基于IL-1β探讨矢志方对高尿酸血症小鼠肾组织OAT1/3表达的影响

目的基于炎症因子白细胞介素(IL)-1β观察矢志方对高尿酸血症(HUA)小鼠肾组织有机阴离子转运蛋白1/3(OAT1/3)表达的影响,探讨其作用机制。方法32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组造模同时分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予生理盐水灌胃,连续2周。HE和Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot和免疫荧光染色检测肾组织IL-1β、OAT1、OAT3及肝细胞核因子(HNF)1α、HNF4α表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,炎性细胞浸润,肾间质纤维组织增生,肾组织IL-1β蛋白表达显著升高(P<0.001),OAT1、OAT3、HNF1α、HNF4α蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,矢志方组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、纤维组织增生有所减轻,炎性细胞浸润减少,肾组织IL-1β蛋白表达显著降低(P<0.05),OAT1、OAT3、HNF1α、HNF4α蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光染色结果与Western blot结果一致。结论矢志方减轻肾脏病理损伤的机制可能与抑制HUA小鼠肾组织炎症因子IL-1β表达,促进OAT1/3、HNF1α/4α表达有关。