环巴胺衍生物的研究进展

环巴胺是一种hedgehog信号通路抑制剂,对人类多种肿瘤细胞具有显著抑制作用,通过对环巴胺结构修饰及改造,有效地提高了其水溶性和抗肿瘤生物活性。本工作综述了近些年来对环巴胺结构修饰及改造的研究进展,并展望了环巴胺衍生物结构修饰更多类型,未来在抗肿瘤方面发挥更大作用。

基于开源和节流两种策略的耐高渗毕赤酵母菌株的构建

研究表明,毕赤酵母(Komagataella phaffii)的高渗甘油信号通路(high osmolarity glycerol pathway,HOG pathway)与酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)有所不同,且毕赤酵母的高渗抗性较低,在毕赤酵母的发酵工业生产应用中造成了一定影响,因此构建一株耐高渗的毕赤酵母菌株有其实用价值。我们在前期研究中通过引入外源甘油合成基因3-磷酸甘油脱氢酶1(glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1,ScGPD1),3-磷酸甘油磷酸酶(glycerol-3-phosphate phosphatase 2,ScGPP2)的策略,增强了毕赤酵母的甘油合成能力,提高了毕赤酵母的高渗抗性。在该研究中,通过敲除不利于甘油积累的甘油通道蛋白(glyceroporin)基因FPS1,甘油激酶(glycerol kinase)基因GUT1的策略,减少了胞内甘油的外排和代谢,显著提高了毕赤酵母的高渗抗性。之后将上述2种策略结合,构建了双策略菌株,进一步提高了毕赤酵母的高渗抗性。通过对比证明了毕赤酵母无法通过积累胞内甘油来抵抗高渗,主要是因为甘油的外排和代谢导致甘油难以积累,而不是合成能力不足。最后,通过HOG1的敲除,发现毕赤酵母Hog1对高渗抗性同时具有负面和正面2种作用,但总体上不利于毕赤酵母的高渗抗性。