降胆固醇新药——HMGCoA还原酶抑制剂

HMGCoA还原酶抑制剂是一类新型的调整血脂药物。本文简述了其作用机理、临床应用和不良反应。

他汀类药物与新发糖尿病之间的关系

观察性研究、随机对照临床试验及meta分析表明,中等强度的他汀类药物使NOD风险增加约11%,其中有12%的人可能会转而服用高强度他汀类药物,因此与安慰剂组相比,高强度的他汀类药物可能使NOD风险增加20%或更多。而这其中有许多其他变量参与。但他汀类药物可能导致NOD发生的机制尚未完全明确。遗传学研究将HMG-CoA还原酶抑制与糖尿病风险和体重增加联系起来。除外,我们对被研究最广泛的潜在机制,即他汀类药物诱导的胰岛素抵抗的理解仍然远远不完整。而且,许多数据来源于分离的细胞系统或动物模型中的体外研究,其可能与人类相关或不相关。当医生给患者开他汀类药物处方时,应该警告患者该药物有轻微的糖尿病风险,并告诉他们适度的生活方式改善既可消除他汀类药物的糖尿病风险,也可改善他汀类药物以外的心血管风险。医生还应检测患者他汀类药物使用后的血糖情况,包括最常见的HbA1c、FBG,并根据检查结果制定患者的生活方式和护理措施。

家族性胆固醇结石患者肝组织HMGCR和SCP_2mRNA的表达

目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、非家族遗传性胆囊胆固醇结石患者和非胆固醇结石患者肝组织HMGCoA还原酶(HMGCR)、固醇携带蛋白2(SCP2)基因mRNA的表达情况,进而明确二者在胆石形成中的作用.方法:选取2003-08/2004-08天津市南开医院外科住院病例90例,均取得患者及家属知情同意,其中家族遗传性胆囊胆固醇结石患者28例,非家族遗传性胆囊胆固醇结石患者30例,非胆固醇结石患者32例,术中肝活检,行肝组织总RNA提取,逆转录反应合成cDNA,设计引物,进行聚合酶链反应(PCR)扩增HMGCR和SCP2基因的目的片段,检测肝组织mRNA的表达水平的不同.结果:家族遗传性和非家族遗传性胆固醇结石组HMGCR,SCP2mRNA表达水平较非胆固醇结石组升高;其中HMG(:RmRNA表达在家族遗侉}生胆固醇结石组为1.9269±0.2134,非家族遗传性组为1.9791±0.2524,二者均高于非胆固醇结石组0.7730±0.1530,差异有显著性(P<0.05);SCP2mRNA表达在家族遗传性胆固醇结石组为0.8908±0.1649,非家族遗传性组为0.7503±0.1004,二者均高于非胆固醇结石组0.5205±0.1900,差异有显著性(P<0.05);家族遗传性胆固醇结石SCP2mRNA表达水平较非家族遗传性胆固醇结石组升高,差异有显著性(P<0.05),而HMGCRmRNA在家族遗传性和非家族遗传性胆固醇结石组两组间无统计学差别.结论:胆囊胆固醇结石患者肝组织HMGCR,SCP2mRNA表达水平升高是胆囊胆固醇结石形成的重要原因.

生育三烯酚的研究进展

生育三烯酚是生育酚的同分异构体 ,由一个色原烷醇核和一个亲脂性的异戊二烯链构成。生育三烯酚在棕榈油、大米麸中富含。具有抗氧化、抑制脂质过氧化性 ;通过抑制胆固醇合成途径关键酶羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶 (HMGCoA还原酶 )的活性 ,降低胆固醇的合成 ;并有抗肿瘤和神经保护作用。本文综述了生育三烯酚的分子结构及生物学功能。

visfatin对大鼠肝脏胆固醇代谢及SREBP-2的调控作用

目的:探讨visfatin对血浆胆固醇代谢和肝胆固醇合成的影响.方法:将空载体转染对照组(NC组),大鼠visfa-tin基因真核表达质粒转染普通饲料组(NT组)和高脂组(HT)大鼠,并测定转染前后各组大鼠血浆胆固醇及肝脏HMG CoA还原酶和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)mR-NA表达的变化.结果:visfatin质粒注射3 d后,NT和HT组大鼠血浆胆固醇均较注射前明显下降[(1.61±0.18)vs(1.25±0.09)mmol/L和(2.37±0.11)vs(1.74±0.12)mmol/L,均P<0.05];高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)也明显降低[(0.83±0.09)vs(0.56±0.09)mmol/L和(1.32±0.09)vs(0.91±0.04)mmol/L,P<0.05];NT和HT组大鼠SREBP2mRNA表达均明显高于NC组[(0.37±0.06),(0.36±0.07)vs(0.21±0.04),均P<0.05],NT组HMG CoA还原酶mRNA水平明显高于NC,HT组[(0.89±0.13)vs(0.37±0.07)和(0.55±0.16),均P<0.05],NC组与HT组无明显差异.结论:visfatin可能通过促进SREBP2和HMG CoA还原酶表达来调节体内胆固醇代谢.

他汀类药物降脂疗效个体差异及其机制

他汀类药物又称三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂,现已广泛应用于治疗高胆固醇血症.这类药物可竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的活性,其降低LDL的作用较其他类降胆固醇药物强,而且还能降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平.他汀类药物具有良好的耐受性和安全性.一系列临床试验均证实,在受试者中不论是否患有冠心病,也不论是否有胆固醇升高,他汀类药物均能降低主要冠脉事件发生的相对危险性约30%,对高危患者能带来更大的绝对益处.

Visfatin对多囊卵巢综合征大鼠肝脏胆固醇代谢的影响

目的探讨visfatin对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠肝脏胆固醇合成的影响及机制。方法应用DHEA皮下注射制备PCOS模型。30只雌性SD大鼠随机分成正常对照组(NC组)10只、PCOS模型组20只,其中10只单次注射visfatin干预(PCOS+visfatin组)。结束实验后RT-PCR检测肝脏HMGCOA还原酶和SREBP-2的mRNA表达变化。结果 PCOS组大鼠肝脏组织HMG COA还原酶和SREBP-2的RNA表达水平显著高于正常对照组。给予visfatin干预后PCOS大鼠肝脏组织HMG COA还原酶和SREBP-2的mRNA表达水平显著高于PCOS大鼠肝脏组织的表达。结论 Visfatin可能通过促进SREBP-2和HMGCOA还原酶的表达来参与肝脏的胆固醇代谢。

新型降血脂药──辛伐他汀

介绍了新型降血脂药辛伐他汀的药物作用机制及其主要的临床应用。辛伐他汀通过竞争性阻断羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性位点，降低了胆固醇的含量循环中胆固醇水平。辛伐他汀主要应用于各型高胆固醇血症、高脂血症及其引起的冠心病，具有良好的治疗效果。

普伐他汀的药理作用及临床应用

本品为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCOA还原酶）的竞争性抑制剂，HMG—CO还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂研究进展

人体内胆固醇总量约每千克体重2克左右。不同的组织器官中胆固醇含量差异很大,以脑及神经组织、肝脏、肾上腺和皮肤为高。它不但参与人体组织的构成,还能在体内转化为维生素D、胆酸及类固醇激素。正常人空腹抽血,其血浆中胆固醇含量应为150～250毫克/100毫升。

新生仔猪脂类代谢功能发育性变化的研究

选择新生仔猪 15头 ,分别于出生 0 (当日 )、 3和 7d屠宰取样 ,测定肝脏和血浆中多项生化指标和 β 羟基 β 甲戊二酸单酰CoA还原酶 (HMGCoA还原酶 )mRNA的丰度。结果显示 ,血浆中甘油三酯和葡萄糖的浓度在出生后 3d迅速升高 (P <0 0 1) ,4～ 7d保持稳定 ;血浆游离脂肪酸在出生后 3d明显下降 (P <0 0 5 ) ;肝脏中苹果酸脱氢酶的活性也在出生后 3d显著上升 (P <0 0 5 ) ;0～ 7d ,血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的浓度都极显著提高 (P <0 0 1) ;0和 3dHMGCoA还原酶基因的表达水平接近。结果提示 ,仔猪出生后一周 ,脂肪酸合成、脂质转运和脂质中间代谢的能力迅速提高 。

辛伐他丁对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的研究辛伐他丁对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常对照组(CG)、糖尿病肾病组(DN)、糖尿病肾病+辛伐他丁组(DN+S),模型建立后6、12周时各组分别取10只大鼠称取体重、肾重,测定血糖(GLU)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、肌酐(SCr)及过氧歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)、过氧化氢酶(CAT)、血浆丙二醛(MDAp)及红细胞抽提液丙二醛(MDAe),留取尿液测定24h尿白蛋白排泄量(UAE),并作肾组织切片分析肾小球截面积(GV)及系膜区面积(MT)。结果6周及12周时各组间SCr、LDL、HDL、TG相比差别无显著性意义(均P>0.05),DN组及DN+S组GLU和肾重体重较CG组明显升高,脂质过氧化产物MDAp及MDAe也均升高(均P<0.05),抗氧化酶SOD、GST、CAT均下降(均P<0.05),12周时DN组及DN+S组的UAE,GV和MT均增多(均P<0.05)。DN+S组氧化应激指标(MDAp、MDAe、SOD、GST、CAT)改变较DN组轻(P<0.05),12周时UAE、GV也小于DN组(P<0.05)。Pearson相关性分析发现UAE与MDAp呈正相关,而与SOD、GST、CAT呈负相关。结论血浆中过氧化脂质增多及抗氧化酶水平的下降为糖尿病肾病发生发展的促进因素,辛伐他丁有不依赖于其降脂效果的抗氧化作用,进而起到保护肾脏延缓糖尿病肾病发生发展的作用。

减少冠心病:从临床和解剖学考虑

最近开展的临床试验证实药物降脂、饮食治疗和改变生活方式可使冠状动脉粥样硬化的发展延迟甚至消退;传统药物的降脂作用较弱,且副作用较大。新问世的 HMG CoA 还原酶抑制剂为药物降脂和使冠状动脉病变消退开辟了前景。

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂氟伐他汀（Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子（ＴＧＦβ１）表达的影响。方法将实验动物随机分为正常对照Ｃ组、糖尿病模型Ｄ组及氟伐他汀治疗组ＤＦ组。第２、８周分别取各组的一半收集标本，检测血糖、血胆固醇、血甘油三酯、血肌酐、尿白蛋白及肾脏肥大指标的变化，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测肾皮质中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达，免疫组化检测肾内ＴＧＦβ１、纤维连接蛋白和ＩＶ型胶原蛋白表达水平。结果氟伐他汀治疗组血胆固醇水平（Ｐ＜００１）、尿白蛋白排泄率（Ｐ＜００１）、肾脏肥大指标（Ｐ＜００５）均低于糖尿病组。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交表明糖尿病组肾皮质ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达高于对照组，第２、８周分别升高１１４和５２５倍；免疫组化显示糖尿病组第２周肾小管上皮细胞ＴＧＦβ１蛋白表达高于对照组，第８周肾小球细胞外基质纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原沉积高于对照组（Ｐ＜００１）。氟伐他汀治疗组第２周ＴＧＦβ１基因（Ｐ＜００１）和蛋白（Ｐ＜００５）表达明显低于糖尿病组，第８周纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白表达低于糖尿病组（Ｐ＜００５）。结论氟伐他汀对糖尿病肾脏病变有部?

他汀类药物与ACEI联用对急性冠脉综合征患者短期疗效观察及机制研究

目的:观察他汀类药物与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联用对急性冠脉综合征(ACS)患者的短期疗效及可能机制研究。方法:选取ACS患者60例,随机分为他汀治疗组和ACEI+他汀治疗组,在治疗4周后测定上述病例和对照组血清中C反应蛋白(CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平变化,观察两治疗组4周内主要终点事件发生情况,并进行统计学分析。结果:ACS组中血清CRP和MMP-9的水平明显高于对照组;ACEI+他汀治疗组在治疗4周后血清MMP-9的水平明显低于他汀治疗组,主要终点事件也有下降趋势。结论:他汀类药物与ACEI联用与单用他汀类药物比较,可通过更为显著降低MMP-9水平,达到减少冠状动脉粥样斑块基质成分的降解,稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

新型降血脂药——HMG CoA还原酶抑制剂

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-Hydfoxy-3-methylglutaryl-coenzyme A, HMG CoA)还原酶抑制剂(HMGCoARI)作为全新开发思路而研制的降血脂药,近年来在国外发展较快。1987、1988、1989年已分别在日、美等国上市了乐瓦停(Lovastatin, LOV)、塞瓦停(Simavastatin, SIM)