长链非编码RNA HOXA簇反义RNA2在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达及其作用

目的长链非编码RNA HOXA簇反义RNA2(HOXA-AS2)在子痫前期患者胎盘组织中的表达水平及其对子痫前期病理机制的影响,目前还尚不清楚。文中旨在探讨重度子痫前期(SPE)患者胎盘组织中HOXA-AS2的表达水平及其对滋养细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。方法选取2017年2月至2019年4月在南华大学附属第一医院妇产科42例住院行剖宫产分娩的SPE患者。根据发病孕龄不同,将孕龄≤34孕周的SPE孕妇纳入早发型SPE组(n=19),将孕龄>34孕周的SPE孕妇纳入晚发型SPE组(n=23)。同时,选择同期行剖宫产分娩的30例正常妊娠晚期孕妇作为对照,其中14例因宫颈机能不全、胎膜早破、前置胎盘等病因而终止妊娠者作为早发型对照组,16例因胎儿窘迫、胎位异常、脐带绕颈等而终止妊娠者作为晚发型对照组。采用qRT-PCR检测各组胎盘组织中HOXA-AS2表达水平。将HOXA-AS2过表达质粒(pcDNA3.1-HOXA-AS2)及其空载质粒(Vector)转染至滋养细胞HTR-8/SVneo中,设置空白对照组(不做任何处理)、空载质粒组(转染空载质粒)和过表达组(转染pcDNA3.1-HOXA-AS2质粒)。qRT-PCR检测细胞中HOXA-AS2表达水平,CCK-8检测细胞增殖活性,Transwell检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot检测EMT及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平。结果与早发型SPE组胎盘组织中HOXA-AS2表达水平比较,早发型对照组、晚发型SPE组及晚发型对照组明显增高(P<0.001)。过表达组细胞中HOXA-AS2表达水平(41.28±4.01)显著高于空白对照组(1.00±0.03)、空载质粒组(1.04±0.04),差异有统计学意义(P<0.01)。过表达组HTR-8/SVneo细胞侵袭和迁移能力较空白对照组、空载质粒组显著增强(P<0.05),Vimentin、N-cadherin、β-catenin、Snail1蛋白表达水平显著增加(P<0.05),而E-cadherin和p-GSK3β等蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论HOXA-AS2在早发型SPE胎盘组织中低表达,HOXA-AS2过表达可增强HTR-8/SVneo细胞侵袭和迁移能力,促进细胞EMT过程,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXA-AS2表达对患者免疫指标水平和不良生存结局的影响

目的分析宫颈癌组织中长链非编码RNA(lncRNA)HOXA簇反义RNA 2(HOXA-AS2)表达对患者免疫指标水平和预后的影响。方法选取2016年1月至2017年5月于当阳市人民医院确诊为宫颈癌的95例患者作为宫颈癌(CC)组,同期40例子宫肌瘤患者作为对照组。比较两组组织(对照组为宫颈组织,CC组为宫颈癌组织)及血清HOXA-AS2水平差异。采用Pearson相关分析HOXA-AS2与宫颈癌患者免疫指标水平的相关性。Cox回归模型分析宫颈癌患者不良生存结局的影响因素。结果与对照组比较,CC组组织及血清HOXA-AS2水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CC组患者CD8^(+)T淋巴细胞百分比、自然杀伤细胞百分比、免疫抑制酸性蛋白(IAP)水平均高于对照组,而CD3^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD4^(+)T淋巴细胞百分比均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织HOXA-AS2水平与IAP、CD8^(+)T淋巴细胞百分比、自然杀伤细胞百分比呈正相关(r=0.617、0.593、0.528,P<0.05),与CD3^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD4^(+)T淋巴细胞百分比呈负相关(r=-0.506、-0.539、-0.482,P<0.05)。分化程度为低分化、发生淋巴结转移、FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期及HOXA-AS2高表达是宫颈癌患者不良生存结局的危险因素(P<0.05)。结论HOXA-AS2在宫颈癌中表达水平升高,其与宫颈癌患者免疫指标水平密切相关,是宫颈癌患者不良生存结局的危险因素。

LncRNA HOXA-AS2在癌症中的作用

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度超过200个核苷酸的非编码转录本。越来越多的证据表明,lncRNAs在癌症的发生和发展中起着重要的调控作用。HOXA簇反义RNA 2(HOXA cluster antisense RNA 2,HOXA-AS2)是一种新型的lncRNA,其在癌症的发生、发展等过程中发挥了重要作用。本文对近年来HOXA-AS2在人类多种癌症中的表达、分子机制及相关功能进行综述,并探讨其可能的临床应用。

长链非编码RNA在急性髓系白血病发病中作用机制的研究进展

急性髓系白血病(AML)是多种因素引起的造血系统恶性疾病,常伴随重现性遗传学异常或突变。由于AML发病率及病死率逐年增高,长链非编码RNA(lncRNA)作为其发病机制中的重要一环也得到了重视。lncRNA是目前发现的一种不具有编码蛋白质能力的RNA,参与了染色体失活、染色体修饰、基因印记、细胞分化调控及细胞周期调控等生物过程,其来源多种多样,包括癌症易感性候选者15、长链非编码RNA HOXB簇反义RNA3、人H19基因、homeobox反义基因RNA、INK位点反义非编码RNA、SBF2的反义RNA、长基因间非编码RNA 00662等,其通过不同的作用机制在AML发病中发挥重要的作用,与AML的发生、发展、预后、复发密切相关。