用NMR方法研究杂多酸HPA-23与谷胱甘肽的作用

早在70年代初,人们就发现杂多酸具有抗病毒活性.例如钨锑酸钠[NaSb_9W_(21)O_(86)]^(18-)有可能成为潜在的抗病毒化合物.非常有趣的是最近报道[NH_4]_(18)[NaSb_9W_(21)O_(86)]·24H_2O(结构代号为HPA-23)具有很高的抗爱滋病病毒活性,在法国已进入临床应用.但从分子水平研究杂多酸化合物抗病毒的机理,目前尚未见到国内外报道.而作为病毒可以广义地看作由一个蛋白外壳包裹,内部则为核酸.爱滋病病毒同样由两层蛋白所包裹,与宿主细胞发生吸附作用主要是通过外层包络蛋白(GP120)。

具有抗HIV病毒活性的杂多酸HPA－23与谷胱甘肽的作用

以谷胱甘肽作为病毒包络蛋白的模拟物，用ＮＭＲ方法研究了与具有抗爱滋病病毒活性杂多酸ＨＰＡ－２３的作用．对不同配比的ＨＰＡ－２３和谷胱甘肽混合物的１Ｈ和１８３ＷＮＭＲ谱研究结果表明，还原型和氧化型谷胱甘肽均以Ｃ末端ＣＯＯ－与ＨＰＡ－２３骨架的钨原子配位，还原型谷胱甘肽侧链上的巯基（ＳＨ）也参加配位．ＣＯＳＹ谱证明了ＳＨ配位为慢交换反应．早在七十年代初，人们就发现杂多酸具有抗病毒活性［１，２］．最近报道［ＮＨ４］１８［ＮａＳｂ９Ｗ２１Ｏ８８］·２４Ｈ２Ｏ（结构代号为ＨＰＡ－２３）具有很高的抗爱滋病病毒活性，在法国已进入临床应用［３］．但从分子水平研究杂多酸化合物抗病毒的机理．目前尚未见到国内外报道．而作为病毒可以广义地看作由一个蛋白外壳包裹，内部则为核酸．爱滋病病毒同样由两层蛋白所包裹，与宿主细胞发生吸附作用主要是通过外层包络蛋白（ＧＰ１２０）［４］，该蛋白的活性组份是一个由８个氨基酸组成的Ｔ（Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ－Ｔｈｒ－Ａｓｎ－Ｔｙｒ－Ｔｈｎ）肽段［５］．我们以容易得到的三肽一谷胱甘肽作为病毒包络蛋白的模拟物，用ＮＭＲ方法研究杂多酸ＨＰＡ－２３与它的作用．结果表明还原型和氧化型谷胱甘肽均以Ｃ末端Ｃ?

穴状型和Keggin型聚氧钨酸盐结构特征和抗HIV-1、抗癌活性

目的综述无机穴状化合物(NH4)18[NaSb9W21O86]18-,和Keggin型聚氧钨酸盐作为抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)和抗癌药物的研究进展。方法根据构效关系对HPA-23和Keggin型聚氧钨酸盐进行体内体外研究。结果标题化合物穿透细胞膜进入细胞中,对HIV-1反转录酶或人体肿瘤有抑制活性。结论:直接揭示其可做为抗癌抗病毒药物。

电针“胰俞”穴对2型糖尿病大鼠HPA轴相关激素的影响

目的：观察电针“胰俞”穴对2型糖尿病（T2DM）大鼠的干预效果，为针灸治疗糖尿病提供实验依据。方法：70只雄性Wistar清洁级大鼠中随机选取8只作为对照组，余制造T2DM模型，将造模成功的52只大鼠按随机区组原则分为模型组（10只）、药物组（10只）、电针肾俞组（11只）、电针脾俞组（10只）和电针胰俞组（11只）。于造模成功后第7天，模型组将大鼠固定于自制鼠袋中，不进行任何处理；药物组按大鼠体质量以格列美脲（10mL／kg）灌胃；各电针组分别取双侧“肾俞”、“脾俞”、“胰俞”穴电针治疗，选用连续波，频率15Hz，电流强度4～6mA。均20min／次，1次／日，5次／周，连续4周。于造模前及干预后连续4周，各组大鼠尾静脉采血，采用快速血糖仪法每周测量空腹血糖（FBG）；末次干预结束，处死大鼠取血，取下丘脑、垂体和肾上腺，采用比色法测定甘油三脂（TG）、胆回醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）含量，放免法测定糖化血清蛋白（GSP）、胰岛素（FINS）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺皮质激素（CORT）含量。结果：干预4周后，除正常组大鼠体质量持续上升，模型组、药物组和各电针组大鼠体质量均显著减轻（P〈0．01，P〈0．05）；与模型组相比，电针脾俞组和电针胰俞组FBG明显降低（P〈0．05，P〈0．01），电针胰俞组FBG均明显低于药物组和电针肾俞组（均P〈0．05）；电针胰俞组血清中TG、HDL-C、LDL-C水平较模型组降低（P〈0．05，P〈0．01），TG水平均明显低于药物组和电针肾俞组（均P〈0．05，P〈0．01），LDL—C水平明显低于电针肾俞组（P〈0．05）；药物组、电针脾俞组和电针胰俞组胰岛素敏感性指数（ISI）较模型组明显升高（P〈0．05，P〈0．01），药物组ISI明显低于电针胰俞组（P〈0．05）；电针胰俞组CRH水平低于药物组和电针肾俞组（P〈0．05，P〈0．01），电针胰俞组CORT水平低于药物组和电针脾俞组（均P〈0．05）。结论；电针胰俞穴可能通过降低CORT的水平而改善T2DM大鼠胰岛素抵抗、提高其胰岛素敏感指数、调节其血脂代谢水平，并缓解下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的亢进。