胃腺癌中HOXD-AS1的表达及与预后的相关性

目的探讨长链非编码RNA HOXD-AS1在胃腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法应用癌症基因组图谱(TCGA)胃腺癌数据集的RNA系统评估HOXD-AS1在胃腺癌中的差异表达。回顾性分析南京医科大学附属无锡第二医院88例接受胃腺癌手术的组织标本,验证TCGA数据库的结果。结果HOXD-AS1在胃腺癌中高表达(P<0.05);HOXD-AS1高表达与淋巴结(N)分期(P<0.05)相关;HOXD-AS1高表达胃腺癌患者总生存期明显低于HOXD-AS1低表达患者(P<0.05);Cox比例风险模型的单变量和多变量分析结果证实,HOXD-AS1是胃腺癌相关独立预后的预测因子(P<0.05)。结论HOXD-AS1在胃腺癌组织中高表达,且其高表达的患者预后较差;HOXD-AS1可以作为胃腺癌预后判断的标志物。

长链非编码RNA HOXD-AS1介导骨肉瘤细胞阿霉素耐药的机制研究

目的:观察长链非编码RNA HOXD-AS1对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞增殖、凋亡能力以及对阿霉素化疗耐药的影响,并探讨其机制。方法:首先采用实时荧光聚合酶链反应法(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测人正常成骨细胞和OS细胞系以及阿霉素耐药OS细胞系中lncRNA HOXD cluster antisense RNA 1(lncRNA HOXD-AS1)和P-gp(P-glycoprotein)的表达水平;在骨肉瘤细胞中抑制lncRNA HOXD-AS1表达后,通过RT-PCR和Western-blot检测P-gp的表达水平;在骨肉瘤细胞中抑制lncRNA HOXD-AS1表达后,再过表达P-gp,应用CCK-8法检测转染后各组吸光值以评价增殖率,应用Annexin V/PI染色流式细胞术检测各组细胞凋亡率,在培养基中加入阿霉素检测各组细胞存活率。结果:与正常成骨细胞相比,OS细胞中lncRNA HOXD-AS1过表达,P-gp过表达(P<0.05);抑制lncRNA HOXD-AS1表达后OS细胞中P-gp表达下调(P<0.05);OS细胞中抑制lncRNA HOXD-AS1表达后细胞增殖转移能力明显减弱(P<0.05),凋亡增加(P<0.05),化疗耐药减弱(P<0.05);而过表达P-gp后恶性表型明显恢复(P<0.05)。结论:LncRNA HOXD-AS1可通过调控P-gp的表达而调节OS细胞的增殖、凋亡和化疗耐药,参与OS的发生发展。

lncRNA HOXD-AS1通过靶向miR-133a-3p调控PI3K/AKT/mTOR轴影响宫颈癌细胞增殖和凋亡

目的探究lncRNA HOXD-AS1对宫颈癌细胞的影响及其机制。方法qRT-PCR检测宫颈上皮细胞和宫颈癌细胞lncRNA HOXD-AS1表达水平。合成lncRNA HOXD-AS1 siRNA(si-HOXD-AS1)及negative control(si-NC)并转染至HeLa细胞。MTT法和流式细胞术检测si-HOXD-AS1组和si-NC组HeLa细胞增殖能力和凋亡水平,Western blot检测Bcl-2、Cyclin D1、Bax、cleaved Caspase-3表达。预测并验证HOXD-AS1与miR-133a-3p靶向结合。在si-HOXD-AS1 HeLa细胞中转染miR-133a-3p inhibitor(si-HOXD-AS1+miR-133a-3p inhibitor),MTT和流式细胞术检测si-NC组、si-HOXD-AS1组和si-HOXD-AS1+miR-133a-3p inhibitor组HeLa细胞增殖能力和凋亡水平,Western blot检测各组HeLa细胞中PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平。结果相比于宫颈上皮细胞,宫颈癌细胞中lncRNA HOXD-AS1高表达(P<0.001)。相比于si-NC组,si-HOXD-AS1组HeLa细胞增殖能力显著下调(P<0.01),细胞凋亡水平显著增加(P<0.001),抑凋亡蛋白Bcl-2和Cyclin D1表达显著下调(P<0.01),促凋亡蛋白Bax、cleaved Caspase-3表达显著增加(P<0.001)。lncRNA HOXD-AS1与miR-133a-3p靶向结合。si-HOXD-AS1+miR-133a-3p inhibitor组HeLa细胞增殖能力显著高于si-HOXD-AS1组,细胞凋亡水平显著低于si-HOXD-AS1组。相比于si-NC组,si-HOXD-AS1组HeLa细胞中PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平表达显著降低(P<0.01),si-HOXD-AS1+miR-133a-3p inhibitor组HeLa细胞中PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平均显著高于si-HOXD-AS1组(P<0.01)。结论lncRNA HOXD-AS1可通过靶向调控miR-133a-3p而调控PI3K/AKT/mTOR信号通路进而影响细胞增殖和凋亡。

长链非编码RNA HOXD-AS1在疾病中作用机制研究进展

长链非编码RNA HOXD-AS1被发现广泛表达于许多器官和组织,并在多种疾病的发生、发展中起重要作用,但其作用机制可能有所不同。为探求HOXD-AS1在不同疾病中的调控机制,以期了解HOXD-AS1在疾病中的作用及作用途径,现就HOXD-AS1在不同疾病中发病机制做一综述。

沉默LncRNA HOXD-AS1调控miR-454-3p表达增加H460细胞放射敏感性

目的探究LncRNA HOXD-AS1靶向调控miR-454-3p表达对肺癌H460细胞放射敏感性影响。方法qRT-PCR检测HOXD-AS1、miR-454-3p表达量,流式细胞术检测细胞凋亡率,克隆实验检测细胞放射敏感性。蛋白印迹法检测细胞中Caspase-3、Cyclin D1、γ-H2AX的蛋白表达量。结果照后细胞中HOXD-AS1表达升高(P<0.05),miR-454-3p表达降低(P<0.05)。沉默HOXD-AS1促进细胞凋亡、增加放射敏感性,促进Caspase-3、γ-H2AX蛋白表达,抑制Cyclin D1表达;HOXD-AS1可靶向结合miR-454-3p并可负向调控其表达。结论沉默HOXD-AS1可靶向调控miR-454-3p促进肺癌细胞凋亡及抑制细胞存活进而提高放射敏感性。

长链非编码RNA HOXD-AS1通过RUNX3促进骨肉瘤细胞增殖

目的观察长链非编码RNA HOXD-AS1对骨肉瘤细胞增殖的影响及可能机制。方法应用Western blot与real-time PCR方法检测长链非编码RNA HOXD-AS1与RUNX3在骨肉瘤组织及癌旁组织中的表达,CCK-8法检测过表达长链非编码RNA HOXD-AS1后对骨肉瘤细胞增殖活力的影响以及RUNX3的表达变化,过表达RUNX3后检测长链非编码RNA HOXD-AS1对骨肉瘤细胞增殖活力的影响。结果长链非编码RNA HOXD-AS1在骨肉瘤组织中表达水平高于癌旁正常组织,而RUNX3在骨肉瘤组织中的表达低于癌旁正常组织,过表达长链非编码RNA HOXD-AS1表达后骨肉瘤细胞增殖活力显著增强,RUNX3的表达水平减少,过表达RUNX3后过表达长链非编码RNA HOXD-AS1,长链非编码RNA HOXD-AS1对骨肉瘤细胞的促增殖抑制作用减弱。结论长链非编码RNA HOXD-AS1促进骨肉瘤细胞增殖与RUNX3相关。

长链非编码RNA HOXD-AS1在肿瘤中的调控作用研究进展

HOXD-AS1是新近发现的一个关键的肿瘤相关长链非编码RNA（1ncRNA）。异常表达于肿瘤组织细胞中的HOXD-AS1在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用，有望成为新型的肿瘤标志物。阐明HOXD-AS1的作用机制将为肿瘤的诊断和治疗提供可行的理论依据与潜在的干预靶点。现就HOXD-AS1在肿瘤中的研究现状作一综述。