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miR-let-7d-HMGA2通路调控缺氧诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞增殖 被引量:1
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作者 虞珊珊 李静 +3 位作者 谭琪 丁梦蕾 宗明 范列英 《同济大学学报(医学版)》 2024年第1期17-23,共7页
目的 研究缺氧在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维样细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖中的作用及机制。方法 采用HE染色法检测RA和对照骨关节炎(osteoarthritis,OA)滑膜组织FLS增生情况。分离原代RA-FLS并... 目的 研究缺氧在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维样细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖中的作用及机制。方法 采用HE染色法检测RA和对照骨关节炎(osteoarthritis,OA)滑膜组织FLS增生情况。分离原代RA-FLS并采用流式细胞术鉴定;将RA-FLS置于常氧(21%O_(2))或缺氧环境(3%O_(2))中培养,CCK-8法检测细胞增殖水平的变化,RT-PCR检测miR-let-7d表达的变化。通过类似物或抑制物改变miR-let-7d的表达,观察其对RA-FLS增殖、凋亡的影响;探究miR-let-7d靶基因在缺氧诱导的RA-FLS增殖中的作用。结果 FLS在RA滑膜中增生明显,在缺氧环境下RA-FLS增殖加快,miR-let-7d表达水平降低;过表达miR-let-7d抑制RA-FLS增殖,但对细胞凋亡水平无明显影响;进一步的研究证实miR-let-7d靶基因HMGA2参与缺氧诱导的RA-FLS增殖。结论 miR-let-7d-HMGA2通路调控缺氧诱导的RA-FLS增殖。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜成纤维样细胞 缺氧 miR-let-7d hmga2
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HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响 被引量:1
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作者 李晓辉 赵加旭 +3 位作者 彭海豹 张叶 曾睿 迟喻丹 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期389-399,共11页
背景与目的:软脑膜转移是黑色素瘤中枢神经系统转移的一种形式,高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)已被证实在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,但在软脑膜转移黑色素瘤细胞中的生物学作用尚未明确。本研究... 背景与目的:软脑膜转移是黑色素瘤中枢神经系统转移的一种形式,高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)已被证实在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,但在软脑膜转移黑色素瘤细胞中的生物学作用尚未明确。本研究在构建黑色素瘤中枢神经系统转移小鼠模型的基础上,探讨软脑膜转移黑色素瘤与原发部位以及脑实质转移黑色素瘤在细胞迁移、细胞增殖等方面的差异,并进一步明确差异表达基因HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响。方法:通过慢病毒感染构建稳定表达tdTomato和荧光素酶的B16小鼠黑色素瘤细胞(B16-parental cell,B16-Par)。在此基础上,经过体内转移部位适应性筛选,获得B16特异性脑实质转移细胞(B16-brain metastatic cell,B16-BrM)以及B16特异性软脑膜转移细胞(B16-leptomeningealmetastaticcell,B16-LM)。采用细胞划痕实验以及细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测B16-Par、B16-BrM和B16-LM在迁移和增殖能力上的差异。利用转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)分析B16-Par、B16-BrM和B16-LM的差异基因表达,筛选出在B16-LM中特异性上调的HMGA2基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)对该结果进行验证。对B16-LM特异性上调基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析。使用siRNA干扰HMGA2基因在B16-LM中的表达,通过RTFQ-PCR和Western blot实验对敲低效果进行验证。细胞划痕实验和CCK-8实验检测敲低HMGA2对细胞迁移和增殖的影响。利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE174401的数据,验证HMGA2基因在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达的特异性。结果:与B16-Par相比,经过脑内环境筛选的肿瘤细胞更易于在中枢神经系统定植。B16-LM具有更强的迁移和增殖能力,且上调表达HMGA2基因。GO分析显示,HMGA2与血管生成、细胞增殖等多个生物学过程相关。敲低HMGA2基因的表达可以抑制B16-LM的迁移和增殖。HMGA2在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达上调。结论:软脑膜转移黑色素瘤细胞具有相对独特的细胞生物学行为,其通过上调HMGA2基因的表达来促进细胞迁移和增殖。 展开更多
关键词 黑色素瘤 中枢神经系统转移 软脑膜转移 脑转移 hmga2
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ADAR1和HMGA2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义分析
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作者 戚庆鑫 张文伟 +3 位作者 秦作荣 周智超 王效军 邱杰 《临床医学进展》 2024年第6期467-478,共12页
目的:研究ADAR1和HMGA2在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中的表达变化情况,并探究与临床特征的关联。方法:收集2022年6月~2023年3月就诊于青岛大学附属医院行手术切除,经病理确诊为甲状腺乳头状癌患者的癌组织和癌... 目的:研究ADAR1和HMGA2在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中的表达变化情况,并探究与临床特征的关联。方法:收集2022年6月~2023年3月就诊于青岛大学附属医院行手术切除,经病理确诊为甲状腺乳头状癌患者的癌组织和癌旁组织并收集相关临床资料。应用免疫组化等分子方法检测60对PTC癌组织及癌旁组织中ADAR1和HMGA2的表达情况,并分析探讨二者与临床特征的关联。结果:1) RT-qPCR、Western-blot及免疫组化实验结果均表明在甲状腺乳头状癌组织中ADAR1和HMGA2的表达量明显高于癌旁组织,组间差异具有统计学意义(P r = 0.437, P = 0.015)。结论:1) ADAR1和HMGA2在PTC组织中的表达上调,表明二者可能为PTC发生发展的促癌因素,表达的上调预示着更高的恶性程度及较差预后。2) ADAR1和HMGA2在PTC发生发展中可能存在协同作用的关系,具体作用机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 ADAR1 hmga2 甲状腺乳头状癌 免疫组化 临床特征
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lncRNA PSMA3-AS1调节miR-142-3p/HMGA2轴对卵巢癌恶性进展的影响
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作者 萨日胡 赵得雄 孙文萍 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1401-1409,共9页
目的:探讨lncRNA PSMA3-AS1通过调节miR-142-3p/HMGA2轴对卵巢癌恶性进展的影响及其机制。方法:选择2019年3月至2022年7月期间在本院确诊的53例卵巢癌患者作为研究对象,收集患者卵巢癌组织及癌旁组织。体外培养人正常卵巢细胞HOSEpiC和... 目的:探讨lncRNA PSMA3-AS1通过调节miR-142-3p/HMGA2轴对卵巢癌恶性进展的影响及其机制。方法:选择2019年3月至2022年7月期间在本院确诊的53例卵巢癌患者作为研究对象,收集患者卵巢癌组织及癌旁组织。体外培养人正常卵巢细胞HOSEpiC和卵巢癌细胞系SKOV3、OVCAR3、A2780、COV362,RT-qPCR检测卵巢癌细胞中lncRNA PSMA3-AS1表达,筛选最佳干预细胞系。双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA PSMA3-AS1、HMGA2与miR-142-3p的靶向关系;将SKOV3细胞分为si-NC组、si-PSMA3-AS1组、si-PSMA3-AS1+anti-miR-NC组、si-PSMA3-AS1+anti-miR-142-3p组、miR-NC组、miR-142-3p mimics组、miR-142-3p mimics+pcDNA组、miR-142-3p mimics+HMGA2组,检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭;Western blot检测Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、cleaved caspase 3、HMGA2蛋白表达;小鼠移植瘤实验验证lncRNA PSMA3-AS1对卵巢癌肿瘤生长的影响。结果:与癌旁组织比较,卵巢癌组织中lncRNA PSMA3-AS1和HMGA2表达升高,miR-142-3p表达降低(P<0.05);lncRNA PSMA3-AS1和HMGA2在SKOV3细胞中表达水平最高,miR-142-3p在SKOV3细胞中表达水平最低;下拉实验和双荧光素酶报告显示,lncRNA PSMA3-AS1、HMGA2与miR-142-3p存在靶向关系;敲低lncRNA PSMA3-AS1或过表达miR-142-3p后,细胞OD值、细胞克隆数、划痕愈合率、细胞侵袭数及Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、HMGA2表达显著降低,细胞凋亡率、cleaved caspase 3表达显著增加(P<0.05);抑制miR-142-3p表达或过表达HMGA2可逆转敲低lncRNA PSMA3-AS1或过表达miR-142-3p对卵巢癌细胞恶性行为的抑制作用;体内实验表明,敲低lncRNA PSMA3-AS1表达可抑制小鼠肿瘤生长。结论:lncRNA PSMA3-AS1在卵巢癌中高表达,敲低lncRNA PSMA3-AS1可调节miR-142-3p/HMGA2轴抑制卵巢癌恶性发展。 展开更多
关键词 lncRNA PSMA3-AS1 miR-142-3p/hmga2 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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CircTHSD4 promotes the malignancy and docetaxel (DTX) resistance in prostate cancer by regulating miR-203/HMGA2 axis 被引量:1
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作者 JIANYUN XIE LINIE LU +2 位作者 JIALI ZHANG QIRUI LI WEIDONG CHEN 《Oncology Research》 SCIE 2024年第3期529-544,共16页
Objective:Circular ribose nudeic acids(circRNAs)are implicated in tumor progression and drug resistance of prostate cancer(PCa).The current work explored the function of circ_0005203(aircTHSD4)in the malignancy and do... Objective:Circular ribose nudeic acids(circRNAs)are implicated in tumor progression and drug resistance of prostate cancer(PCa).The current work explored the function of circ_0005203(aircTHSD4)in the malignancy and docetaxel(DTX)resistance of PCa.Methods:circTHSD4 expression within PCa as well as matched non-carcinoma samples was measured through real time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction(RT-qPCR).In addition,a subcellular fraction assay was conducted to determine circTHSD4 subcellular localization within PCa cells.In addition,we performed a Western blot(WB)assay to detect high mobility.group A2 protein(HMGA2)levels.Besides,functional associations of two molecules were investigated through dual luciferase reporter assay.Cell Counting Kit(CCK)-8,colony formation together with Transwell assay was conducted to assess malignant phenotypes of PCa cells,whereas flow cytometry was performed to determine cell apoptosis.Furthermore,a xenograft mouse model was constructed to verify the effect of circTHSD4 on the carcinogenesis of PCa cells.Results:According to RT-qPCR results,circTHSD4 was up-regulated within PCa tissues and cells,which predicted the dismal prognostic outcome of PCa cases.circTHSD4 silencing within PCa cells markedly suppressed cell growth,migration,and colony fomation.circTHSD4 silencing remarkably elevated PCa cell apoptosis and carcinogenesis within the xenograft model.Further,circTHSD4 silencing enhanced docetaxel(DTX)sensitivity in PCa cells.Furthermore,we demonstrated that circTHSD4 modulated the malignancy of PCa cells by regulating HMGA2 expression through sponging miR 203.Conclusion:Together,our findings suggest that cirCTHSD4 overexpression could promote the malignant phenotype and DTX resistance in PCa through the regulation of the miR 203/HMGA2 axis. 展开更多
关键词 circTHSD4 Docetaxel resistance Prostate cancer miR-203 hmga2
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HMGA2 基因多态性、血清IGF-1对特发性矮小症rhGH疗效影响的交互作用分析
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作者 相媛媛 杜维维 +2 位作者 高世全 李学超 王建忠 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第2期292-297,共6页
目的探究高迁移率蛋白A2(HMGA2)基因多态性、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对特发性矮小症(ISS)重组人生长激素(rhGH)疗效影响的交互作用。方法选取2020年2月至2021年8月本院收治的ISS患儿100例,选取同期于本院接受体检的健康儿童100... 目的探究高迁移率蛋白A2(HMGA2)基因多态性、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对特发性矮小症(ISS)重组人生长激素(rhGH)疗效影响的交互作用。方法选取2020年2月至2021年8月本院收治的ISS患儿100例,选取同期于本院接受体检的健康儿童100例纳入对照组,PCR测序分析HMGA2基因多态性情况,所有患儿均予以指导接受rhCH治疗;分析对照组和研究组HMGA2基因多态性分布和血清IGF-1表达;分析不同基因型患儿GH治疗前后IGF-1变化;分析HMGA2基因多态性联合IGF-1对ISS患儿rhGH疗效预测价值。对比不同HMGA2基因多态性ISS患儿rhGH生长情况和IGF-差异;分析不同HMGA2基因多态性和IGF-1、疗效的相关性。结果对照组和研究组儿童在HMGA2基因SNP rs1042725和SNP rs7968682分布差异显著,主要表现为在基因SNP rs1042725中,对照组TT型表达明显高于研究组,SNP rs7968682中GT型表达占比明显高于对照组(P<0.05);研究组ISS患儿血清IGF-1明显低于对照组(P<0.05);治疗后rs1042725和SNP rs7968682基因型患者的IGF-1水平较治疗前均升高,且差异具有统计学意义(均P<0.05);HMGA2基因SNP rs1042725、SNP rs7968682联合血清IGF-1评估ISS患者ROC曲线线下面积为0.935,具有较高的特异性以及灵敏度,联合检测诊断价值明显高于其他3种检测(P<0.05);经rhGH治疗后ISS患儿不同HMGA2基因多态性存在差异,SNP rs042725基因型中CT型表达ISS患儿生长情况显著优于TT和CC型(P<0.05);SNP rs7968682基因型中GT型表达ISS患儿生长情况显著优于TT和GG型(P<0.05);Spearman相关系数分析发现HMGA2基因多态性与IGF-1和疗效均呈现显著正相关(均P<0.05)。结论ISS患儿HMGA2基因多态性与正常儿童有一定差异,且ISS基因SNP rs 1042725和SNP rs7968682位点与疗效之间有显著相关性,与ISS患儿生长发育有关,可能有血清IGF-1调控有关,为临床ISS患儿的诊治提供一定基础。 展开更多
关键词 hmga2基因多态性 IGF-1 特发性矮小症 RHGH 疗效 相关性
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Correction: Long non-coding RNA LINC02163 accelerates malignant tumor behaviors in breast cancer by regulating the microRNA-511-3p/HMGA2 axis as a competing endogenous RNA
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作者 CHENGLIN QIN LINFANG JIN +4 位作者 JIA LI WENZHANG ZHA HUIMING DING XIAORONG LIU XUN ZHU 《Oncology Research》 SCIE 2024年第9期1517-1522,共6页
In the article“Long non-coding RNA LINC02163 accelerates malignant tumor behaviors in breast cancer by regulating the microRNA-511-3p/HMGA2 axis as a competing endogenous RNA”(Oncology Research,2020,Vol.28,No.5,pp.... In the article“Long non-coding RNA LINC02163 accelerates malignant tumor behaviors in breast cancer by regulating the microRNA-511-3p/HMGA2 axis as a competing endogenous RNA”(Oncology Research,2020,Vol.28,No.5,pp.483–495.doi:10.3727/096504020X15928179818438),there was an error in the processing of data.To further confirm our observation,we repeated multiple experiments involving in this study,including Flow Cytometry,Transwell Cell Migration and Invasion Assays,Xenograft Tumor Model,and Western Blotting.We have revised the figures to correct these errors.Corrected versions of the Figs.2,4,5,6,and 7 are provided.The corrections do not change any results or conclusion of the article.We apologize for any inconvenience caused. 展开更多
关键词 hmga2 ENDOGENOUS BREAST
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Expression and significant roles of the long non-coding RNA CASC19/miR-491-5p/HMGA2 axis in the development of gastric cancer
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作者 Li-Xiang Zhang Pan-Quan Luo +2 位作者 Zhi-Jian Wei A-Man Xu Tao Guo 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第8期3559-3584,共26页
BACKGROUND Gastric cancer(GC)is a common malignant tumor,long non-coding RNA and microRNA(miRNA)are important regulators that affect tumor proliferation,metastasis and chemotherapy resistance,and thus participate in t... BACKGROUND Gastric cancer(GC)is a common malignant tumor,long non-coding RNA and microRNA(miRNA)are important regulators that affect tumor proliferation,metastasis and chemotherapy resistance,and thus participate in tumor progression.CASC19 is a new bio-marker which can promote tumor invasion and metastasis.However,the mechanism by which CASC19 affects the progression of GC through miRNA is not clear.AIM To explore the role of the CASC19/miR-491-5p/HMGA2 regulatory axis in GC.METHODS To explore the expression and prognosis of CASC19 in GC through clinical samples,and investigate the effects of inhibiting CASC19 on the proliferation,migration,invasion and other functions of GC cells through cell counting Kit-8(CCK-8),ethynyldeoxyuridine,Wound healing assay,Transwell,Western blot and flow cytometry experiments.The effect of miR-491-5p and HMGA2 in GC were also proved.The regulatory relationship between CASC19 and miR-491-5p,miR-491-5p and HMGA2 were validated through Dual-luciferase reporter gene assay and reverse transcription PCR.Then CCK-8,Transwell,Wound healing assay,flow cytometry and animal experiments verify the role of CASC19/miR-491-5p/HMGA2 regulatory axis.RESULTS The expression level of CASC19 is related to the T stage,N stage,and tumor size of patients.Knockdown of the expression of CASC19 can inhibit the ability of proliferation,migration,invasion and EMT conversion of GC cells,and knocking down the expression of CASC19 can promote the apoptosis of GC cells.Increasing the expression of miR-491-5p can inhibit the proliferation of GC cells,miR-491-5p mimics can inhibit EMT conversion,and promote the apoptosis of GC cells,while decreasing the expression of miR-491-5p can promote the proliferation and EMT conversion and inhibit the apoptosis of GC cells.The expression of HMGA2 in GC tissues is higher than that in adjacent tissues.At the same time,the expression level of HMGA2 is related to the N and T stages of the patients.Reducing the level of HMGA2 can promote cell apoptosis and inhibit the proliferation of GC cells.Cell experiments and animal experiments have proved that CASC19 can regulates the expression of HMGA2 through miR-491-5p,thereby affecting the biological functions of GC.CONCLUSION CASC19 regulates the expression of HMGA2 through miR-491-5p to affect the development of GC.This axis may serve as a potential biomarker and therapeutic target of GC. 展开更多
关键词 Gastric cancer Long non-coding RNA CASC19 miR-491-5p hmga2 PROGNOSIS
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miR-217靶向调控HMGA 2基因对内质网应激介导的口腔癌细胞自噬与凋亡的影响 被引量:2
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作者 宿伟鹏 赵化荣 +3 位作者 李晨曦 刘攀 张洋 龚忠诚 《西部医学》 2023年第9期1256-1263,共8页
目的探究微小RNA 217(miRNA-217)对口腔癌细胞中内质网应激介导的自噬与凋亡的影响及其分子机制。方法培养人口腔癌细胞和人正常口腔角质形成细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-217与高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达... 目的探究微小RNA 217(miRNA-217)对口腔癌细胞中内质网应激介导的自噬与凋亡的影响及其分子机制。方法培养人口腔癌细胞和人正常口腔角质形成细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-217与高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达水平;将人口腔癌细胞系SAS分为对照组、miR-NC组、miR-217 mimic组和miR-217 mimic+4-PBA组4组,脂质体法进行转染和内质网应激抑制剂4-苯丁酸处理后,流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst33342染色观察细胞凋亡情况,细胞免疫荧光染色检测细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达,蛋白质免疫印迹(Western Blot)测定细胞中自噬相关蛋白LC3I、LC3II及Beclin-1的表达水平,RT-qPCR和Western Blot测定细胞内质网应激相关分子CCAAT/增强予结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及天冬氨酸蛋白水解酶-12(Caspase-12)的表达水平;双荧光素酶报告基因检测实验和Western Blot验证miR-217对HGMA2的靶向作用。结果与人正常口腔角质形成细胞HNOK比较,人口腔癌细胞HSC3、SAS、SCC15、FaDu中miR-217相对表达量下调而HMGA2相对表达量上调(P<0.05);与对照组比较,miR-217 mimic组SAS细胞凋亡率升高,有大量呈亮蓝色高荧光的凋亡细胞,LC3荧光强度升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与Beclin-1蛋白相对表达量均上调,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均上调(P<0.05);而与miR-217 mimic组比较,miR-217 mimic+4-PBA组SAS细胞凋亡率下降,呈亮蓝色高荧光的凋亡细胞明显减少,LC3荧光强度降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与Beclin-1蛋白相对表达量均下调,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量也均下调(P<0.05);HMGA2与miR-217在特定区域存在碱基互补现象,且miR-217靶向负调控HGMA2表达。结论miR-217可能通过促进内质网应激途径诱导口腔癌细胞发生自噬与死亡,其机制可能与靶向负调控HMGA2表达相关。 展开更多
关键词 口腔癌 miR-217 hmga2 内质网应激 自噬 凋亡
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miR-497-5p通过HMGA2调控食管鳞癌细胞迁移和侵袭 被引量:3
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作者 刘慧敏 刘红红 刘晓燕 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第8期1434-1439,共6页
目的:探讨miR-497-5p通过高迁移率族蛋白A2(HMGA2)对食管鳞癌细胞(ESCC)迁移和侵袭能力的影响。方法:利用UALCAN、GEPIA数据库分析miR-497-5p和HMGA2 mRNA在食管癌中的表达。通过生物信息学网站starBase分析miR-497-5p和HMGA2在食管癌... 目的:探讨miR-497-5p通过高迁移率族蛋白A2(HMGA2)对食管鳞癌细胞(ESCC)迁移和侵袭能力的影响。方法:利用UALCAN、GEPIA数据库分析miR-497-5p和HMGA2 mRNA在食管癌中的表达。通过生物信息学网站starBase分析miR-497-5p和HMGA2在食管癌样本中表达的相关性。通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-497-5p对HMGA2基因的调控。采用细胞划痕实验和Transwell实验分析miR-497-5p通过HMGA2对ESCC细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:miR-497-5p在食管癌中的表达明显低于其对照样本(P<0.05),HMGA2 mRNA在食管癌中的表达明显高于其对照样本(P<0.05)。miR-497-5p和HMGA2的表达成负相关,miR-497-5p对靶基因HMGA2具有直接调控作用。miR-497-5p mimic组细胞的迁移和侵袭能力明显低于阴性对照(NC)组(P<0.001);而miR-497-5p mimic+HMGA2组细胞的迁移和侵袭能力与miR-497-5p mimic组相比明显上升(P<0.01)。结论:miR-497-5p通过HMGA2调控食管鳞癌细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 miR-497-5p hmga2 食管鳞癌(ESCC) 迁移和侵袭
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下调HMGA2基因表达对改善骨肉瘤U2OS细胞恶性表型的实验研究 被引量:3
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作者 曲珊珊 李荣贵 +4 位作者 张海英 王洋 史艳芬 吕慧 李玉林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期228-231,共4页
目的:研究HMGA2表达在维持人骨肉瘤U2OS细胞恶性表型中的作用,为基因靶向治疗提供理论依据。方法:采用基于DNA的shRNA表达载体HMGA2-shRNA,稳定转染人骨肉瘤U2OS细胞,下调其HMGA2表达水平,并应用RT-PCR技术检测其对HMGA2基因的沉默效果;... 目的:研究HMGA2表达在维持人骨肉瘤U2OS细胞恶性表型中的作用,为基因靶向治疗提供理论依据。方法:采用基于DNA的shRNA表达载体HMGA2-shRNA,稳定转染人骨肉瘤U2OS细胞,下调其HMGA2表达水平,并应用RT-PCR技术检测其对HMGA2基因的沉默效果;经Cell Counting Kit-8(CCK8)测定、Hoechst33342染色荧光显微镜观察及Boyden小室法分别检测细胞增殖、凋亡及迁移情况;实时定量RT-PCR检测mRNAs表达水平。结果:稳定转染靶向HMGA2的shRNA可特异性下调U2OS细胞HMGA2 mRNA表达水平;其作用结果使细胞的增殖和迁移能力受到明显抑制,自发凋亡率及Caspase 3和Caspas 9基因表达水平显著升高。结论:HMGA2基因异常表达在维持人骨肉瘤U2OS细胞恶性表型中起重要作用,靶向HM-GA2的基因治疗可能为骨肉瘤治疗带来新希望。 展开更多
关键词 hmga2基因 SHRNA 骨肉瘤U2OS 细胞增殖 细胞凋亡
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HMGA2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:12
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作者 吴颖 宋勇 刘红兵 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第3期377-381,共5页
背景与目的高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义。方法采用免疫组化SP法检测59例手术切... 背景与目的高迁移率族蛋白A2(High mobility group A2,HMGA2)是与染色体结合的非组蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究探讨HMGA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达的临床特征及其意义。方法采用免疫组化SP法检测59例手术切除非小细胞肺癌组织,10例非肿瘤组织中HMGA2表达。采用c2检验,Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析,比较与HMGA2表达相关因素及其对生存期的影响。结果非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率78%(46/59),其中肺鳞癌表达率70.4%(19/27),肺腺癌表达率82.1%(23/28),4例腺鳞癌均表达,而10例非肿瘤组织中均不表达。HMGA2表达与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示TNM分期是本组患者独立预后因子。结论HMGA2在非小细胞肺癌中呈过度表达,与TNM分期、淋巴结转移相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 hmga2 预后 免疫组化
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miRNA let-7a调控HMGA2表达抑制喉癌细胞增殖并促进其凋亡的作用机制 被引量:4
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作者 马丽娟 尹娟 +1 位作者 周恩 肖旭平 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第13期1993-1997,共5页
目的:探讨在喉癌细胞株Hep-2中上调miRNA let-7a的表达对高迁移率族蛋白(high mobility group A,HMGA2)的作用机制以及对喉癌细胞增殖的影响。方法:合成miRNA let-7a模拟体(let-7a mimics)并采用阳离子脂质体法转染入Hep-2内;分别用流... 目的:探讨在喉癌细胞株Hep-2中上调miRNA let-7a的表达对高迁移率族蛋白(high mobility group A,HMGA2)的作用机制以及对喉癌细胞增殖的影响。方法:合成miRNA let-7a模拟体(let-7a mimics)并采用阳离子脂质体法转染入Hep-2内;分别用流式细胞术和MTT法检测let-7a高表达对细胞凋亡和增殖的影响;实时荧光PCR(Real-time q PCR)和Western blot检测上调let-7a后对HMGA2表达的影响。结果:本实验将let-7a mimics成功转染入Hep-2内,流式细胞术及MTT法检测显示Hep-2内let-7a的表达上调会抑制喉癌细胞的增殖,促进喉癌细胞的凋亡。RT-q PCR检测显示:let-7a mRNA在空白组和阴性对照组(NC组)的表达水平明显低于实验组(P<0.05);HMGA2 mRNA在空白组、NC组的表达水平明显高于实验组(P<0.01)。Western blot检测细胞中HMGA2蛋白的表达显示:实验组HMGA2蛋白的表达量明显低于空白组和NC组(P<0.01)。上述实验中空白组与NC组之间比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:let-7a能够显著下调HMGA2基因和蛋白的表达,抑制喉癌细胞的增殖,促进其凋亡,为喉癌基因靶向治疗提供坚实的理论基础。 展开更多
关键词 喉癌 HEP-2细胞 MIRNA let-7a hmga2
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HMGA2、MMP2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 刘晓静 赵伟 张庆宪 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期209-211,共3页
目的研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系。方法采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平。结果在NSCLC中检测HMGA2、MMP... 目的研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系。方法采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平。结果在NSCLC中检测HMGA2、MMP2表达的阳性率分别为79.7%和70.3%,显著高于正常肺组织(27.8%和33.3%)(P<0.05)。HMGA2、MMP2的表达水平与肿瘤的TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 HMGA2、MMP2在NSCLC中的表达与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关,可能成为判断NSCLC淋巴结转移及预后的指标之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫组织化学 hmga2 MMP2
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HMGA2在原发性肝细胞癌中表达的临床意义 被引量:2
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作者 刘蓓 王琼 +2 位作者 贺玉娟 曾桃英 刘辉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期215-217,共3页
目的探讨HMGA2在原发性肝癌中的表达及其与原发性肝癌患者临床资料间的关系。方法通过RT-PCR检测HMGA2 mRNA在肝癌组织及正常肝组织中的表达,蛋白质印迹分析、免疫组化分别检测HMGA2蛋白在肝癌组织及正常肝组织中的表达水平,分析HMGA2... 目的探讨HMGA2在原发性肝癌中的表达及其与原发性肝癌患者临床资料间的关系。方法通过RT-PCR检测HMGA2 mRNA在肝癌组织及正常肝组织中的表达,蛋白质印迹分析、免疫组化分别检测HMGA2蛋白在肝癌组织及正常肝组织中的表达水平,分析HMGA2蛋白的表达与肝癌患者临床资料之间的相关性。结果HMGA2 mRNA在肝癌组织中的阳性表达率为43.69%,高于在正常肝组织中23.30%的阳性表达率,其在肝癌组织中的相对表达值为0.71±0.03,高于其在正常肝组织中0.28±0.04的相对表达值(P<0.05)。HMGA2蛋白在肝癌组织中的相对表达值为0.56±0.04,高于其在正常肝组织中0.19±0.03的相对表达值(P<0.05)。免疫组化结果显示HMGA2蛋白在正常肝组织中阳性表达率为20.39%,明显低于其在肝癌组织中37.86%的阳性表达率(P<0.05),HMGA2蛋白的表达与肝癌患者性别和肿瘤大小无关(P>0.05),但与淋巴结转移数量、肝内转移以及临床分期相关(P<0.05或P<0.01)。结论HMGA2在肝癌组织中高表达,且其高表达与肝癌的淋巴结转移数量、肝内转移及临床分期紧密相关,可作为肝癌转移和恶化的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 hmga2蛋白 肝肿瘤 肿瘤转移 癌基因
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横纹肌肉瘤中HMGA1和HMGA2的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 李扬 范钦和 +1 位作者 宋国新 彭韬 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期627-631,共5页
目的探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达特点及其与临床病理参数、细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法分别检测39例RMS和10例正常横纹肌组织中HM-GA1、HMGA2和Ki-67蛋白表... 目的探讨高迁移率蛋白A1(HMGA1)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达特点及其与临床病理参数、细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法分别检测39例RMS和10例正常横纹肌组织中HM-GA1、HMGA2和Ki-67蛋白表达水平;原位杂交法分别检测39例RMS中HMGA1和HMGA2基因mRNA的表达。结果 HM-GA1和HMGA2在RMS中的蛋白阳性表达率分别为76.9%(30/39)和64.1%(25/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05);mRNA阳性表达率分别为69.2%(27/39)和66.7%(26/39),表达水平分别高于正常横纹肌组织(P<0.05)。HM-GA1、HMGA2在蛋白水平的表达与其各自的mRNA水平表达之间具有较好一致性。两者分别在胚胎型(ERMS)和腺泡型(ARMS)中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而在不同分化程度之间的表达差异有统计学意义(P<0.05);在有复发或转移的病例与无复发或转移的病例中表达差异有统计学意义(P<0.05);在Ki-67阳性的高增殖组与Ki-67阴性的低增殖组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HMGA1和HMGA2过表达可能与RMS的发生、发展密切相关,有望成为判断该肿瘤预后的指标之一,并为靶向治疗提供依据。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 hmga1 hmga2 原位杂交 免疫组织化学
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MicroRNA-129通过靶向调控HMGA2抑制胃癌细胞增殖、侵袭 被引量:3
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作者 李金辉 陈翔 +2 位作者 颜秀娟 李海 陈胜良 《胃肠病学》 2017年第7期390-395,共6页
背景:越来越多的研究表明microRNA在胃癌发生、发展中起重要作用。有研究表明miR-129在胃癌组织中表达异常,但其对胃癌细胞增殖、侵袭的作用仍不明确。目的:探讨miR-129在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达及其影响胃癌细胞增殖和侵袭的机... 背景:越来越多的研究表明microRNA在胃癌发生、发展中起重要作用。有研究表明miR-129在胃癌组织中表达异常,但其对胃癌细胞增殖、侵袭的作用仍不明确。目的:探讨miR-129在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达及其影响胃癌细胞增殖和侵袭的机制。方法:收集82例胃癌组织及其相应癌旁组织,培养人胃黏膜上皮细胞株和不同的胃癌细胞株,以q PCR法检测miR-129表达。将miR-129 mimic或miR-NC转染胃癌SGC-7901细胞后,转染HMGA2过表达质粒。以克隆形成实验观察细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭情况,Pearson相关分析评估miR-129表达与HMGA2表达的相关性,荧光素酶实验检测荧光素酶活性,q PCR和蛋白质印迹法分别检测miR-129、HMGA2 mRNA和蛋白表达。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-129表达明显下降(P<0.05);与人胃黏膜上皮细胞株GES-1相比,各胃癌细胞株中miR-129表达明显下降(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-129 mimic组SGC-7901细胞增殖、侵袭能力均明显下降(P<0.05)。胃癌组织中HMGA2 mRNA表达明显增加(P<0.05),并与miR-129表达呈负相关(r=-0.543 9,P<0.01)。野生型miR-129 mimic组荧光素酶活性显著低于miR-NC组(P<0.05);转染miR-129 mimic后HMGA2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。与miR-129+阴性对照组相比,miR-129 mimic+HMGA2组细胞增殖、侵袭能力明显升高(P<0.05)。结论:miR-129在胃癌组织和细胞中低表达,其可通过下调HMGA2抑制SGC-7901细胞的增殖和侵袭。 展开更多
关键词 胃肿瘤 微RNAS hmga2蛋白 细胞增殖 细胞侵袭
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PARP-1与HMGA2在三阴型老年局部晚期乳腺癌中的表达及对预后的影响 被引量:5
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作者 李荣萍 张芳 +2 位作者 韩猛 冯凯 张铁 《山西医药杂志》 CAS 2014年第23期2736-2739,共4页
目的通过免疫组织化学法实验观察PARP-1和HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中表达的临床特点及其与预后的相关性。方法采用S-P免疫组织化学法检测80例三阴型老年局部晚期乳腺癌肿瘤标本和80例正常乳腺组织中PAR... 目的通过免疫组织化学法实验观察PARP-1和HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌中表达的临床特点及其与预后的相关性。方法采用S-P免疫组织化学法检测80例三阴型老年局部晚期乳腺癌肿瘤标本和80例正常乳腺组织中PARP-1与HMGA2蛋白的表达情况。分析PARP-1和HMGA2在乳腺癌与正常乳腺组织中的表达差异;分析乳腺癌组织中PARP-1与HMGA2表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性。并且通过Kaplan-Meier生存曲线法比较两者阳性组和阴性组患者的预后情况。结果在乳腺癌中PARP-1阳性表达率为84%显著高于正常乳腺组织的21%;HMGA2阳性表达率为61%高于正常乳腺组织的26.3%,PARP-1与HMGA2在老年局部晚期三阴型乳腺癌中的阳性表达与腋窝淋巴结转移情况及5年无瘤生存时间具有相关性(P<0.05)。PARP-1与HMGA2在各分子亚型乳腺癌组织中的表达具有相关性(P<0.05)。结论 PARP-1与HMGA2在老年局部晚期乳腺癌的浸润、转移中存在相互作用,是反映乳腺癌进展的重要生物学指标。PARP-1与HMGA2高表达的患者易发生淋巴结转移,并且无瘤生存时间缩短,预后较差。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 PARP-1 hmga2 三阴型
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HMGA2与胃癌上皮细胞间质转化的相关性及临床意义 被引量:9
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作者 查郎 王子卫 +1 位作者 张能 黄镇 《生命科学研究》 CAS CSCD 2011年第1期61-65,共5页
探讨HMGA2、E-cadherin及N-cadherin在胃癌组织中差异性表达的临床意义及其与上皮细胞间质转化的关系.应用RT-PCR方法检测20例胃癌组织及对应的正常胃粘膜组织HMGA2 mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测71例胃癌组织及癌旁组织中HMGA2、E... 探讨HMGA2、E-cadherin及N-cadherin在胃癌组织中差异性表达的临床意义及其与上皮细胞间质转化的关系.应用RT-PCR方法检测20例胃癌组织及对应的正常胃粘膜组织HMGA2 mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测71例胃癌组织及癌旁组织中HMGA2、E-cadherin及N-cadherin的表达情况,与临床资料做统计学分析.HMGA2 mRNA在胃癌组织和癌旁组织中的表达存在显著性差异(P<0.01),在胃癌组织中HMGA2、E-cadherin及N-cadherin的阳性表达率分别为64.7%、29.6%和43.7%,HMGA2和E-cadherin的表达成负相关(P<0.05),和N-cadherin的表达成正相关(P<0.05),HMGA2表达和胃癌患者淋巴结转移及临床分期有显著相关性(P<0.05).HMGA2高表达的胃癌组织中有明显的上皮细胞间质转化表型,其表达与胃癌侵润转移有一定的相关性. 展开更多
关键词 胃癌 高迁移率族蛋白A2(hmga2) 上皮细胞表形标志物E-cadherin 间质表型标志物N-cadherin 上皮细胞间质化(EMT)
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三阴型乳腺癌中HMGA2高表达及其与乳腺癌转移的相关性 被引量:2
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作者 罗明华 李剑 +2 位作者 邵牧民 余光银 尹为华 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期560-564,共5页
目的检测高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)在乳腺癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨HMGA2在乳腺癌不同分子亚型中的表达。方法采用免疫组化Eli Vison两步法检测58例乳腺癌中HMGA2蛋白的表达。结果 (1)管腔A、... 目的检测高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)在乳腺癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系,探讨HMGA2在乳腺癌不同分子亚型中的表达。方法采用免疫组化Eli Vison两步法检测58例乳腺癌中HMGA2蛋白的表达。结果 (1)管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型乳腺癌中HMGA2阳性率分别为0、62.5%、60.0%、100.0%及80.0%(三阴型92.3%),差异有显著性(P<0.01)。HMGA2的高表达与三阴型乳腺癌相关(P<0.01)。(2)HMGA2的表达与组织学分级及淋巴结转移相关(P<0.05),与肿瘤大小、患者年龄无关;与Ki-67、CK5/6及EGFR表达呈正相关(P<0.05),与ER及PR表达呈负相关(P<0.01)。结论乳腺癌中HMGA2蛋白的表达与组织学分级、淋巴结转移、Ki-67、CK5/6及EGFR表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关。三阴型分子亚型有更高的HMGA2蛋白表达,HMGA2有望成为三阴型乳腺癌的治疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 分子分型 hmga2 免疫组织化学
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