HMGB1在肝脏炎症微环境及肝细胞癌发生发展中的作用

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种具有多种功能的核相关蛋白,在肝脏肿瘤的发生发展中作用巨大,尤其是在其中的一个重要环节即炎症微环境中发挥着重要作用。在肝细胞癌中,HMGB1作为一种重要的炎症介质通过一系列信号通路促进肿瘤进展,同时在肿瘤自身的炎症微环境中,HMGB1也通过相关信号分子促进炎症微环境本身的发生,并进一步引起肝细胞癌的发生发展。HMGB1在炎症微环境中促进肿瘤发生发展的机制是肿瘤诊断、治疗研究中的热点。本文就目前HMGB1在肝脏炎症微环境中的作用及其在肝细胞癌发生、发展及治疗中的作用作一综述。

过敏性哮喘诱导痰中高迁移率族蛋白B1、晚期糖基化终产物受体表达与血清总免疫球蛋白E水平的相关性

目的检测过敏性哮喘病儿诱导痰中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达及血清中免疫球蛋白E(IgE)水平,并探讨过敏性哮喘病儿诱导痰中HMGB1、RAGE表达与血清总IgE水平的相关性。方法选取2015年4月至2018年9月因过敏性哮喘于聊城市第二人民医院免疫专科门诊及病房接受治疗的148例病儿(哮喘组);同期选取136例健康体检儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组诱导痰中HMGB1、RAGE表达及血清总IgE水平;检测两组肺功能指标、粒细胞水平;分析哮喘组HMGB1、RAGE、IgE与肺功能指标、粒细胞水平相关性;分析哮喘组诱导痰中HMGB1、RAGE表达与血清总IgE水平相关性;分析影响过敏性哮喘的因素。结果哮喘组诱导痰中HMGB1(273.23±86.39)ng/L、RAGE表达(469.54±121.35)ng/L、血清总IgE水平(557.73±156.87)IU/mL、中性粒细胞(33.46±8.73)%、嗜酸粒细胞(7.48±2.64)%均显著高于对照组[(164.83±49.36)ng/L、(309.43±93.68)ng/L、(271.70±89.43)IU/mL、(25.47±6.14)%、(3.46±1.05)%](P<0.05),第一秒用力呼气量(FEV1)(63.19±8.27)%、用力肺活量(FVC)(65.42±6.93)%、最大呼气峰流速(PEF)(63.54±8.42)%水平均显著低于对照组[(89.38±13.21)%、(94.86±13.47)%、(103.24±14.17)%](P<0.05);过敏性哮喘病儿HMGB1、RAGE、IgE与FEV1、FVC、PEF水平均呈现负相关,与中性粒细胞、嗜酸粒细胞水平均呈现正相关(P<0.05);过敏性哮喘病儿诱导痰中HMGB1、RAGE表达与血清总IgE水平均呈现正相关(r=0.454、0.522,均P<0.05);HMGB1、RAGE、IgE、嗜酸性粒细胞是影响过敏性哮喘发生的危险因素。结论过敏性哮喘病儿诱导痰中HMGB1、RAGE表达与血清总IgE水平均呈现正相关,三者与过敏性哮喘病情密切相关。HMGB1、RAGE、IgE结合肺功能指标、粒细胞水平对评价过敏性哮喘的早期危险性有重要意义。

高迁移率族蛋白B1与肝缺血再灌注损伤的关系

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛分布于真核细胞中的DNA结合蛋白。当组织损伤时,HMGB1作为内源性危险信号激活机体免疫系统,介导无菌炎症反应。目前已发现其在肝脏缺血再灌注损伤中发挥关键作用。归纳了近年HMGB1在肝缺血再灌注中如何发挥促炎作用以及以HMGB1为靶点治疗肝缺血再灌注损伤的研究进展。

HMGB1在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及其意义

目的探讨支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者诱导痰中高迁移率组蛋白B1（HMGB1）的表达及其与气道炎症的关系。方法按标准纳入慢性持续期哮喘患者57例，稳定期的COPD患者30例，对照组（健康体检者）20例；完成哮喘控制问卷后，分别进行肺功能检测和诱导痰检查，记录第1秒用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比（FEV，％预计值），行诱导痰中性粒细胞分类计数，酶联免疫吸附法检测诱导痰HMGB1水平。结果哮喘组、COPD组诱导痰HMGB1水平分别为（291±55）、（511±39）ng/L，显著高于对照组的（61±5）ng/L（均P〈0．01）；在107例研究对象中，HMGB1的表达与FEV1％预计值呈反比；COPD组诱导痰HMGB1水平显著高于哮喘组（P〈0．01）。嗜酸粒细胞哮喘组与非嗜酸粒细胞哮喘组HMGBl水平分别为（290±55）、（292±54）ng/L，差异无统计学意义（P〉0．05）。Ⅱ、Ⅲ级COPD患者HMGB1水平分别为（526±29）、（541±29）ng／L，显著高于Ⅰ级的（471±18）ng／L（均P〈0．01）。轻、中、重度持续期哮喘患者诱导痰中性粒细胞比例分别为（27±2）％、（36±4）％、（49±4）％，HMGBl水平分别为（227±16）、（312±14）、（347±11）ng/L，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。哮喘及COPD患者诱导痰中HMGB1与中性粒细胞比例均呈正相关（r值分别为0．880和0．132，均P〈0．01）。年龄、性别、嗜酸粒细胞比例均不是影响HMGBI表达的显著性因素，诱导痰中性粒细胞比例和FEV1％预计值与HMGB1表达水平关系显著（t=-3．059，P：0．005）。结论HMGB1在支气管哮喘及COPD患者诱导痰中呈高表达，对气道炎症有增强作用。

急性淋巴细胞性白血病患儿血清高迁移率族蛋白1检测及其诱导白血病细胞分泌肿瘤坏死因子α的实验研究

目的探讨血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平与儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)发病的关系;研究 HMGB1对白血病细胞分泌肿瘤坏死因子 d(TNF-α)的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系。方法采用 Western blot 方法检测正常、ALL 患儿初治期、完全缓解期各15例血清 HMGB1水平;制备 HMGB1重组蛋白刺激人 K562白血病细胞损伤模型,采用ELISA 和 Western blot 方法检测 HMGB1对 TNF-α分泌及其 p38、c-Jun 氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)MAPK 信号通路活化的影响;采用 ELISA 方法检测 MAPK 抑制剂对 HMGB1所致TNF-α分泌的影响。结果初治 ALL 患者血清 HMGB1[(43.78±4.62)μg/L]显著高于正常对照组[(0.60±O.48)μg/L,P<0.01]和缓解组[(0.89±0.62)μg/L,P<0.01],正常对照组与缓解组比较差异无统计学意义(P>0.05);HMGB1以时效和量效依赖性方式诱导 K562细胞分泌 TNF-α并且促进了 p38、JNK、ERK 蛋白发生磷酸化;p38抑制剂(sB203580)、JNK 抑制剂(SP600125)和 MEK 抑制剂(PD98059)抑制了 HMGB1诱导 K562细胞 TNF-α的分泌。结论血清 HMGB1水平与儿童 ALL 发病、发展密切相关;HMGB1通过活化 MAPK 信号通路促进白血病细胞分泌 TNF-α参与肿瘤细胞免疫调节。