结直肠癌HMGB2蛋白不同核质分布的临床病理意义

目的探讨HMGB2蛋白在结直肠癌(CRC)细胞内的不同表达分布与患者临床病理参数及预后的关系。方法选取江西省人民医院2016至2020年间135例CRC根治标本存档蜡块及患者临床资料为研究对象,采用免疫组化法检测CRC组织中HMGB2蛋白表达分布,分析其与患者临床病理参数及预后的关系。结果HMGB2蛋白分布于CRC细胞核和细胞质中,其在细胞核中的表达分布与结直肠癌组织的低分化、深浸润、伴随淋巴结转移和/或远处转移、TNM分期晚密切相关,而胞质表达则与之相反(P<0.05)。HMGB2蛋白胞核表达的CRC患者总生存期及五年生存率显著低于胞质表达以及胞质和胞核同时表达的患者(P<0.05)。结论HMGB2蛋白胞核表达可能有助于CRC进展和预后不良。

HMGB2沉默对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡及侵袭迁移的影响

目的探讨HMGB2沉默对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡及侵袭迁移的影响。方法采用将靶向HMGB2的寡核苷酸克隆至p LKO.1 puro载体质粒构建靶向沉默HMGB2表达的慢病毒shRNA。将MDA-MB-231细胞分为对照组、空转染组及HMGB2干扰组,其中空转染组及HMGB2干扰组分别转染包含随机序列shRNA和靶向HMGB2 shRNA的病毒液,对照组仅行常规培养而不行任何转染。采用Western blotting检测各组转染48 h后的HMGB2蛋白水平以评价转染效率,采用MTT法计算各组细胞的存活率,流式细胞术检测转染48 h后的细胞凋亡率,Transwell法检测转染48 h后的细胞侵袭和转移水平。结果 HMGB2干扰组的HMGB2蛋白水平低于对照组和空转染组,差异有统计学意义(P<0.05),提示构建的载体沉默HMGB2的效果显著。与对照组和空转染组比较,HMGB2干扰组的细胞存活率降低,且随着转染时间的延长而呈降低趋势,差异均有统计学意义(P<0.05);HMGB2干扰组细胞的早期、晚期及总凋亡率均高于其余两组,且侵袭细胞数目和迁移细胞数目均低于其余两组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 shRNA靶向沉默MDA-MB-231细胞中HMGB2表达效果显著,可抑制细胞增殖及侵袭迁移并诱导细胞凋亡,为乳腺癌靶向治疗提供一定参考。

非小细胞肺癌患者血清HMGB2和HMGB3水平及临床意义

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血清高迁移率族蛋白(HMGB)2和HMGB3水平及临床意义。方法选取2020年1月—2022年1月西安医学院第一附属医院收治的137例NSCLC患者作为NSCLC组,另选取同期健康体检者90例作为健康组,比较两组血清HMGB2、HMGB3水平,分析血清HMGB2、HMGB3水平与NSCLC患者临床病理特征的关系;根据NSCLC患者预后情况分为预后良好组(n=86)和预后不良组(n=51),并比较两组的临床资料;采用多因素logistic回归分析NSCLC患者预后的影响因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HMGB2、HMGB3对NSCLC患者预后的预测价值。结果NSCLC组的血清HMGB2[(6.35±1.66)ng/ml比(2.58±0.76)ng/ml,t=20.19,P<0.001]、HMGB3[(2.48±0.56)ng/ml比(1.09±0.13)ng/ml,t=23.13,P<0.001]水平均高于健康组。有吸烟史(t=2.80,P=0.006;t=5.04,P<0.001)、有淋巴结转移(t=3.53,P=0.001;t=4.02,P<0.001)、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期(t=2.58,P=0.011;t=3.82,P<0.001)的NSCLC患者血清HMGB2、HMGB3水平均显著高于无吸烟史、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者。预后不良组患者的血清HMGB2[(7.80±1.83)ng/ml比(5.49±1.56)ng/ml,t=7.85,P<0.001]、HMGB3[(2.91±0.78)ng/ml比(2.23±0.43)ng/ml,t=6.58,P<0.001]水平均高于预后良好组,有淋巴结转移(χ^(2)=4.81,P=0.028)、有吸烟史(χ^(2)=11.67,P=0.001)、TNM分期的Ⅲ~Ⅳ期(χ^(2)=6.18,P=0.013)患者占比均显著高于预后良好组。多因素logistic回归分析结果显示,淋巴结转移(OR=1.96,95%CI为1.14~3.36,P=0.015)、吸烟史(OR=2.02,95%CI为1.33~3.06,P=0.001)、TNM分期(OR=2.28,95%CI为1.35~3.86,P=0.002)、HMGB2(OR=2.01,95%CI为1.40~2.91,P<0.001)、HMGB3(OR=1.99,95%CI为1.25~3.15,P=0.003)水平均为NSCLC患者预后的独立影响因素。ROC曲线分析显示,血清HMGB2、HMGB3单独和联合预测NSCLC患者预后情况的曲线下面积(AUC)分别为0.833、0.862、0.922,二者联合预测的AUC显著高于血清HMGB2(Z=2.44,P=0.015)、HMGB3(Z=2.54,P=0.011)单独预测。结论NSCLC患者血清HMGB2、HMGB3水平上调,且与不良预后密切相关,二者联合检测对NSCLC患者预后具有一定的预测效能。