内毒素血症大鼠心肌组织中TNF-α及HMG-1基因的表达

目的 :观察肿瘤坏死因子 α(TNF α)和高迁移率族蛋白 1(HMG 1)基因在内毒素血症大鼠心肌组织中的动态变化 .方法 :采用RT PCR法半定量分析内毒素作用 32h内大鼠心肌组织中TNF αmRNA及HMG 1mRNA水平 .结果 :正常大鼠心肌组织可表达一定量TNF αmRNA(0 .4 1± 0 .0 8)和HMG 1mRNA(0 .5 3± 0 .0 7) .内毒素作用后 ,两者表达均增加 ,TNF αmRNA在 8h达峰值 (0 .91± 0 .0 3,P <0 .0 1) ,HMG 1mRNA在 2 4h达峰值 (1.0 3± 0 .0 9,P <0 .0 1) .结论 :内毒素能上调心肌组织中TNF αmRNA和HMG 1mR NA的表达 。

脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1对组织Toll样受体2基因表达的影响

目的 探讨高迁移率族蛋白 - 1(HMGB - 1)对组织Toll样受体 2 (TLR2 )基因表达的影响及其与机体炎症反应平衡的关系。 方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)模型造成脓毒症。5 0只大鼠随机分为正常对照组 (10只 )、CLP组 (2 0只 )及HMGB - 1抑制剂正丁酸钠治疗组 (2 0只 )。分别检测肝、肺、肾组织HMGB - 1 TLR2mRNA表达、TNF -α 白细胞介素 - 10 (IL - 10 )蛋白水平。 结果 正丁酸钠治疗组CLP后 12及 2 4h肝、肺、肾组织TLR2mRNA表达均较CLP组显著下调 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,且肝、肺、肾组织HMGB - 1mRNA表达与相应组织TLR2mRNA表达均呈显著正相关 (分别为r=0 .5 5 6 ,P =0 .0 0 0 ;r=0 .46 2 ,P =0 .0 0 0 ;r=0 .40 2 ,P =0 .0 0 1)。同时 ,CLP术后给予正丁酸钠治疗 2 4h肺、肾组织TNF -α蛋白表达显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,而肝、肺、肾组织IL - 10水平则呈现不同程度的升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。 结论 严重腹腔感染后组织HMGB - 1可显著促进TLR2mRNA表达 ,应用HMGB - 1合成抑制剂干预有助于调节体内致炎 抗炎反应平衡。

脓毒症大鼠多器官高迁移率族蛋白B1基因表达的信号机制与意义

目的探讨Janus激酶／信号转导和转录激活因子(JAK／STAT)通路对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致脓毒症大鼠多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达的影响及其意义。方法采用CLP模型,大鼠随机分为正常对照组(10只)、假手术组(10只)、CLP组(60只)、JAK2抑制剂AG490干预组(24只)、STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)干预组(24只)。留取肝、肺、肾、肠组织测定HMGB1 mRNA表达和STAT1／3的DNA结合活性。结果CLP后,肝、肺、肾、肠组织中STAT1在脓毒症早期即迅速活化,6-12 h后活化达高峰。肝、肺组织中STAT3的活化特点与STAT1相似,但相对较弱;在肾、肠组织中未探测到STAT3的活化。同时,CLP组除肾组织HMGB1 mRNA表达改变不明显外,肝、肺、肠组织其表达均明显增强(P<0．05或P<0．01)。AG490早期处理后24-48 h,肝、肠组织HMGB1 mRNA表达显著低于CLP组(P<0．05或P<0．01);RPM干预组肝、肺、肠组织HMGB1 mRNA表达均呈现不同程度地抑制,其中以肺组织下降幅度尤为明显。结论严重腹腔感染可导致机体主要脏器JAK／STAT通路迅速活化,该信号途径参与了HMGB1 mRNA的表达调控过程。

高迁移率族蛋白1在喉鳞状细胞癌组织及血清中的表达及意义

目的研究高迁移率族蛋白1（highmobilitygroupbox-1，HMGBl）mRNA及蛋白在喉鳞状细胞癌（简称喉鳞癌）组织及患者血清中的表达及其临床意义。方法反转录聚合酶链反应（RT-PCR）及Westernblot分别检测HMGBlmRNA及蛋白在30例喉鳞癌患者肿瘤组织及癌旁黏膜组织中的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HMGBl蛋白在喉鳞癌患者及正常志愿者血清中的表达。结果RT．PCR结果示HMGBlmRNA（HMGBl／GAPDH）在喉鳞癌组织、癌旁黏膜组织中的相对表达量（x±s）分别为1．25±O．12、0．32±0．04，差异有统计学意义（t=40．27，P〈0．05）；Westernblot结果示HMGBl蛋白（HMGBl／β-actin）在喉鳞癌和癌旁黏膜组织中的相对表达量分别为1．294-0．10、0．34±O．03，两组问差异有统计学意义（t=49．84，P〈0．05）。结果显示HMGBlmRNA和蛋白的表达水平与患者的T分级、临床分期、有无淋巴转移及是否吸烟有关（P值均〈0．05）；而与年龄、性别、是否饮酒及肿瘤病理分级无关（P〉0．05）。ELISA结果显示，喉鳞癌患者及正常志愿者血清中HMGBl质量浓度分别为（24．80±14．08）ng／ml、（23．58±14．69）ng／ml，差异无统计学意义（t=0．37，P〉0．05）。结论HMGBlmRNA及蛋白在喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁黏膜组织，且表达水平与T分级、临床分期及有无淋巴转移有关。

HMGB1与肾脏疾病的研究进展

HMGB1作为一种敏感性、非特异性的炎性标志物，参与了感染性疾病、急性肺损伤、风湿免疫性疾病、动脉粥样硬化、严重的损伤与休克等多种疾病的发病过程，近年国内外研究表明在狼疮性肾炎、ANCA相关性小血管炎（ANCA—Associated Vasculitis，AAV）、慢性肾脏病（CKD）及肾脏缺血再灌注损伤（IRI）等多种肾脏病患者中HMGB1也有高表达。本文将对HMGB1的结构、功能、分布、信号转导通路及与肾脏疾病的最新研究进展作一综述。