不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者HO-1/HbCO系统、血清sOX40L水平影响及其与炎性因子的相关性分析

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/HbCO)系统、血清可溶性OX40L(sOX40L.)水平以及炎性因子的影响,分析HO-1/HbCO系统、sOX40L水平与炎性因子的相关性。方法选择2016年5月—2018年5月武汉科技大学附属普仁医院心内科收治ACS患者96例作为研究对象,按照随机数字法分为对照组和观察组,各48例。在常规治疗基础上,对照组患者给予阿托伐他汀20 mg/d治疗,观察组患者给予阿托伐他汀40 mg/d治疗,比较2组患者治疗前后血清sOX40L、HO-1、HbCO以及相关炎性细胞因子水平变化,采用Pearson法分析CRP、IL-6与HO-1/HbCO系统、sOX40L水平的相关性。结果与治疗前比较,2组患者治疗后sOX40L水平均明显降低,HO-1、HbCO水平均明显升高,且观察组降低/升高较对照组为更显著(t/P=4.537/0.000, 6. 154/0.000,8.236/0.000;CRP、IL-6、TC、LDL-C水平均明显降低(t/P=3.405/0. 000,12. 252/0. 000,6.263/0.000,9.777/0.000)。sOX40L水平与CRP、IL-6水平呈正相关(r/P=0.781/0.005,0. 537/0.014), HO-1、HbCO水平与CRP、IL-6水平呈负相关(r/P=-0.217/0.017,-0.359/0.001,-0.189/0.031,-0.523/0.000)。结论大剂量阿托伐他汀治疗急性冠状动脉综合征患者效果更佳,其血清CRP、IL-6水平与sOX40L水平呈正相关,与HO-1以及HbCO水平呈负相关,具有一定的临床应用价值。

山楂叶总黄酮对糖尿病大鼠心肌中HO-1/CO系统和iNOS/NO系统影响的研究

目的探讨山楂叶总黄酮对糖尿病大鼠心肌中HO-1/CO系统和iNOS/NO系统的影响。方法将8周龄SD雄性大鼠40只随机分为Ⅰ组(山楂叶总黄酮治疗组)和Ⅱ组(糖尿病组)各20只,观察比较两组糖尿病大鼠心肌组织中iNOS、NO、HO-1、CO的变化情况。结果实验结束时测定大鼠心肌组织中HO-1活性和iNOS活性,山楂叶总黄酮治疗组心肌组织中HO-1活性、iNOS活性均低于糖尿病组(P<0.01),实验结束时测定大鼠血清中CO和NO含量,山楂叶总黄酮治疗组血清中CO、NO含量均分别明显低于糖尿病组(P<0.05)。结论山楂叶总黄酮通过清除糖尿病大鼠心肌中自由基等抗氧化机制起到保护糖尿病大鼠心肌的作用。

HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用

血红素加氧酶-1是血红素分解代谢的关键酶。研究发现,HO-1过表达能改善移植器官再灌注后的功能恢复,延长移植物生存时间。本文综述了HO-1系统在器官移植中的细胞保护作用机制及应用前景。

猪肠黏膜保护因子HO-1的短小芽孢杆菌表达系统建立与分析

【目的】对猪黏膜保护因子——血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)基因进行克隆及原核表达,为研究高表达HO-1在肠黏膜损伤中的保护作用提供技术支持。【方法】根据GenBank中公布的HO-1序列(登录号:NM_001004027.1),利用Primer Premier 6.0设计1对特异性引物,利用RT-PCR方法扩增HO-1基因片段,将其与pMD19-T克隆载体连接,转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,筛选阳性克隆进行PCR鉴定;将载体pNCMO2与重组载体pMD19-T-HO-1进行SalⅠ和KpnⅠ双酶切,使用T4 DNA连接酶连接,利用电击转化技术将重组表达载体pNCMO2-HO-1转入感受态短小芽孢杆菌,使用IPTG进行诱导表达,应用SDS-PAGE和Western blotting分析HO-1在短小芽孢杆菌中的融合表达情况。【结果】猪HO-1基因全长897 bp,编码298个氨基酸。双酶切后在约5200和897 bp处分别观察到pNCMO2载体片段和HO-1基因片段,证明成功构建基因表达载体pNCMO2-HO-1;电转后的双酶切结果表明,在相同的位置观察到pNCMO2和HO-1片段,证明重组表达载体pNCMO2-HO-1成功导入短小芽孢杆菌。SDS-PAGE和Western blotting鉴定结果发现,在36.5 ku处出现了明显的蛋白印迹,表明成功表达了HO-1的重组蛋白,且为胞外分泌。【结论】本研究成功构建了HO-1的重组原核表达载体,pNCMO2-HO-1重组载体可以在短小芽孢杆菌中诱导表达。

血红素氧合酶-1与呼吸系统疾病

对于血红素氧化酶（Hemeoxygenase,HO）的研究,最早可追溯到1968年。Tenhunen首次对其进行了描述。20世纪80年代中末期,在动物和人体的肝脏、脾脏、肺、脑和睾丸等组织中分离纯化获得HO及HO的同工酶。迄今为止,发现血红素有三种同工酶,HO-1、HO-2、HO-3。

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对感染性休克肺损伤的保护机制

感染性休克引起的急性肺损伤（ALl）是临床常见的急危重症之一，发病率和病死率较高，其发病机制及防治措施已成为国内外学者研究的重点。血红素氧合酶（hemeoxy—genase，HO）是催化血红素生成一氧化碳（CO）、胆绿素和铁离子的一种限速酶[1]。已有研究表明，HO-1／CO对感染性休克肺损伤有保护作用。本文就HO-1／CO系统在感染性休克肺损伤中的保护机制进行综述。

HO-1和Nrf2在氧化/抗氧化肺部疾病中的研究进展

肺部疾病发病机制复杂,最近的研究发现,除免疫反应外,还存在氧化/抗氧化失衡.经典的酶抗氧化系统能够减轻氧化应激引起的肺损伤,但发挥作用的程度及方式仍不足.血红素氧合酶-1 （heme oxygenase-1,HO-1）是新近发现的一种最广泛存在的抗氧化酶,通常呈低水平表达,当受到伤害性刺激后水平可明显升高,在肺的适应性和保护性反应中起着重要作用.核因子E2相关因子2（NF-E2-related factor2,Nrf2）又称红系衍生核因子相关因子2,位于抗氧化酶的上游,起到感受器的作用,氧化应激条件下,它水平的变化可能先于超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶.有研究发现,Nrf2缺乏可使鼠肺中HO-1等解毒酶的表达下降,HO-1的表达受Nrf2调控[1].本文对二者在氧化/抗氧化肺部疾病中的作用作一综述.

血红素加氧酶-1的研究进展

血红素加氧酶 (hemeoxygenase ,HO)是一种最广泛存在的抗氧化防御酶 ,是热休克蛋白家族中的一个成员 ,可代谢血红素生成CO、胆红素和游离铁。在大多数组织内呈低水平表达 ,可被多种伤害性刺激包括血红素、高氧、缺氧、热休克、内毒素、过氧化氢、细胞因子、紫外线、重金属和NO等诱导产生高水平的表达。HO 1基因表达的调控主要发生在转录水平。HO 1具有抗炎抗氧化、抗凋亡、抗增生效应 ,但其保护作用的机制仍不是很清楚。HO 1的产生作为一种对伤害性刺激的适应性和保护性反应 ,与临床上一些相关疾病密切相关。有关此方面的研究现越来越多并且取得了重大的进展。本文就HO 1的产生、基因调控、功能及其与肺部和其他系统疾病的关联方面的研究现状作一综述。

血红素加氧酶-1对糖尿病周围神经病变影响的研究进展

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病微血管并发症中最常见、危害性最大的并发症之一。它是指因糖尿病之慢性高血糖状态及其所致各种病理生理改变而导致的神经系统损伤。其发病原因现主要认为是高血糖及其引起的细胞内氧化应激以及微循环障碍引起。研究表明，血红素加氧酶-1（HO-1）在DPN中发挥重要作用，本文就HO-1的生理功能及其在DPN中的作用进行综述。

HO-1系统与肝移植保护

原位肝移植（OLT）是治疗终末期肝疾病的有效方法。尽管器官保存及免疫抑制药物取得了极大进步，但供肝获取过程中遭受的缺血再灌注损伤（IRI）不仅诱发移植物术后早期无功能，还加速急、慢性排斥反应发生，影响远期效果，当供肝为老年供肝或脂肪肝时尤显突出。近年研究表明，移植器官的存活不只决定于其遭受的免疫应答，

血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展

近年来，越来越多的研究结果表明，氧化应激和糖尿病之间密切相关，高糖造成机体的氧化应激状态是氧化与抗氧化之间的失衡。抗氧化系统在糖尿病及其并发症发生过程起着重要的作用。血红素氧合酶（heme oxygenase，HO）是机体重要的抗氧化系统之一，HO-1是诱导型的HO，其在抗氧化应激损伤中的有益作用不断得到肯定并逐渐成为研究的热点，现重点介绍HO-1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展。

家兔动脉粥样硬化进程中内皮依赖性因子的变化及其相互关系研究

目的 探讨血红素氧合酶-1(HO -1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法 家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L -精氨酸(n=8)或亚硝基左旋精氨酸甲酯(n=8),或经腹腔注射血红素L -赖氨酸盐(n=8)或锌原卟啉9 (ZnPP- IX) (n=8 ),共10周。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉NO生成量显著减少,CO生成则明显增加,NOS活性显著降低(P均<0 .01),而HO -1表达升高,主动脉斑块面积达(40. 2±8 .9)% 。与胆固醇组比较,外源性血红素L -赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积[ (26. 6±9 .2)% ]明显缩小,主动脉CO的生成量和HO- 1表达明显升高(P<0. 01),但NOS活性与NO产量较正常对照组显著降低(P<0 .01),与胆固醇组比较则无显著差异;与胆固醇组比较,外源性L 精氨酸显著升高主动脉cNOS活性,增加NO生成量,主动脉斑块面积[ (28. 1±7 .7)% ]明显缩小(P均<0. 01),而HO -1的表达和CO的生成较正常对照组显著升高,与胆固醇组相比差异无统计学意义。与胆固醇组比较,血红素L 赖氨酸盐干预组、L 精氨酸组的主动脉组织内c- myc及c- fos的mRNA和蛋白表达均显著降低,而ZnPP组和亚硝基左旋精氨酸甲酯组则无明显差异。

木瓜总三萜对非甾体抗炎药诱导大鼠小肠损伤的保护作用及机制研究

目的:研究木瓜总三萜对非甾体抗炎药(NSAIDs)诱导小肠损伤模型大鼠内源性超氧化物歧化酶/谷胱甘肽过氧化物酶1/过氧化氢酶(SOD/GPX1/CAT)抗氧化系统、细胞外信号调节激酶/核因子2相关因子2/血红素氧合酶-1(ERK/Nrf2/HO-1)和线粒体凋亡信号通路的影响。方法:实验大鼠随机分为正常组、模型组、木瓜总三萜(25、50和100mg/kg)组和雷贝拉唑肠溶片100mg/kg组,各组大鼠灌胃给予相应的药物,每天1次,连续1周,末次给药后禁食,次日再次给药1次; 1小时后,除正常组外,其余各组灌胃给予吲哚美辛45mg/kg 1次。24小时后取血,进行血液中SOD、GSH-Px、CAT和MPO、MDA水平检测;取小肠组织进行溃疡指数和组织形态学分析;实时定量PCR检测小肠组织中SOD1、SOD2、SOD3、GPX1、CAT、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9基因表达; Western blot检测小肠组织中ERK1/2、p-ERK1/2、胞浆Nrf2、胞核Nrf2、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:木瓜总三萜(25、50和100mg/kg)可显著降低吲哚美辛诱导小肠黏膜损伤大鼠小肠溃疡指数、病理学评分,改善小肠黏膜溃疡、黏膜及黏膜下层肿胀和炎性浸润,显著升高血液中内源性抗氧化酶活性,显著上调受损小肠组织中SOD1、SOD2、SOD3、GPX1、CAT和p-ERK1/2、胞核Nrf2、HO-1、Bcl-2表达,显著下调Bax和Caspase-3、Caspase-9表达,且随着剂量的增加,其作用效果更明显。结论:木瓜总三萜对NSAIDs诱导大鼠小肠损伤具有较好的保护作用,调节内源性SOD/GPX1/CAT抗氧化系统功能及ERK/Nrf2/HO-1和线粒体凋亡信号通路可能是其作用机制之一。