HMGB1蛋白在胃癌组织中表达特点及临床意义的Meta分析

目的:阐明胃癌组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达情况及与临床特征的关系。方法:检索数据库中于1997年-2019年发表的相关文章,筛选出关于胃癌组织中HMGB1的表达及其与临床特征相关性的病例对照研究。结果:总共有8项独立研究,872例患者被纳入本次分析,结果显示:胃恶性肿瘤组织中HMGB1蛋白表达强度上调[OR=4.15,95%CI:3.09~5.58,P<0.01]。HMGB1高表达与肿瘤组织低分化[OR=0.73, 95%CI:0.54~0.99,P=0.04]、Ⅲ-Ⅳ期(TNM分期)[OR=0.28,95%CI:0.18~0.44,P<0.01]、淋巴转移[OR=2.08,95%CI:1.52~2.84,P<0.01]和弥漫型(Lauren分型)[OR=0.57,95%CI:0.38~0.84,P<0.01]有统计学联系。但HMGB1的表达在不同性别和不同年龄段的人群中无差别。结论:HMGB1蛋白与胃癌的临床和病理特征密切相关,HMGB1可能是参与胃癌发生发展过程中的一个重要靶点。

鸡源性HMGB1蛋白的原核表达及多克隆抗体制备

从鸡胚原代细胞CEF中扩增出鸡HMGB1基因,构建重组原核表达质粒p ET-28a-ch HMGB1,并将p ET-28a-ch HMGB1转入大肠杆菌BL21(DE3)中,于37℃进行诱导表达,经SDS-PAGE分析表明该重组蛋白可以在大肠杆菌中高效表达且以可溶性蛋白的形式存在。蛋白通过Ni-NAT纯化树脂亲和纯化,并作为免疫原制备鼠抗ch HMGB1多克隆抗体血清。该多克隆抗体同时具有ELISA、Western blot和IFA效价,且特异性识别禽源细胞内HMGB1蛋白。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清HMGB1、sCD163、PGE2的表达水平及其对预后的预测价值

目的观察HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性CD163(sCD163)、前列腺素E2(PGE2)的表达水平,并评估三者单独及联合检测对预后的预测价值。方法收集2022年7月1日—2023年9月30日在新乡医学院第一附属医院感染内科住院的HBV-ACLF患者76例,根据28天预后情况,将其分为生存组(n=48)和死亡组(n=28)。收集患者一般资料,计算MELD评分,并采用ELISA法检测血清HMGB1、sCD163和PGE2水平。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关性分析HMGB1、sCD163和PGE2与MELD评分的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析HMGB1、sCD163和PGE2单独及联合检测对HBV-ACLF患者预后的预测价值。结果生存组和死亡组间TBil、WBC、中性粒细胞百分数、降钙素原、血清淀粉样蛋白A、IL-6、血清钠(Na^(+))、血清肌酐(SCr)差异均有统计学意义(P值均<0.05)。死亡组血清HMGB1(Z=−2.997,P=0.003)、sCD163(Z=−2.972,P=0.003)和MELD评分(t=−6.997,P<0.001)显著高于生存组,差异均有统计学意义;死亡组血清PGE2水平显著低于生存组,差异有统计学意义(Z=−4.909,P<0.001)。Spearman秩相关性分析发现,HMGB1、sCD163与MELD评分呈正相关(r值分别为0.431、0.319,P值均<0.05),PGE2与MELD评分呈负相关(r=−0.412,P<0.001)。ROC曲线分析发现,HMGB1、sCD163和PGE2单独预测的曲线下面积(AUC)分别为0.717、0.716、0.856,三者联合预测价值最高,AUC为0.930,敏感度为0.778,特异度为0.920。结论血清HMGB1、sCD163、PGE2单独及联合检测在预测HBV-ACLF患者预后方面均具有良好参考价值,三者联合预测价值最高,值得进一步观察和研究。

龙血竭总黄酮对大鼠I/R心肌细胞HMGB1/PI3K通路的影响

目的本研究旨在观察龙血竭总黄酮(sanguis draconis flavones,SDF)对大鼠心肌I/R模型的干预效果,并探讨其对HMGB1/PI3K的影响。方法采用随机数字表法将32只雄性健康SD大鼠划分为Control组、Sham组、I/R组和SDF组,每组有8只大鼠;为了建立I/R模型,进行冠状动脉左前降支中上段的结扎手术;通过酶联免疫吸附技术测定大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,并使用HE染色观察心肌病理学变化;通过采用TTC染色法,进而准确评估心肌梗死面积;利用Western Blot技术检测大鼠心肌中HMGB1和PI3K蛋白表达水平。结果①相较于Control组和Sham组,I/R组及SDF组的CK-MB表达水平提高(P<0.05),HMGB1和PI3K蛋白的表达量增加(P<0.05),I/R组及SDF组的大鼠心肌梗死面积高于Sham组。②HE染色观察到Control组和Sham组大鼠心肌结构完整,心肌纤维有序排列。I/R组大鼠心肌细胞则排列紊乱,细胞间质水肿,部分细胞出现坏死。此外,还可以观察到炎性细胞的浸润。与I/R组相比,SDF组大鼠心肌结构破坏程度明显减轻,细胞仅有轻微死亡,纤维排列较为整齐,且仍可观察到少量中性粒细胞浸润。结论SDF预处理可以干预HMGB1/PI3K信号通路,从而对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用。

HMGB1在类青光眼引流阀植入术后瘢痕化中的作用机制

目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)在类青光眼引流阀植入术后瘢痕组织中的动态表达,揭示HMGB1在青光眼术后瘢痕化中的作用及其可能的作用机制。方法:将60只新西兰大白兔随机分为空白对照组(n=20)、模型组(n=20,结膜囊下硅胶植入)、模型给药组(n=20,硅胶植入联合5-氟尿嘧啶注射)。分别于术后4、8 wk取球结膜组织,采用HE染色和Masson染色检测结膜组织中成纤维细胞和胶原纤维增生及分布情况;免疫组织化学染色检测结膜组织中HMGB1、转化生长因子(TGF)-β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的分布及变化情况;RT-PCR和Western blot检测结膜组织中HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白的表达。结果:HE染色和Masson染色结果显示,4、8 wk模型组较空白对照组结膜组织中炎症细胞、成纤维细胞及胶原纤维增生明显,而4、8 wk模型给药组结膜组织中成纤维细胞及胶原纤维增生相对于同时期模型组明显减少。免疫组织化学染色结果显示,4、8 wk模型组结膜组织中可见HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA蛋白表达,呈棕褐色染色,8 wk模型组染色更深,而4、8 wk模型给药组较同时期模型组阳性染色程度下降。4、8 wk模型组结膜组织中HE染色成纤维细胞数与免疫组织化学染色HMGB1的表达水平均呈正相关(r=0.602、0.703,均P<0.05)。RT-PCR和Western blot结果显示,4、8 wk模型组结膜组织中HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白表达量显著高于空白对照组(均P<0.05),4、8 wk模型给药组结膜组织中HMGB1、TGF-β1、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白表达量显著低于同时期模型组(均P<0.05)。模型组和模型给药组中HMGB1与TGF-β1、Smad3的mRNA表达水平具有正相关性(均P<0.05)。结论:类青光眼引流阀植入术后随时间延长HMGB1表达升高,HMGB1在青光眼术后具有致瘢痕形成的作用,并可能通过TGF-β/Smad信号通路参与瘢痕化的发生发展。

血清Hcy、HMGB1水平与多发性骨髓瘤患者预后的关系

【目的】探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与多发性骨髓瘤(MM)患者预后的关系。【方法】在本院治疗的72例MM患者,根据随访3年的存活情况分为预后良好组(n=49)和预后不良组(n=23)。比较两组患者入院时年龄、性别、体重指数(BMI)、病程、吸烟史、饮酒史、高血压史、贫血、轻链型、国际分期系统(ISS)分期各项资料及骨髓浆细胞、血红蛋白(Hb)、血钙(Ca)、血肌酐(Scr)、Hcy、HMGB1水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy、HMGB1水平对MM患者预后不良的预测价值,采用Logistic分析MM患者预后不良的危险因素。【结果】预后不良组年龄≥60岁患者占比及血清Hcy、HMGB1水平显著高于预后良好组(P<0.05)。Hcy、HMGB1预测MM患者预后不良的ROC曲线下面积分别为0.815、0.777(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析证实,年龄≥60岁及Hcy≥13.562μmol/L、HMGB1≥216.919 pg/mL是MM患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。【结论】MM患者预后不良的发生与年龄及血清Hcy、HMGB1水平密切相关,值得临床关注。

128例慢性牙周炎Pg感染患者血清MMP-3、HMGB-1水平与病情严重程度的相关性分析

【目的】探讨128例慢性牙周炎牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平与病情严重程度的相关性。【方法】选取2019年7月至2021年6月西安市第九医院收治的128例慢性牙周炎Pg感染患者(观察组),另外选取在西安市第九医院体检的110例健康志愿者(对照组)。比较两组研究对象临床资料及血清MMP-3、HMGB-1水平;128例慢性牙周炎根据Pg感染严重程度分为轻度组、中度组和重度组,分析血清MMP-3、HMGB-1水平与慢性牙周炎Pg感染患者病情严重程度的相关性。【结果】观察组血清MMP-3、HMGB-1水平均高于对照组(P<0.05);轻度组、中度组和重度组患者血清MMP-3、HMGB-1水平依次升高,且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。重度组牙周袋深度(PD)、龈沟出血指数(BSI)、简化软垢指数(DI-S)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血清MMP-3及HMGB-1水平均高于轻中度组(P<0.05)。Logistic多因素分析结果显示:PD及PCT、MMP-3、HMGB-1均是慢性牙周炎Pg感染患者病情严重程度的影响因素(OR=3.059、2.732、3.404、3.010,P<0.05)。【结论】慢性牙周炎Pg感染患者血清MMP-3、HMGB-1水平异常增高,且其与慢性牙周炎Pg感染患者病情严重程度存在一定的相关性。

重组HMGB1-A盒蛋白对小鼠单核细胞的抗炎作用

目的:观察高迁移率蛋白B1-A盒蛋白(HMGB1-Abox)对小鼠单核细胞系在脂多糖(LPS)刺激下表达HMGB1的影响和动态变化以及对炎性因子分泌的抑制作用。方法:利用克隆载体构建PET28a-HMGB1-Abox原核质粒,转化大肠杆菌BL21(DE3),以异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(ITPG)诱导后经Ni2+-NTA树脂亲和纯化得到目的蛋白;以不同浓度的重组HMGB1-Abox蛋白作用于LPS刺激的小鼠单核细胞系RAW264.7,CCK8试剂盒检测其对小鼠单核细胞活力的影响。以PBS和重组HMGB1-Abox蛋白为对照组和实验组,于2、6、12、24、48小时检测其细胞上清中的TNF-α、IL-1β的含量,Western blot、免疫荧光法观察细胞中HMGB1的表达、RT-PCR检测细胞中HMGB1-mRNA变化趋势。结果:成功构建PET28a-HMGB1-Abox原核质粒并纯化出大约为14 kD的目的蛋白。小鼠单核细胞活力与重组HMGB1-Abox蛋白浓度及作用时间呈正相关;实验组细胞上清TNF-α、IL-1β的含量较对照组显著下降;Western blot及免疫荧光检测提示实验组细胞中HMGB1表达不断减少;细胞中HMGB1-mR-NA含量及峰值均较对照组显著减少且延后。结论:重组HMGB1-Abox蛋白可以显著减少小鼠单核细胞在受到LPS刺激时HMGB1的表达和分泌,从而有效的阻断HMGB1对其他早期炎性因子的促进作用,减少炎性因子的分泌,有较强的抗炎作用。

HMGB1和RAGE在呼吸机相关性肺炎中作用的研究进展

呼吸机相关性肺炎(VAP)发病机制复杂,炎症反应在VAP的病理进程中具有关键作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是促发炎症反应的关键介质,且在脓毒症的进程中发挥着重要的作用;而脓毒症是VAP的主要结局及死因。二者可能作为早期发现VAP进展为脓毒症的标志物及治疗靶点。就HMGB1/RAGE在VAP炎症发展中的作用及相关治疗进展进行综述。

毛蕊花糖苷调节HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠内皮功能障碍的影响

目的 探讨毛蕊花糖苷(VB)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠内皮功能障碍的影响机制。方法 采用高脂饲料喂养联合维生素D3溶液腹腔注射的方法建立AS大鼠模型。将大鼠分为对照组(10只),模型组(12只),毛蕊花糖苷低、中、高剂量组(VB-L、M、H,2、5、10 mg/kg,每组10只)和阳性对照组(辛伐他汀,5 mg/kg,10只)。全自动生化分析仪检测血清中血脂水平;HE染色观察大鼠主动脉组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中炎性因子及内皮细胞因子水平;微量法试剂盒检测大鼠氧化应激水平;Western blot检测主动脉HMGB1/RAGE信号通路蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠主动脉内膜增厚、血管出现斑块,并伴有脂质沉积和炎性细胞浸润,血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、内皮素1(ET-1)、内脂素、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、丙二醛(MDA)及主动脉中HMGB1、RAGE、NF-κB磷酸化水平升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平降低(P<0.05);与模型组相比,VB各组及辛伐他汀组大鼠病理学变化明显改善,血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、CRP、MMP-9、ET-1、内脂素、ICAM-1、MDA及主动脉中HMGB1、RAGE、NF-κB磷酸化水平降低,血清HDL-C、NO、SOD、GSH-Px水平升高(P<0.05)。结论 VB可下调HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路蛋白表达,抑制AS大鼠炎症和氧化应激,改善脂质代谢和血管内皮功能。

重组高迁移率族蛋白1(rHMGB1)体外诱导小鼠骨髓细胞向髓源性抑制性细胞(MDSC)分化

目的探讨重组高迁移率族蛋白1(r HMGB1)对髓源性抑制性细胞(MDSC)的体外分化作用。方法分离BALB/c小鼠的骨髓细胞,分别使用r HMGB1、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合白细胞介素6(GM-CSF-IL-6)、GM-CSF、IL-6和r HMGB1三者联合(GM-CSF-IL-6-r HMGB1)进行体外刺激48 h,流式细胞术检测CD11b+Gr1+MDSC、CD11c+和F4/80+巨噬细胞的比例。用免疫磁珠体外分选出粒细胞源性MDSC(G-MDSC)和巨噬细胞源性MDSC(M-MDSC)分别用r HMGB1刺激48 h,流式细胞术检测各组细胞中CD11b+Gr1+MDSC、CD11c+细胞和F4/80+巨噬细胞的比例。结果与对照组相比,r HMGB1、GM-CSF-IL-6、GM-CSF-IL-6-HMGB1刺激48 h后,CD11b+Gr1+MDSC比例增加,CD11c+细胞和F4/80+巨噬细胞的比例减少;免疫磁珠体外分选出G-MDSC和M-MDSC,用r HMGB1蛋白刺激48 h,与对照组相比,r HMGB1刺激后,CD11b+Gr1+MDSC、CD11c+细胞和F4/80+巨噬细胞的比例无显著性差异。结论 r HMGB1体外可以诱导分化MDSC比例增加,GM-CSF、IL-6与r HMGB1联用可以增强诱导效果。

新型生物标志物MDW HMGB1及OSM在脓毒症中的应用价值

虽然脓毒症在诊断和治疗方面有所改进,但重症监护病房(ICU)住院患者的发病率和病死率仍然很高。临床尚不能完全做到及早发现脓毒症,但对于已确诊的脓毒症患者,就应及早干预脓毒症进展,降低其病死率。因此,目前需要及早识别、较好预测脓毒症结局的生物标志物,以帮助临床医生解决其实际问题。近年来脓毒症相关生物标志物的研究广受外界关注,现重点对脓毒症早期诊断、风险预测相关标志物单核细胞分布宽度(MDW)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及抑癌蛋白M(OSM)的最新研究进展做一综述。

高迁移率族蛋白1(HMGB1)与类风湿性关节炎发病的关系

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为主要特征的难治性自身免疫性疾病。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种染色体结合蛋白,在致病因子刺激下可释放至胞外成为炎症因子诱发炎症反应。HMGB1在RA中起重要作用,通过与相应受体如Toll样受体2(TLR2)、TLR4等结合后启动炎症反应链,可促使巨噬细胞分泌炎性因子,导致关节软骨破坏;同时,HMGB1可促使缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子等表达升高,造成血管翳形成,加重关节滑膜的炎性增生;另外,其可增强增生的滑膜组织侵袭能力,进一步造成损伤。因此,HMGB1及其受体通路在当前RA诊疗研究领域日渐受到重视。本文总结了近年来RA研究中HMGB1的致病机制以及其治疗研究进展。

重组人HMGB1调控内皮细胞成血管作用的机制初探

目的探讨重组人高迁移率族蛋白1(rhHMGB1)在调控内皮细胞成血管过程中可能涉及的机制。方法将内皮细胞分为对照组、骨髓间充质干细胞(MSC)上清组以及rhHMGB1组。采用细胞计数试剂(CCK)-8法检测内皮细胞的增殖、存活情况;采用蛋白质印迹法检测血管内皮生长因子(VEGF)、Yes相关蛋白(YAP)、CD31、缺氧诱导因子(HIF)-1α的蛋白相对表达量;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测VEGF、YAP、CD31、HIF-1α的信使RNA(mRNA)相对表达量;采用Transwell实验检测内皮细胞迁移水平;免疫荧光实验检测YAP定位情况。结果与对照组比较,rhHMGB1组内皮细胞迁移率增加(P<0.05),且细胞迁移率随着时间的延长而增加。与对照组比较,MSC上清组VEGF蛋白相对表达量增加,p-YAP蛋白表达增多,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组比较,rhHMGB1组的VEGF和HIF-1α蛋白相对表达量以及VEGF和CD31 mRNA相对表达量均增加,YAP和p-YAP蛋白表达均增多,YAP/p-YAP比值增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与MSC上清组比较,rhHMGB1组的CD31 mRNA相对表达量增加,YAP蛋白表达增多,YAP/p-YAP比值增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论外源高浓度rhHMGB1可能通过介导YAP入核促进内皮细胞的迁移能力,并上调血管生成相关蛋白的表达。

正丁酸钠对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1表达的拮抗作用

目的观察正丁酸钠对严重脓毒症时多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达的影响及意义.方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)造成脓毒症模型.动物分为正常对照组(n=10)、假手术组(n=10)、盲肠结扎穿孔组(n=20)及正丁酸钠治疗组(n=20).留取肝、肺、肾及小肠组织和血标本,分别检测HMGB1 mRNA表达及各器官功能指标;同时观察正丁酸钠对脓毒症大鼠的治疗效果(n=57).结果正丁酸钠处理可显著降低腹腔感染后12及24h大鼠肝、肺、肾及小肠等组织HMGB1 mRNA表达,感染后12h血清丙氨酸转氨酶、肌酐水平比未治疗组显著降低(P<0.01),24h肺组织髓过氧化物酶活性亦明显下降(P<0.01).早期给予正丁酸钠治疗,大鼠1～6天存活率显著高于未治疗组(P<0.05或0.01). 结论正丁酸钠对晚期致炎因子HMGB1介导的炎症反应具有潜在的治疗作用.

血必净注射液对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响及意义

目的观察中药血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达及炎症反应的影响。方法采用大鼠30%TBSA三度烫伤延迟复苏模型。78只雄性Wistar大鼠随机分为假烫伤组(n=18)、烫伤组(n=30,伤后2h静脉注射生理盐水4ml/kg)和血必净组(n=30,伤后2h静脉注射血必净4ml/kg),于伤后8、24、72h活杀动物,留取肺组织,采用RT-PCR和Westernblot检测HMGB1基因和蛋白的表达,酶学分光光度法测定髓过氧化物酶(MPO)活性。结果与假烫伤组比较,烫伤组肺组织HMGB1基因和蛋白表达在伤后8～72h显著增强(P<0.05或0.01),MPO活性在伤后8h及24h明显增高(P<0.01)。与烫伤组比较,血必净组大鼠肺组织HMGB1表达在伤后24h及72h显著下调(P<0.05或0.01),MPO活性在24h时间点显著降低(P<0.01)。结论HMGB1作为晚期炎症因子参与了烫伤后肺组织炎症反应的病理过程,血必净治疗可明显下调肺组织HMGB1表达,并减轻烫伤延迟复苏所致急性肺损伤。

高迁移率族蛋白B1对小鼠腹腔巨噬细胞免疫活性的影响

目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对离体小鼠腹腔巨噬细胞免疫活性的影响及其意义。方法分离小鼠腹腔巨噬细胞,经不同浓度(1、10、100、1000ng/ml)的HMGB1刺激,以未加HMGB1的培养细胞为对照组,于不同时间点(6、12、24、48、72h)观察巨噬细胞摄取中性红能力,噻唑蓝法测定其对L1210细胞的杀伤作用,应用Transwell小室趋化装置观察趋化活性变化,并采用流式细胞术检测细胞表面I-Ak抗原表达的变化。结果1、10、100ng/ml的HMGB1可使巨噬细胞的吞噬功能、杀伤活性、趋化活性及抗原呈递能力明显提高,其中100ng/ml时的作用最强,与对照组比较差异显著(P<0.01);100ng/ml的HMGB1刺激48h后,对细胞吞噬功能、杀伤活性及趋化活性的影响达高峰(P<0.01)。结论一定浓度的HMGB1可增强巨噬细胞的免疫功能。

高迁移率族蛋白B1在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义

目的了解高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的表达及其与肝组织损伤程度的关系。方法经血清学证实为慢性乙型肝炎患者46例。对穿刺的肝组织采用常规HE染色、Masson三色特染及Gordon-Sweet银染法观察肝组织炎症与纤维化程度,用免疫组化方法判断HMGB1在肝组织中的表达。结果正常肝组织HMGB1不表达或在细胞核内微弱表达,HMGB1随肝脏炎症及纤维化加重而表达逐渐增强(P<0.005)。结论 HMGB1与肝组织的炎症及纤维化程度密切相关,可作为慢性乙型肝炎患者炎症及纤维化发展以及治疗随访、预后判断的敏感指标。

高迁移率族蛋白B1对烫伤大鼠调节性T细胞表型及T细胞功能极化的影响

目的探讨严重烫伤延迟复苏后脾脏高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达对调节性T细胞(Treg)表型及其介导T淋巴细胞功能性极化的影响。方法 104只Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、假烫组(32只)、烫伤组(32只)、丙酮酸乙酯(EP)治疗组(32只)。后2组大鼠制作30%TBSA三度烫伤模型,伤后6h腹腔注射林格液或EP液延迟复苏抗休克。分别于伤后1、3、5、7d处死各组大鼠,免疫磁珠法分离大鼠脾脏CD4+CD25+Treg,检测脾组织HMGB1含量及T淋巴细胞上清液中白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)水平,并采用流式细胞术检测Treg表面标记物叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平。结果与假烫组比较,烫伤组大鼠脾组织HMGB1水平在伤后1～7d显著升高(P<0.01),其中第1天时达峰值(46.73±8.27ng/mg),EP干预后HMGB1水平在1～7d显著低于烫伤组(P<0.01)。与假烫组比较,烫伤组大鼠伤后1d脾脏Treg表面Foxp3表达逐渐增强,于第3天达峰值(72.46%±11.02%),EP治疗组伤后1～7dFoxp3表达显著低于烫伤组(P<0.01或P<0.05)。与假烫组比较,烫伤组脾T淋巴细胞IL-4分泌量明显增高(P<0.01或P<0.05),IFN-γ分泌量明显降低(P<0.01),EP治疗组伤后1～5dIL-4分泌量明显低于烫伤组(P<0.05),伤后1～7dIFN-γ分泌量则明显高于烫伤组(P<0.05)。结论严重烧伤后HMGB1可促进Treg成熟,从而介导T细胞功能亚群从促炎反应优势向抗炎优势转化,诱导机体细胞免疫功能抑制。

慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清高迁移率族蛋白B1水平变化及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与肝脏炎症活动程度、肝纤维化程度及肝功能各指标的关系。方法选取2015年5月-2016年5月于白求恩国际和平医院和石家庄市第五医院就诊的73例慢性乙型肝炎及肝硬化患者作为研究对象,肝活组织检查确定炎症活动程度及纤维化程度,检测肝功能相关指标及血清HMGB1,分析HMGB1水平与各指标的相关性。2组间比较采用t检验,两指标间的相关性采用直线相关性分析。结果慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清HMGB1水平[(29.46±7.54)ng/ml]较健康对照组[(16.86±3.48)ng/ml]明显升高,2组间比较差异有统计学意义(t=5.668,P<0.01)。G3~G4组HMGB1水平显著高于G1~G2组(t=4.441,P<0.01),但S1~S2组HMGB1水平与S3~S4组无明显差异(t=0.658,P>0.05)。血清HMGB1水平与ALT(r=0.256 6,P=0.028 4)及AST(r=0.471 9,P<0.000 1)均呈显著正相关,而与Alb、TBil无相关性(P值均>0.05)。结论血清HMGB1水平与肝脏炎症活动密切相关。