抗红霉素耐药革兰氏阳性球菌的酮内酯类抗生素研究进展

红霉素第三代衍生物统称酮内酯类抗生素 ,包括Telithromycin(TLM)、HMR3 0 0 4(RU64 0 0 4)、ABT -773、HMR3 5 62和HMR3 787等在体外对红霉素敏感或耐药的革兰氏阳性球菌有优良的抗菌作用 ,6-O -甲基红霉素 3 -位取代衍生物的抗生素理化特点 ,在酸性环境中稳定性好。酮内酯类抗生素对包括肺炎球菌、金葡菌、链球菌属和肠球菌等对红霉素敏感或耐药革兰氏阳性球菌均有良好抗菌作用 ,与红霉素未见交叉耐药 ,具有ermA ,ermB ,mefE′/A型或青霉素耐药菌则有抗菌作用 ;酮内酯类对流感嗜血菌 ,嗜肺军团菌、粘膜炎莫拉氏菌、肺炎枝原体和肺炎衣原体有一定抗菌作用。酮内酯类抗生素对红霉素敏感革兰氏阳性球菌的动物腹腔感染或肺部感染的口服给药与克拉霉素和阿奇霉素的保护效果相似 ,对红霉素耐药或具有耐药基因的小鼠感染 ,口服给药的酮内酯类保护效果明显优于克拉霉素、阿奇霉素、红霉素药物。TLM和ABT -773经小鼠口服给药测定血和肺药浓度 ,表明肺高于血药浓度 ,肺AUC也明显高于血AUC ,肺T1/2 也长于血T1/2 。志愿者口服 80 0mg/d测定血和唾液药浓度结果证明唾液药浓度高于血药浓度。TLM临床用于呼吸系统感染 80 0mg/d ,疗程 5或 10d ,临床治愈率为 89%～ 95 % ,不良反应为恶心、腹泻和头晕、头痛等。