血清miR-130a、HMGA1及SCC—Ag在宫颈癌患者中的表达及其临床意义

【目的】探讨血清miR-130a、HMGA1及SCC-Ag在宫颈癌患者中的表达及其临床意义。【方法】选择2016年3月至2017年6月本院诊治的宫颈癌患者29例（A组）、宫颈上皮内瘤变患者32例（B组）及同期健康体检者28例（C组）作为研究对象。比较三组miR-130a、HMGA1及SCC—Ag表达水平，分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系；比较miR-130a、HMGA1、SCC—Ag及联合检测在宫颈癌中的诊断价值。【结果】A组、B组、C组中miR-130a、HMGA1及SCC-Ag表达水平依次降低，组间比较差异有统计学意义（FmR-130a=78．79，FHMGA1—155．40，FsceAg-79．98，均P〈0．05）。miR-130a、HMGA1及SCC—Ag在血清中的表达与宫颈癌患者的年龄无关（均P〉0．05）；与宫颈癌病理类型、FIGO分期有关（均P〈0．05）。miR-130a＋HMGA1＋SCC—Ag联合检测诊断宫颈癌敏感度（85．19％）、特异性（82．35％）均显著高于各指标单独诊断（均P〈0．05）。联合检测者ROC曲线下面积（Auc）高于HMGA1、SCC—Ag单独检测者，其差异具有统计学意义（ZHMGA1-1．99，zsccAg=2．04，均P〈0．05）；但与AUCmiR-130a单独检测比较差异无统计学意义（Z=0．99，P〉0．05）。【结论】宫颈癌患者血清中miR-130a、HMGA1及SCC—Ag表达水平较高，且其表达量与病理类型、FIGO分期有关，三者联合检测在宫颈癌具有较高的诊断价值。

稳定转染HMGA1基因的小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌细胞生物学特性的影响

目的观察稳定转染HMGA1基因的小分子干扰RNA（siRNA）对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞生物学特性的影响。方法实验分为3组，反义序列载体（卵巢癌细胞系OVCAR细胞转染载有HMGA1基因siRNA序列的pSilence4．1-CMV—Hs质粒）、无关序列载体（OVCAR细胞转染载有HGMA1基因无关序列的pSilence4．1-CMV—Hn质粒）和空白对照组（OVCAR细胞仅转染脂质体），3组均经抗性筛选获得稳定转染的细胞系。采用RT—PCR技术、蛋白印迹法检测3组细胞中HMGA1mRNA和蛋白的表达；四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞增殖情况，绘制细胞生长曲线；体外侵袭实验观察3组细胞转染前后侵袭能力的变化；裸鼠接种3组细胞后观察其成瘤能力的变化。结果（1）反义序列载体组转染前、后OVCAR细胞中HMGAImRNA表达水平分别为（86．3±2．7）％和（35．8±3，1）％，HMGA1蛋白表达水平分别为（68．6±2．8）％和（22．3±4．2）％，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；无关序列载体组和空白对照组转染前、后HMGA1mRNA和蛋白表达水平分别比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）反义序列载体组OVCAR细胞增殖速度明显慢于无关序列载体组和空白对照组（P〈0．05）。（3）转染前、后的穿膜细胞数，反义序列载体组分别为（53±6）和（21±6）个，两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；无关序列载体组和空白对照组转染前、后的穿膜细胞数分别比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（4）接种转染后的OVCAR细胞后，反义序列载体组裸鼠的成瘤时间为（6．0±0．9）d，明显短于无关序列载体组的（12．3±3．9）d和空白对照组的（13．0±2．3）d（P〈0．05）。接种5周后，反义序列载体组裸鼠的肿瘤重量和体积分别为（0．8±0．3）g和（205±34）mm^3，分别与无关序列载体组[分别为（2．1±0．4）g和（987±82）mm^3]和空白对照组[分别为（2．3±0．3）g和（956±79）mm^3]比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论HMGA1siRNA可显著降低卵巢癌细胞中HMGA1基因的表达，并对卵巢癌细胞的生长有抑制作用。

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及其对预后的影响

目的探讨高迁移率族蛋白A1（HMGA1）、高迁移率族蛋白A2（HMGA2）在胰腺癌组织中的表达及其对预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测60例胰腺癌组织和30例正常胰腺组织中的HMGA1、HMGA2表达,并分析两者与胰腺癌预后的关系。结果胰腺癌组织中HMGA1和HMGA2的表达均显著高于正常胰腺组织,其阳性表达率分别为70.0%∶6.7%和73.3%∶3.3%，差异均有统计学意义（χ2=32.105,P=0.000；χ2=39.200，P=0.000）。HMGA1的表达强度与胰腺癌的组织学分级（χ2=6.774，P=0.034）、TNM分期（χ2=4.776，P=0.029）、淋巴结转移情况（χ2=12.614，P=0.000）相关；HMGA2的表达强度与胰腺癌的组织学分级（χ2=8.200，P=0.017）及TNM分期（χ2=7.253，P=0.007）相关。HMGA1和HMGA2的表达呈正相关（r=0.393，P=0.001）。KaplanMeier生存分析显示HMGA1阳性和HMGA2阳性患者的中位生存时间均较阴性患者短（14.0个月∶24.0个月，χ2=14.568，P=0.000；15.0个月∶21.0个月，χ2=7.270，P=0.007）。结论HMGA1、HMGA2在胰腺癌组织中高表达，二者在胰腺癌的发生、发展过程中具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移，联合检测HMGA1、HMGA2对预测胰腺癌的预后具有一定价值。

高迁移率族蛋白A1在肿瘤发生发展中的作用

高迁移率族蛋白A1（HMGA1）是一种非组蛋白的染色质相关蛋白,可以通过多种途径对肿瘤相关基因进行转录调控,进而影响肿瘤的发生发展.HMGA1不仅可以作为肿瘤的标志物,而且还可作为肿瘤的预后指标和治疗靶点,为肿瘤生物治疗提供了新途径.