HOE-642联合加镁钾停搏液(K/Mg)对成年心肌的保护作用

目的 探讨Na+ /H+ 交换蛋白抑制剂 (NHE I)作用的最佳时段以及HOE 6 42联合加镁钾停搏液 (K/Mg)对成年心肌缺血 再灌注 (I R)损伤的保护效果。方法 成年兔心Langendorff灌注 ,分 :①单纯K H灌注 ;②单纯GI;③K/Mg ;④K/Mg I,HOE I;⑤K/Mg I,HOE R ;⑥K/Mg I,HOE IR共六组 ,测定比较各组心功能、心肌梗死量的变化。结果 所有HOE 6 42联合K/Mg组 (组④～组⑥ )心肌梗死量均明显减低 ,以组⑥最小 ,分别为 (4 .6± 0 .7) %、(4 .7± 0 .9) %、(1.3±0 .4) % (与组①、组②、组③比较 ,P <0 .0 5 ) ,左心功能恢复亦明显改善。结论 HOE 6 42联合K/Mg能减轻心肌I R损伤 ,促进心功能恢复 ,并以I前和R早期同时使用效果最佳。提示在这两个时段均可抑制NHE 。

Na^+/H^+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏应用中的保护作用及其机制

目的探讨Na^+/H^+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏(CPR)应用中的保护作用及其机制。方法建立大鼠窒息性心跳骤停与复苏模型,并将24只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(S组)、单纯药物组(S+H组)、损伤组(N组)和HOE-642组(N+H组)四组,每组6只。各组大鼠在接受不同处理后,检测脑组织线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度、线粒体功能及氧化应激水平、脑组织病理学评价及CPR后脑缺血再灌注损伤标记物。结果与S组和S+H组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平、脑缺血再灌注损伤标记物含量及线粒体复合物功能差异无统计学意义(P>0.01)。与N组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平以及脑缺血再灌注损伤标记物含量均显著下降(P<0.01);与N组相比,N+H组线粒体复合物功能显著升高(P<0.01)。结论在心跳骤停后CPR时联合使用HOE-642能显著降低mPTP的开放程度,改善脑细胞线粒体复合物的功能,促进能量代谢恢复,并减轻脑组织缺血再灌注损伤,减少细胞凋亡和脑细胞变性坏死的发生。

评价不同剂量的HOE-642对大鼠心脏骤停后神经线粒体功能的保护作用

目的:评价不同剂量的HOE-642对大鼠心脏骤停后神经线粒体功能的保护作用。方法:大鼠采用窒息性心脏骤停,8 min后进行心肺复苏。共分为6组:常温组(N组);HOE-642用药组(HOE组),在开始复苏前分别静脉注射HOE-642 1 mg/kg或5 mg/kg;低温组(Hypo组),在恢复血流后采用中度低温(33℃ &#177;0.5℃)治疗;低温复合HOE-642用药组(Hypo + HOE组),在开始进行复苏前分别静脉注射HOE-642 1 mg/kg或5 mg/kg,并在循环恢复后采用中度低温治疗。成功复苏后24 h,计算大鼠的存活率,并进行神经功能损伤的评估(NDS)。其后提取大鼠的海马组织并分离线粒体以测量线粒功能。结果:在复苏24 h后,大鼠的存活率在Hypo + HOE 1 mg组明显比N组和HOE 1 mg组高(P <0.05);NDS在Hypo + HOE 1 mg组明显比N组低(P <0.05);线粒体的功能在Hypo + HOE 1 mg组明显优于Hypo + HOE 5 mg组。结论:相比于HOE-642,5 mg/kg的剂量,在开始复苏时静注HOE-642,1 mg/kg的剂量对神经线粒体的功能更有益。

HOE-642联合尼可地尔对无心跳猪供心的保护作用

目的探讨无心跳供者（NHBD）的心脏进行移植的可行性，以及HOE-642联合尼可地尔对这种供心的保护效果。方法将健康雄性家猪随机分为实验组和对照组，实验组供者采取主动脉快速完全放血法制成NHBD模型，取其心脏，冷保存4h后进行移植；对照组供者经主动脉适量放血（仍有心跳），造成热缺血，然后取其心脏，冷保存4h后进行移植。实验组于供心热缺血前5min静脉给予HOE-642（2mg／kg）；以含HOE-642和尼可地尔的4℃ Stanford液灌洗和保存供心；供心吻合前经主动脉根部以含HOE-642和尼可地尔的4℃4：11111心停搏液（高钾）灌注1次；供心吻合期间以含HOE-642和尼可地尔的4℃ 4：1血心停搏液（低钾）间断灌注；心脏吻合完毕主动脉开放后初始5min时段内，静脉给予HOE-642（2mg／kg）。对照组的供心处理除不用HOE-642和尼可地尔外，其余同实验组。采集供心主动脉根部放血前、移植心脏吻合完毕主动脉开放后1h（停机）以及主动脉开放后2h（实验结束）3个时点的心脏血流动力学指标，测定移植心脏的心肌含水量，观察心肌的组织学变化。结果两组在主动脉开放后心肌红润，心脏搏动有力，均成功脱机。两组各检测时点的左心室舒张末压、左心室峰发展压及左心室压力变化速率的差异均无统计学意义（P〉0．05）；实验组和对照组心肌组织含水量分别为（78．6±5．7）％和（76．4±4．2）％，其差异无统计学意义（P〉0．05）；光镜下见两组的心肌纤维结构清楚，排列紧密，间质未见炎症细胞浸润，也未见变性、坏死，无排斥反应征象，电镜下见心肌细胞超微结构完整。结论NHBD的供心可用于移植，其效果与有心跳者相近；HOE-642和尼可地尔联用可能对该类供心具有一定的保护作用。

Na^＋／H^＋交换蛋白-1抑制剂HOE-642对缺血性脑损伤的神经保护作用

背景Na^＋／H^＋交换蛋白（Na^＋／H^＋ exchanger，NHE）是一种膜蛋白，维持着细胞内正常的pH值和容量。缺血后NHE的活化可通过Na^＋、Ca^2＋介导的毒性效应引起缺血性脑损伤。NHE—1是神经系统中最丰富的NHE亚型。高选择性NHE-1抑制剂HOE-642能降低细胞质内Na^＋、Ca^2＋超载、线粒体Ca^2＋超载和细胞死亡，抑制小胶质细胞的激活和促炎症反应。此外，HOE-642还可以改善神经功能。目的对HOE-642在缺血性脑损伤中的神经保护作用机制进行综述。内容整理和阐述NHE的结构、功能和组织分布以及HOE-642对缺血性脑损伤的神经保护作用机制。趋向随着对于缺血性脑损伤的的深入研究，HOE-642的神经保护作用机制将不断被完善，特别是其对于线粒体通透性转换孑L（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）的影响。

选择性钠-氢交换抑制剂HOE642抑制血管平滑肌细胞增殖

采用家兔主动脉贴块培养法培养血管平滑肌细胞 (VSMC) .用 15 %小牛血清刺激VSMC增殖 .运用双盲法细胞计数和 [3H]TdR参入法检测平滑肌细胞的增殖 ,观察选择性钠 氢交换蛋白 (NHE 1)抑制剂HOE 6 4 2 (3 甲磺酰基苯甲酰胍 4 甲磺酸异丙酯 )对VSMC增殖作用的影响 .结果显示 ,选择性钠 氢交换抑制剂HOE 6 4 2能显著抑制 15 %小牛血清刺激的VSMC的增殖 ,2 0 μmol·L- 1HOE 6 4 2抑制VSMC增殖程度达 6 0 % .

钠/氢离子交换抑制剂预处理对犬心脏移植供心的保护作用

目的研究HOE-642(Cariporide,Na+/H+交换抑制剂)预处理对供体心肌的保护作用。方法10对杂种犬随机分为2组:对照组(C组):在没有热缺血的情况下取下供心,用4℃的UW液保存4小时;实验组(E组):在没有热缺血的情况下取下供心,也用4℃的UW液保存4小时,实验组供体在取下心脏前10分钟和受体再灌注前10分钟分别静脉给以HOE-642(2mg/kg)预处理。应用心输出量(CO)、心肌含水率、ATP含量和心脏超微结构作为评价心肌保护效果的观察指标。结果心脏复跳情况E组好于C组,心输出量E组>C组(P<0.05);心肌含水量C组>E组(P<0.05);ATP含量E组>C组(P<0.05);心脏超微结构E组明显好于C组。结论HOE-642预处理能明显改善心肌保护液对供体心肌的保护。

选择性Na^+/H^+交换抑制剂对犬供心保护效果研究

目的研究选择性Na+/H+交换抑制剂HOE-642对心脏移植犬供心的保护效果。方法选择32只雄性成年犬,分为实验组和对照组(每组16只,供、受各8只)。实验组:用St.ThomasⅡ液灌注停搏,快速取下供心,4℃保护液冷浸浴保存4 h后行心脏移植术。其中,供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给以HOE-642(2 mg/kg)。对照组:方法同实验组,不同的是供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给予0.9%氯化钠溶液(2 mg/kg)。采用标准原位法行心脏移植术。移植完毕,开放升主动脉,辅助循环60min,停机后观察60 min。结果每组各1例主动脉开放后因主动脉吻合口漏血,失血性休克死亡,剔除出实验;其余动物均成功脱离体外循环。随着主动脉开放时间的延长,实验组左心室峰发展压、左心室压力变化速率高于对照组;左心室舒张末压低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组心肌含水量低于对照组,差异有统计学意义(73.46%±4.80%vs.81.65%±5.40%,P<0.05)。实验组心肌细胞亚细胞结构的保存优于对照组。结论 HOE-642能有效改善心肌保护液对犬供心的保护作用,机制可能与其抑制心肌细胞Ca2+超载有关。

钠/氢交换抑制剂增强心肌保护液对无心跳猪供心的保护作用

目的探讨对无心跳供体(NHBD)的心脏进行移植的可行性,以及心肌保护液联合钠/氢交换抑制剂HOE-642对这种供心的保护效果。方法将健康雄性家猪24头随机分为实验组(E组,n=6)和对照组(C组,n=6)(每组12头,供、受各6头)。实验组供者采取主动脉快速完全放血法制成NHBD模型,取其心脏,冷浴保存4 h后进行移植。其中,实验组于供心热缺血前5 min静脉给予HOE-642(2 mg/kg)并以含HOE-642的Stanford液(4℃)灌洗和保存供心;供心吻合前经主动脉根部以含HOE-642的保护液(4℃,4∶1氧合血)灌注1次,吻合期间以同样的方法每隔30 min灌注一次;心脏吻合完毕主动脉开放后5 min内静脉给予HOE-642(2 mg/kg)。对照组供者经主动脉适量放血(心脏不停跳),造成热缺血,然后取其心脏,同样冷浴保存4 h后进行移植,但对照组的供心处理不用HOE-642,而是用等量生理盐水。采集供心主动脉根部放血前、心脏移植完毕主动脉开放后1 h(停机)以及主动脉开放后2 h(实验结束)3个时间点的血流动力学指标,测定供心的心肌含水量及心肌酶学指标,观察心肌细胞组织结构变化。结果两组在主动脉开放后均成功脱机。两组各检测点的左心室舒张末压、左心室峰发展压及左心室压力变化速率的差异均无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组心肌组织含水量分别为(78.4±5.2)%和(76.3±3.1)%,其差异无统计学意义(P>0.05);两个时间点的心肌酶学指标差异无统计学意义(P>0.05);光镜下见两组的心肌纤维结构清楚,排列紧密,质未见炎性细胞浸润,也未见变性、坏死,电镜下见心肌细胞超微结构完整。结论 NHBD的供心可用于移植,其效果与有心跳者相近;HOE-642可增强心肌保护液对这种供心的保护效果。

器官组织移植

HOE-642联合改良K／Mg冷血心麻液对犬供心的保护作用，心肌细胞移植改善心肌梗死大鼠左心室收缩功能，注射供者的肝匀浆提取液延长大鼠异位心脏移植存活时间，转染IL-12亚基干扰RNA的供者树突状细胞延长同种小鼠移植心脏存活时间。