58例苗勒管发育异常患者HOXA13基因分析

目的:探讨中国汉族苗勒管发育异常患者中HOXA13基因是否存在突变。方法:对58例中国汉族苗勒管发育异常患者(包括51例苗勒管融合不全患者、7例先天性无阴道无子宫患者)和54例正常对照者进行HOXA13基因检测。PCR扩增目的片断后,毛细管电泳分析HOXA13基因1号外显子多聚丙氨酸束和自动化测序分析基因2号外显子同源结构域。结果:HOXA13基因1号外显子毛细管电泳分析结果显示,患者和对照者毛细管电泳图均显示单一的PCR产物峰,提示没有发现多聚丙氨酸束片断长度改变或多态现象。2号外显子直接自动化测序分析结果显示,在患者和对照者中均没有突变发生。结论:中国汉族妇女苗勒管发育异常的发生可能与HOXA13基因的多聚丙氨酸束长度扩增或同源结构域突变无关。

子宫畸形患者HOXA13基因同源结构域分析

目的探讨中国子宫畸形患者中HOXA13基因同源结构域是否存在突变及其相关性分析。方法国外文献报道手-足-生殖器综合征(hand-foot-genital syndrome,HFGS)患者中发现HOXA13基因2号外显子同源结构域存在点突变,而此综合征的女性患者部分症状表现为子宫畸形,因此对58例中国子宫畸形患者和54例正常对照者进行HOXA13基因同源结构域检测,PCR扩增目的片断后自动化测序分析基因2号外显子同源结构域区域。结果HOXA13基因同源结构域直接自动化测序分析结果显示,在患者和对照者中均没有突变发生。结论中国妇女子宫畸形的发生可能与HOXA13基因同源结构域突变无关。

尿道下裂患儿包皮HoxA13基因表达及其病理价值

目的:研究尿道下裂患儿包皮HoxA13核酸及其蛋白表达,探讨其与尿道下裂发生是否具有相关性.方法:以25例尿道下裂及15例包茎患儿为研究对象,选取其包皮组织,采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法分别检测HoxA13mRNA及蛋白表达水平.结果:HoxA13mRNA表达水平在尿道下裂患儿中明显低于对照组,相对表达量分别为[(9.5±6.5),(52.8±35.7),P<0.01];HoxA13蛋白表达于皮肤表皮层,在尿道下裂组呈阴性～弱阳性,对照组呈阳性～强阳性.结论:尿道下裂患儿包皮中HoxA13基因及蛋白表达较正常儿童降低,提示HoxA13基因表达异常可能与尿道下裂发生相关,其表达异常可能影响胚胎期尿道发育.

苗勒管发育异常对生育结局的影响及HOXA13基因的突变研究

目的:分析苗勒管发育异常患者不同表型对生育结局的影响,探讨这些患者HOXA13基因的第二号外显子编码区是否存在突变。方法:回顾分析348例本中心苗勒管发育异常患者的不同表型对生育结局的影响;应用聚合酶链反应(PCR)扩增目的片段后,自动化测序分析HOXA13基因的第二号外显子编码区,与NCBI提供的正常序列比较,分析HOXA13基因的第二个外显子是否存在突变。结果:(1)苗勒管发育异常患者中不同表型对是否妊娠的影响有统计学差异(χ2=32.656,P<0.0001);(2)苗勒管发育异常患者的不同表型对妊娠结局的影响有统计学差异(χ2=12.817,P=0.005);(3)本研究中,所有患者第二号外显子均无突变发生。结论:(1)苗勒管发育异常患者的不同表型对生育结局可能有不同的影响;(2)苗勒管发育异常可能与HOXA13基因的第二个外显子编码区突变无明显关系。

HOXA13在非小细胞肺癌组织中的表达及其对A549细胞和移植瘤生长的影响

目的:探讨HOXA13在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及沉默HOXA13基因表达对A549细胞和移植瘤生长的影响。方法:收集2014年3月至2016年4月在焦作煤业集团有限责任公司中央医院胸外科接受手术切除治疗的112例NSCLC癌组织和相对应的癌旁组织。q PCR实验检测NSCLC癌和癌旁组织中HOXA13表达。培养A549细胞并分为siRNA-HOXA13组、阴性对照组和对照组,q PCR实验检测A549细胞中HOXA13表达,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞侵袭能力。建立裸鼠移植瘤模型,观察裸鼠生长情况,5周后处死,称瘤体质量并计算抑瘤率;qPCR实验检测瘤体组织中HOXA13表达水平。结果:NSCLC癌组织中HOXA13 mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(1.83±0.13 vs 1.12±0.10,t=47.008,P=0.000),其相对表达量与TNM分期、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05)。siRNA-HOXA13组细胞中HOXA13 mRNA相对表达量低于阴性对照组和对照组(均P<0.05);siRNA-HOXA13组24、48、72、96 h时细胞增殖水平(D值)明显低于阴性对照组和对照组(F=30.727、5.427、13.816和24.454,均P<0.05或P<0.01);siRNA-HOXA13组侵袭细胞数低于阴性对照组和对照组(均P<0.05);siRNA-HOXA13组裸鼠移植瘤5周时瘤体质量小于阴性对照组和对照组,而抑瘤率高于阴性对照组(均P<0.05);siRNA-HOXA13组裸鼠移植瘤组织中HOXA13 m RNA相对表达量低于阴性对照组和对照组(均P<0.01)。结论:NSCLC癌组织中HOXA13呈高表达,且与肿瘤发生、进展及转移有关;特异性沉默HOXA13基因表达可抑制细胞增殖和侵袭力,并抑制裸鼠移植瘤生长。

胚胎相关基因HOXA13在食管鳞癌中的表达及其对预后的影响

目的探讨胚胎相关基因HOXA13在食管鳞状上皮癌（鳞癌）中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法为排除肿瘤TNM分期对生存的影响，全部选择术前均未接受化疗、放疗或其他形式辅助治疗的Ⅱa期（T3N0M0）患者。收集1995年10月至2002年10月间符合上述条件、经手术治疗、具有完整临床病理及随访资料的39例食管鳞癌患者石蜡包埋组织标本。应用免疫组织化学SP法检测HOXA13蛋白的表达。结果HOXA13在Ⅱa期食管鳞癌组织中的阳性表达率为61．5％；其表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、分化程度无相关（P〉0．05）。Kaplan-Meier生存分析显示，HOXA13阴性表达者术后无病生存期明显长于HOXA13阳性表达者（P〈0．05）。C0x多因素风险比例模型显示，HOXAl3表达是Ⅱa期食管鳞癌患者的独立预后因素（P〈0．05）。结论HOXA13表达增高可能是Ⅱa期食管鳞癌患者预后不良的重要指标。

同源盒基因家族在胃癌中差异表达的研究

目的观察在胃癌中同源盒（HOX）基因家族表达，探讨两者的相关性。方法采用AffymetrixU133plus2．0人类全基因组表达谱芯片分析在胃癌及其对应正常黏膜中HOX基因家族的差异表达，并行统计学分析。结果HOXA基因家族中HOXA10、HOXA13在胃癌组织中表达明显升高，高表达率均为91．7％（11／12），其TvsNSignal LogRatio值分别为0．4、5．4、4．2、6．1、7．1、5．2、3．4、1．9、1．6、3．0、3．5、3．3和1、4．8、0．3、6．9、4．9、3．5、4．2、4．3、5．4、4．1、2．2、2．8。I司时HOX基因家族中还有多个基因表达上调，其中HOXA家族中HOXAl、HOXA4在胃癌表达升高，表达率均为66．7％（8／12）；HOXB家族中HOXB7在胃癌中表达升高，表达率为75．0％（9／12）；HOXC家族中HOXCl0也表达升高，表达率为58．3％（7／12）；而HOXC5和HOXC8则在肿瘤中呈现低表达，表达率分别为66．7％（8／12）和58．3％（7／12）。结论HOX家族中多个基因在胃癌中差异表达，提示该基因家族与胃癌发生发展密切相关。