HNPCC家系血清中游离氨基酸及矿物质测定

目的 :探讨HNPCC家族血清游离的氨基酸与矿物质的变化 ,为HNPCC家族的监测提供论据 ;方法 :用HPLC及原子吸收分光光度法检测正常人与HNPCC家族成员血清中游离氨基酸及Cu、Ca、Fe、Zn的含量 ;结果 :HNPCC组血清中Glu、Cys、Val高于正常对照组 ;而His、Pro、Leu、Phe低于正常对照组 ,血清Fe比正常人高 ,血清Ca低于正常人。结论 :血清中的部分游离氨基酸及Fe、Ca可作为HNPCC家族监测的间接指标。

HNPCC基因的研究进展

遗传性非息肉病性大肠癌（hereditarynonpolyposiscolorectalcancer，HNPCC）是一种审染色体显性遗传性疾病[1]。目前已定位的HNPCC基因有hMSH2、hPMS2、DUG、hMLH1、hPMS1等五个。其中hMSH2、hMLH1的基因定位、基因结构、cDNA序列及常见的突变方式已见文献报道。hMSH2、hMLH1与MNPCC相关性的研究表明，这两个基因的突变是绝大多数HNPCC家族成员发病的原因。采用分子生物学手段对上述二基因的突变进行筛查。并对突变基因携带者进行严密随访，对提高大肠癌的早期诊断率及降低死亡率具有重要意义。

人类错配修复基因在HNPCC家系中的突变研究

目的了解２９个遗传性非息肉病性结直肠癌（ＨＮＰＣＣ）家系中ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２基因的种系突变状况。方法应用ＰＣＲＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序的方法进行突变筛选。结果（１）在２９个家系中，ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２两个基因的总突变率为３１．０％，与对照组（２％）相比，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１），其中ｈＭＬＨ１基因是主要的相关基因。（２）１０名患大肠癌的家系成员均含有与先证者相同的突变，反映了突变与大肠癌的发生之间有很强的相关性。在２９名健康的家系成员中发现了５名突变携带者，为大肠癌的一组高危易感人群。结论错配修复基因的突变筛选可帮助。

三亚地区HNPCC的家系发病情况与MMR基因表达的关系

目的了解三亚地区遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)的家系发病情况与错配修复基因(mismatch repair,MMR)表达的关系。方法收集9个遗传性HNPCC家系,均符合Bethesda指导纲要,其中3个符合Amsterdam Ⅱ标准,统计HNPCC的发病情况并设为观察组。同时,选择同期本院收治的散发性大肠癌19例设为对照组,采用免疫组化及PCR技术检测两组患者MMR基因表达情况。结果 9个家系共133人当中,患有HNPCC者17人,发病率为12.78%。其中,平均年龄为48.83岁,高峰发病年龄是49.96±5.42岁,与对照组58.49岁的平均年龄和60.13±6.57岁的高峰发病年龄比较,后者差异有统计学意义(P<0.05)。另外,观察组患者中MMR表达缺失率为76.47%,相对对照组的21.05%,其差异性有统计学意义(P<0.05)。结论三亚地区HNPCC家系发病率较高,与散发性大肠癌相比具有发病年轻,且MMR基因表达缺失率明显增高,其基因表达情况在HNPCC的筛查及发病机制的研究中有重要意义。

错配修复蛋白表达异常在低龄子宫内膜癌中的意义

目的探讨MLH1和MSH2蛋白在低龄子宫内膜癌中的表达缺失情况,为HNPCC家系的筛选提供线索。方法应用免疫组化方法检测65例年龄≤50岁子宫内膜癌患者中MLH1和MSH2蛋白的表达。结果MLH1蛋白表达异常的为19例,占29.2%;MSH2蛋白表达异常的为2例,占6.2%;MLH1和MSH2蛋白二者表达均异常为3例;MMR蛋白表达缺失的总检出率为30.8%(20/65)。结论MMR蛋白在低龄子宫内膜癌中表达缺失率较高,以MLH1表达异常为主。免疫组化检测MMR基因的表达也可能成为筛选HNPCC家系的一种简单、重要的分子生物学方法。因此把低龄子宫内膜癌作为癌家族成员纳入HNPCC初筛范围,是很有价值的。

遗传性非息肉病性结直肠癌的微卫星不稳定研究

目的 探讨国人北方人群HNPCC的微卫星不稳定 (microsatelliteinstability ,MSI)发生情况及其意义。方法 44例患者来源于 3 0个HNPCC (hereditarynonpolyposiscolorectalcancer)家系 ,这些家系主要分布于北方 5省市。所有患者均符合BGl 3 (Bethes dal 3 )HNPCC诊断标准。以荧光标记法检测 44例患者的石蜡包埋组织微卫星稳定性。结果 44例患者中高度微卫星不稳定 (highfrequencymicrosatelliteinstability ,MSI H)为 81.81( 3 6/ 44 ) ,低度微卫星不稳定 (lowfrequencymicrosatelliteinstability ,MSI L)为 6.82 ( 3 / 44 ) ,微卫星稳定 (microsatellitestable ,MSS)为 11.3 ( 5 / 44 ) ;所选择的 5个微卫星位点中Bat2 5和Bat2 62个位点MSI H的表达率较高 ,分别为 10 0 %和 97.2 2 %。符合AmsterdamⅡ和符合BGl 3标准的HNPCC患者的MSI H表达率分别为 85 .2 9%和 81,81% ,仅符合BGl 3标准 ,而不符合AmsterdamII的 10个患者中 ,7个发现MSI H。结论 HNPCC肿瘤的MSI H发生率高 ,MSI检测方法简便、易行 ,可作为错配修复基因种系突变初筛方法 ,Bethesdal

遗传性非息肉病性结直肠癌家系分析

目的 探讨遗传性非息肉病性结直肠癌在我国的发病遗传规律以及流行病学特点。方法 自 1999年 1月至 2 0 0 2年 12月 ,对天津市人民医院 (原名天津市滨江医院 )收治的 2 92例结直肠癌患者进行家系调查 ,从中筛选出符合以下标准的遗传性非息肉病性结直肠癌家系 3 8个 ,对家系的肿瘤发生率、肿瘤谱和临床特点等进行了分析和总结。诊断标准使用Amsterdam标准Ⅰ、Amsterdam标准Ⅱ (ICG HNPCC)和日本HNPCC诊断标准。结果 3 8个遗传性非息肉病性结直肠癌家系中共有 14 5例癌症患者 ,其中男性 76例 ,女性 69例 ,男女比例为 1.1∶1。原发性结直肠癌平均诊断年龄为 ( 5 5 .73± 15 .88)岁 ,在所有 99例结直肠癌中 ,左半结肠癌及直肠癌 2 9例 ,占 2 9.3 % ;右半结肠癌 70例 ,占 70 .7% ,右半结肠癌占有绝对的优势 ;异时性多发性原发结直肠癌患者占大肠癌患者的 13 .1% ( 13 /99) ;HNPCC相关肿瘤共 46例其发生率由高到低前三位是 :子宫内膜癌 9例 ( 19.6% )、乳腺癌 7例 ( 15 .2 % )、肺癌、胃癌各 6例 ( 13 .0 % ) ;在男女性共患癌中 ,除胰腺癌、纵隔癌外 ,男性发生率均高于女性 ;第一代、第二代以及第三代患者的平均诊断年龄有逐渐年轻化的趋势 ,并具有统计学意义。结论 我国遗传性非息肉病性结直肠癌很可能?

遗传性非息肉病性大肠癌

目的 :探讨总结遗传性非息肉病性大肠癌 (HNPCC)的特征 ,提高早期诊断和治疗水平。方法 :复习文献并结合本组四个家族的临床资料进行总结分析。结果 :HNPCC发病年龄轻 ,平均发病年龄 44岁 ;约 6 5 %的患者病变发生在脾曲近侧结肠 ;约 2 5 %的患者有多原发大肠癌 ;2 0— 70 %的患者可检测到错配修复基因 (MMR)的突变 ;病理分化差但有较好的预后。结论 :HNPCC有明显的特征 。

微卫星不稳定性-遗传性非息肉病性大肠癌诊断的分子标志:附4例报告

目的探讨微卫星ＤＮＡ不稳定性（Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ．ＭＳＩ）与遗传性非息肉病性大肠癌（Ｈｅｒｃｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＨＮＰＣＣ）的关系。方法采用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，检测４例遗传性非息肉病性大肠癌及其相应正常组织的第２、５、１７号染色体的４个位点的ＭＳＩ．结果４例ＦＩＮＰＣＣ均存在至少一个位点的ＭＳＩ。ＨＮＰＣＣ多位于右半结肠，低分化，粘液腺癌多见。结论ＭＳＩ是ＨＮＰＣＣ常见的分子学事件。ＨＮＰＣＣ有其特有的生物学特性。

遗传性非息肉病性结直肠癌研究进展

结直肠癌的发生率呈逐年上升趋势,已成为某些发达国家和地区导致死亡的主要疾病之一。遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)作为结直肠癌的一种,为常染色体显性遗传,约占结直肠癌的5%-15%,HNPCC又称Lynch综合征,其原因主要是错配修复基因(mis-match repair genes,MMR)缺陷,导致MSI,从而引起结直肠癌,近年来其相关研究已受到普遍关注。

微卫星DNA不稳定性与遗传性非息肉病性大肠癌的相关性研究

目的:探讨微卫星DNA不稳定性(microsatelliteinstability,MSI)与遗传性非息肉病性大肠癌(hereditarynonpolysiscolorectalcancer,HNPCC)的关系。方法:采用PCR-SSCP方法,检测2例遗传性非息肉病性大肠癌、11例散发性大肠癌的2、17号染色体的2个位点的MSI。结果:2例遗传性非息肉病性大肠癌均存在一个位点的MSI,11例散发性大肠癌中1个有MSI。结论:MSI是HNPCC常见的分子学事件,HNPCC有其特有的分子生物学特性。

非典型遗传性非息肉病性结直肠癌临床病理特征(19个家系随访)

目的:了解国人非典型遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)的临床及病理特点,并对诊断标准进行讨论.方法:回顾和随访1980～2001年我院及协作医院诊治的非典型HNPCC病人共19家系38例;结果:第一个癌的发病平均年龄为49岁,直肠多见,占65.8%;33例进行了根治性手术,切除率为86.9%;术后病理粘液癌为5例(13.2%),Dukes分期A期2例,B期17例,C期9例,D期10例,一年、3年、5年及10年的生存率为86.02%、61.70%、38.11%及25.81%.结论:非典型HNPCC是一种发病早的大肠癌,Amsterdam标准作为HNPCC的工作标准过于严格.

遗传性非息肉病性大肠癌24家系的临床特点和诊治

目的 回顾性调查遗传性非息肉病性大肠癌 2 4家系的诊断、治疗经验。方法 对 2 4个遗传性非息肉病性大肠癌家系的诊断、治疗和随访进行回顾性调查 ,分析恶性肿瘤部位、诊断年龄、癌的病理学资料和处理策略。结果 恶性肿瘤在家族中呈常染色体显性遗传 ,2 4个家系中共有患者75名 (多原发癌 2 4名 ) ,共诊断各种恶性肿瘤 12 5个 ,主要有结肠癌 6 3个、直肠癌 2 1个、胃癌 13个、子宫内膜癌 7个、食道癌 6个。患者平均发病年龄 5 1岁 ,较大家系的患者均存在发病年龄逐代提前现象。 2 4 %的大肠癌患者首次手术 10年内再发异时性大肠癌。结论 本病是典型的常染色体显性肿瘤遗传病 ,主要特点包括大肠癌尤其是右侧结肠癌多见 ,多原发癌多见 ;子宫内膜癌、胃癌、食道癌等也是本病的常见肿瘤 ;患者肿瘤发生早并呈发病年龄逐代提前的现象 ;常规肠段切除手术不适于本病大肠癌的治疗 ;