因与遗传有密切关系,并证明携带HLA-DRB1*04基因的人患该病的危险性明显增加。

西藏珞巴族HLA-DRB1基因多态性

目的:检测西藏珞巴族HLA DRB1等位基因及基因型频率,并将其与18个人群的HLA DRB1频率进行比较,绘制系统发生树。方法:应用聚合酶链反应序列特异性寡核苷酸探针(PCR SSO)技术,对我国西藏南部林芝地区3代内无血缘关系的92个珞巴族健康个体进行了HLA DRB1位点的基因分型。采用不加权配对组算术方法(UPGMA)绘制系统发生树。结果:在92例珞巴族个体的184个等位基因中共检出11种HLA DRB1等位基因,其中HLA DRB1*04(27. 20% ),DRB*12(25. 50% )在珞巴族中最常见,共占珞巴族可检出等位基因的52. 70%;其他频率大于5%的等位基因还有DRB1*14(15. 20% ),DRB1*15(9. 80% )和DRB1*08(8. 20% )。结论:西藏珞巴族HLA DRB1等位基因分布与其他华人群体均存在很大的差异,显示其HLA等位基因频率分布的民族独特性;在遗传距离上珞巴族和藏族最近,这与民族学、历史学和社会学研究结果相一致。

胃癌的发生与HLA-DRB1、HLA-DQB1多态性的关联

目的研究胃癌的发生与HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性的关联。方法选取大连地区2011～2012年经术后病理确诊胃癌(多为进展期胃癌)患者38名(未经放化疗)为实验组,其中女性26名,女性12名,年龄42～88岁,静脉采血(EDTA抗凝);提取DNA,利用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测HLA-DRB1、HLA-DQB1;选取大连地区2006年健康个体100人为HLA对照组(男女各半),无明确亲缘关系,年龄20～45岁,检测数据由大连市友谊医院提供,利用统计学方法比较2组数据各位点基因频率有无统计学差异。

中国畲族HLA－DRB1基因多态性研究

本文首次报道了中国畲族ＨＬＡ－ＤＲＢ１的基因分型。以ＰＣＲ／ＳＳＰ方法对中国畲族１０５个血样本进行了ＤＮＡ分型，结果与我国汉族（北方、沈阳、广东）、布依族、突尼斯人和法国高加索族的相关资料进行比较分析，显示中国畲族ＨＬＡ－ＤＲＢ１的等位基因数与以上民族的等位基因数有显著性差异，呈现多态性分布。

广西壮族HLA-DRB1基因的多态性及其与主要周边民族的比较

目的 通过比较壮族和主要周边民族HLA DRB1座位的等位基因多态性 ,探讨壮族的起源、迁徙及其与周围民族的关系。方法 应用PCR 序列特异引物 (PCR SSP)对广西壮族 2 6 5名健康、无血缘关系、随机抽样的广西籍壮族成年人 (1 7～ 32岁 )进行HLA DRB1等位基因分型并进行相应等位基因频率的比较。结果 在所设计的 2 3对引物中共检出 1 3个HLA DRB1等位基因 ,未检出的等位基因亦为 1 3个。频率最高的等位基因依次是HLA DRB1 1 5 0 1、 DRB1 1 6 0 1 2和 DRB1 1 4 0 1 4 ,分别为 0 .2 91、0 .1 98和 0 .1 0 6 ;HLA DRB1 0 70 1 2、 DRB1 0 8和 DRB1 1 30 6 1 4 0 6虽检出 ,但数量很少 ;壮族人HLA DRB1座位等位基因总的分布格局与布依族最接近 ,其次是泰国东北部群体、中国南方汉族及新加坡华人 ,与北方汉族和越南河内京族则相差较远。另外 ,HLA DRB1 1 5 0 2等位基因的空白是壮族异于东南亚群体的特征性之一。结论 极为相似的HLA DRB1背景提示壮族和布依族之间密切的遗传学关系。

左乙拉西坦所致轻度皮疹与HLA等位基因相关性研究

目的多种抗癫痫药物(AEDs)所致皮肤不良反应(cutaneous adverse drug reactions,cADRs)发现与HLA等位基因密切相关。但研究主要集中在对传统AEDs的研究上,而对新型AEDs,特别是对于左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)所致cADRs与HLA等位基因相关性的研究较少。因此,研究探索LEV所致cADRs的临床特点,以及其与HLA等位基因之间可能的相关性。方法纳入2011年9月-2014年12月期间于四川大学华西医院门诊及住院部连续登记的LEV所致cADRs患者共9例,详细收集患者的流行病学信息及临床资料。同时,按1∶4的比例收集服用LEV未出现过敏反应的患者组成对照组。每例受试者均进行HLA-A,-B和-DRB1位点的高分辨率分析,并对每种基因在病例组和对照组中的携带率进行比较。结果 9例服用LEV出现cADRs的患者组成病例组,36例耐受LEV的患者组成对照组。全部LEV所致的cADRs均为轻度皮疹,且出现在用药的30 d内。从使用LEV到出现皮疹的平均天数为(15.67±5.41)d(范围:6~27 d)。病例组中,有2例患者(2/9,22.2%)携带HLA-DRB1*04:05等位基因,对照组中没有患者携带该基因,HLADRB1*04:05等位基因的携带率在病例组和对照组的差异有统计学意义[P=0.036,OR=13.875,95%CI(1.273,151.230)]。结论虽然LEV是较为安全、cADRs发生频率较低的AEDs,但使用LEV治疗癫痫时仍应密切监测cADRs的发生,特别是在起始用药的4周内。研究提示HLA-DRB1*04:05等位基因可能是LEV所致cADRs的危险因素之一。由于研究样本量较小,仍需大样本研究进一步证实。