多指并指家系的HOXD13基因分析

目的:分析常染色体显性遗传多指并指家系的HOXD13基因。方法:采集一个常染色体显性遗传多指并指家系的外周血,应用聚合酶链反应(PCR)和直接测序(directsequencing)技术,对该家系成员中HOXD13基因的外显子进行分析。结果:2号染色体上的HOXD13基因未出现基因变异。结论:HOXD13基因不是该家系的致病基因,该家系的致病基因很可能是一个新基因。

多指（趾）家系的HOXD13基因分析

目的分析常染色体显性遗传性多指（趾）家系的HOXD13基因。方法采集一个常染色体显性遗传性多指（趾）家系的外周血，应用聚合酶链反应和直接测序技术，对该家系成员中HOXD13基因的外显子进行分析。结果2号染色体上的HOXD13基因未出现基因变异。结论HOXD13基因不是该家系的致病基因，该家系的致病基因很可能是一个新基因。

中国人并多指(趾)畸形家系中HOXD13基因突变及产前诊断

目的对中国山东一个并多指(趾),又称型并指(趾),畸形大家系进行致病基因突变的鉴定,确定中国人并多指(趾)畸形家系中是否存在HOXD13基因突变;通过检测突变HOXD13基因对高危胎儿进行产前基因诊断。方法根据家族史、临床体征和手足X线检查进行临床诊断;采集家系成员外周血标本及受检孕妇羊水和绒毛标本,常规提取基因组DNA;设计并合成1对特异引物,通过PCR扩增HOXD13基因第1外显子内多聚丙氨酸链编码序列;PCR扩增片段经琼脂糖凝胶电泳检测,异常扩增片段经TA克隆后测序鉴定;产前诊断中,通过PCR扩增、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染检查HOXD13基因内及基因两侧共3个微卫星多态标记进行单体型分析。结果本家系4代54人,患者16人(男6人,女10人);手足共同表现为3/4完全并指伴软组织蹼内多指,4/5并趾伴软组织蹼内多趾;外显率为100%,表现度变异明显。上述表现符合典型常染色体显性并多指(趾)的表型特征。对家系中18人(患者9人)进行HOXD13基因分析,结果显示全部患者多聚丙氨酸链中丙氨酸残基数由正常的15个延长为24个。通过HOXD13基因多聚丙氨酸链延展突变检测和单体型分析,对家系中1女性患者两次怀孕进行产前诊断,发现胎儿均携带突变HOXD13基因。结论首次在中国人典型并多指(趾)

一个常染色体显性遗传并多指（趾）I型家系HOXD13基因的突变分析

目的明确一个常染色体显性遗传并多指（趾）家系的致病基因突变，为产前诊断提供依据。方法对该家系成员进行详细的临床检查，确定肢端畸形的类型。通过系谱分析确定其遗传方式。采集家系成员外周血，提取基因组DNA。通过文献复习，选择与肢端发育异常有关的HOXD13作为候选基因进行突变检测。应用PCR扩增与Sanger测序，对患者进行突变检测。通过TA克隆及琼脂糖凝胶电泳进一步验证突变。结果分析家系图谱与临床特征，确定该家系为一常染色体显性遗传并多指（趾）家系。突变检测发现，家系患病成员HOXD13基因第1外显子内插入了27bp，从而导致其编码的多聚丙氨酸链中被插入了9个丙氨酸残基，而家系正常成员则无此突变。结论该常染色体显性遗传并多指（趾）家系的致病突变为HOXDj3基因多聚丙氨酸链的延展突变。

一个中国人裂手足伴并指趾畸形家系的表型和基因型分析

目的确定一个中国人裂手足家系的致病性基因突变，探讨基因型一表型关系。方法收集患者及其家庭成员的外周血，提取基因组DNA。采用PCR扩增P63基因和HOXD13基因的外显子，对PCR产物进行双向测序检测基因突变。结果在所有患者中检测到P63基因第7外显子的杂合型956G→A突变，导致蛋白产物第280位的精氨酸被组氨酸取代（R280H）。在正常家庭成员中未检测到该突变。结论该家族中的患者以对称性裂手足伴并指趾为主要特征，由P63基因的R280H突变所致。

常染色体显性遗传并多指一家系致病基因分析及产前诊断

目的分析常染色体显性遗传并多指（synpolydactyly，SPD）一家系的致病基因，为家系成员提供遗传咨询和产前诊断。方法临床诊断依据患者的临床特征和手足X线检查结果；致病基因分析采用候选基因分离策略，通过连锁分析确定该家系致病基因与已知SPD致病基因的连锁关系，PCR扩增HOXDl3基因检测基因突变。于孕16～21周对家系中高危妊娠的胎儿行超声诊断，并抽取孕妇羊水提取胎儿脱落细胞DNA进行连锁分析和突变检测验证。结果临床特征和家系分析表明该家系符合典型的常染色体显性SPD特征；连锁分析表明位于HOXDl3基因两侧的D2S1238、D2S1245两个短串联重复序列位点与该家系致病基因呈紧密连锁状态。家系患者的HOXDl3基因编码的聚丙氨酸链中丙氨酸残基由正常的15个延伸为24个，HOXDl3基因为该家系的突变基因。超声诊断提示妊娠胎儿正常，连锁分析和突变检测也证实胎儿不携带HOXDl3基因突变。结论HOXDl3基因为该先天性并多指（趾）家系的致病基因；联合使用B超和基因诊断方法可为患者提供准确的产前诊断。

一先天性并指畸形家系的临床治疗及致病基因分析

目的对一个先天性并指畸形家系的先证者进行手术治疗，并进行致病基因的筛查和鉴定，确定这个家系中的候选基因是否存在突变及突变位点。方法根据家族史、临床体征对一个并指畸形的临床表型家系进行临床诊断，给予先证者手术治疗及术后功能锻炼，同时采集家系成员的外周血，提取基因组DNA，对该家系成员候选致病基因进行筛查。结果该家系中的先证者接受了积极的临床治疗，功能和外观都得到良好改善，疗效满意。该家系2例患者的HOXD13发现突变，且皆为同一突变位点，对照组未发现HOXD13基因变异。结论并指畸形患者需要积极进行相应的手术治疗，HOXDl3是该家系的致病基因。

四肢手足对称多指趾发育的基因特征与显微镜手术预后的相关性

目的:探讨四肢手足对称多指趾发育的基因特征与显微镜手术预后的相关性。方法:2016年2月至2020年1月选择在本院诊治的四肢手足对称多指趾患儿110例作为研究对象,所有患儿都给予显微手术治疗,记录预后情况。采用PCR方法检测HOXD13基因突变情况并进行相关性分析。结果:在110例患儿中,HOXD13基因突变45例,突变率为40.9%。突变组的性别、年龄、体重指数、血压、Wassel分型等与非突变组对比差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月突变组的疗效优良率为77.8%,显著低于非突变组的96.9%(P<0.05)。术后3个月突变组的肌腱粘连、切口感染、皮肤坏死、指趾间关节偏斜等并发症发生率为28.9%,显著高于非突变组的3.1%(P<0.05)。Pearson分析显示HOXD13基因突变与预后疗效、并发症等都存在相关性(P<0.05);多因素logistic回归分析分析显示HOXD13基因突变也是影响患儿预后疗效、并发症的主要因素(P<0.05)。结论:四肢手足对称多指趾患儿多伴随有HOXD13基因突变,显微手术具有很好的可行性,HOXD13基因突变与显微手术预后有显著相关性。