HOXC12基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断和预后标志物

目的在胰腺癌中探讨HOXC12基因的启动子区甲基化状态及其作为诊断和预后标志物的可能性。方法应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测10株胰腺癌细胞系中HOXC12的表达及启动子区甲基化情况,应用MSP在145例胰腺癌组织中检测HOXC12启动子区甲基化情况,并分析HOXC12甲基化与临床病理因素之间的关系。结果HOXC12在SW1990、Panc10.05、AsPC1、MIAPaCa2、PANC1、PATU8988T、Capan1、PANC-28和JF305细胞中缺失表达,其MSP结果为完全甲基化状态,在Panc5.04中表达水平明显降低,MSP结果呈部分甲基化状态。应用5-aza-dc处理细胞后,HOXC12在SW1990、Panc10.05、AsPC1、MIAPaCa2、PANC1、PATU8988T、Capan1、PANC-28和JF305细胞恢复表达,在Panc5.04细胞中表达增加。表明HOXC12基因在胰腺癌中的表达受甲基化调控。在145例原发性胰腺癌组织中,50.34%(73/145)病例发生HOXC12甲基化,甲基化与年龄、性别、饮酒及神经侵犯相关(P均<0.05),与患者的肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度等因素无关(P均>0.05)。结论HOXC12基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调控,HOXC12甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物。