橐吾属药用植物5S rRNA基因间隔区序列与含HPAs植物的鉴别

目的对橐吾属Ligularia药用植物的5SrRNA基因间隔区序列进行测定,为含肝毒吡咯里西啶生物碱(HPAs)植物的鉴别提供分子依据。方法对12种橐吾属植物的5SrRNA区序列进行PCR扩增、测序,并运用CLUSTAL、MEGA等软件对所测序列进行了排序、对比和分析。结果建立了12种橐吾属药用植物的5SrRNA区序列数据库,橐吾属植物在该区间具有显著的种间差异,替代数为3～53,变异位点数128个,信息位点数58个。结论含HPAs的橐吾属植物的5SrRNA区序列具有明显而稳定的特异性鉴别位点,可用作该类型植物鉴别的分子标记。

固载型杂多酸盐催化剂HPAS/TiO_2-Al_2O_3的制备及催化性能研究

制备了固载型杂多酸盐催化剂HPAS/TiO2 -Al2 O3,用IR、XRD、TG -DTA等对催化剂进行了表征。在DOP的合成反应中考查了催化剂的催化作用。实验表明 ,HPAS/TiO2 -Al2 O3 稳定性好 ,再生性能优良 。

自拟疏肝健脾方对肝郁脾虚证大鼠影响及其机制

目的观察自拟疏肝健脾方对肝郁脾虚证大鼠的影响及其可能的作用机制。方法慢性捆绑束缚法制备大鼠肝郁脾虚证模型。60只大鼠随机分为正常组,模型组,疏肝健脾方高、中、低剂量组,阳性对照组,每组10只,连续21 d每日束缚3 h,束缚前30 min大鼠灌胃给药。通过记录大鼠宏观表征观察一般情况,体质量和小肠推进率观察大鼠“脾虚”情况,脾指数和胸腺指数反映大鼠免疫水平。通过旷场实验观察大鼠抑郁情绪以及糖水偏好率观察大鼠欣快感共同反映“肝郁”的情况。ELISA法检测大鼠血清中皮质酮(corticosterone,CORT)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻(P<0.05),总活动距离明显减少(P<0.05),活动速度减慢(P<0.05),糖水偏好率、小肠推进率、脾指数均下降(P<0.05),CORT含量、NE含量均升高(P<0.05)。与模型组比较,疏肝健脾方各剂量组大鼠总活动距离及糖水偏好率均增加(P<0.05),疏肝健脾方低剂量组小肠推进率升高、脾指数上升(P<0.05),疏肝健脾方中、低剂量组活动速度增快(P<0.05),疏肝健脾方高、低剂量组CORT含量、NE含量均降低(P<0.05),5-HT和DA含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝健脾方可以有效改善大鼠肝郁脾虚证,其机制可能与调控下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal,HPA)轴功能相关。

HPA基因分型国家参考盘的定值和验证

目的对HPA基因分型首批国家参考盘进行准确定值和进一步均匀性、稳定性验证。方法选择具有良好资质的5家实验室按统一的协作标定方案进行联合定值,采用PCR⁃SSP法、PCR⁃荧光探针法、荧光PCR染料法、荧光PCR熔解曲线法、PCR⁃SBT测序法、NGS测序法对HPA基因分型首批国家参考盘进行协作标定;采用PCR⁃SSP法、荧光PCR法和SBT测序法,考察HPA基因分型首批国家参考盘在量值水平的稳定性和均匀性。结果5家实验室多种方法学联合协作标定的结果完全一致,对HPA国家参考盘样本进行了HPA⁃1~29抗原基因分型结果的准确定值。该参考盘瓶间和瓶内均匀性良好、冻融稳定性良好。结论HPA基因分型首批国家参考盘的量值准确性、均匀性和稳定性均符合要求,可用于基于PCR方法的多种不同检测范围的HPA分型检测试剂盒的产品质量评价。

南昌地区血小板HLA/HPA供者库的建立及库容状况分析

目的建立南昌地区血小板供者库,通过收集已知人类血小板抗原(HPA)和人类白细胞抗原(HLA)基因型的供者信息进行数字配型,为输注无效患者提供匹配的血小板,并分析现有库容水平,根据需要进行调整和改进。方法研究南昌地区无偿献血者的HPA-(1~6、10、15、21)和HLA-A/B基因分型情况,采用多重荧光PCR方法对361名献血者进行基因分型,并计算基因频率和单体型频率。推导得出找到≥1例HLA/HPA基因型匹配供者的回归方程。结果经统计分析,南昌地区361名血小板供者资料库中,约有92%患者能够找到合适的HPA基因型全匹配供者,大约26%的患者可以找到≥1例相同HLA-A/B供者。此外,通过回归方程分析,得出库容水平与献血者数量、基因型匹配程度等因素有关,需要进一步扩大献血者招募和筛选范围,以降低建库成本并扩充库容。结论由于不同地区人群的HLA/HPA分布存在差异,需要根据实际情况和需求制定合适的血小板供者库建设方案和最佳库容。

越鞠丸合毓麟珠汤对多囊卵巢综合征不孕症患者脂代谢和HPA轴功能的影响

目的:观察越鞠丸合毓麟珠汤对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症的治疗效果及对脂代谢和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响。方法:选取2020年1月至2022年6月该院收治的PCOS不孕症患者100例,按照计算机随机数字分组法分为对照组、观察组,各50例。对照组患者给予常规西药口服,观察组患者在对照组的基础上加用越鞠丸合毓麟珠汤。治疗3个月经周期后对两组患者的临床疗效进行评价,对两组患者治疗前后中医证候表现进行评分,并检测血清脂代谢指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、HPA轴相关指标[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长激素(GH)]水平,观察两组患者成熟卵泡数、宫颈黏液评分和排卵期子宫内膜厚度的变化。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候评分明显降低,血清TG、TC和LDL-C水平明显降低,血清FSH、LH和ACTH水平明显降低,血清HDL-C、GH水平明显升高,成熟卵泡数、宫颈黏液评分和排卵期子宫内膜厚度均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者中医证候评分、血清脂代谢、HPA轴相关指标和排卵指标的改善均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的临床总有效率为90.0%(45/50),明显高于对照组的76.0%(38/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:越鞠丸合毓麟珠汤辅助治疗可有效缓解PCOS不孕症患者的症状,提高卵巢功能,调节脂代谢水平和HPA轴功能紊乱,效果较单独应用炔雌醇环丙孕酮片更佳。

贵阳地区血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21和HLA-A/B基因多态性研究

目的研究贵阳地区机采血小板捐献者人类血小板抗原HPA-1~6/10/15/21及人类白细胞抗原HLA-A、B基因分布及多态性。方法采用实时荧光定量PCR法(qPCR)对287名贵阳地区机采血小板捐献者进行HPA-1~6/10/15/21和HLA-A、B基因分型,列举aa\ab\bb基因及HLA-A、B等位基因的分布情况、计算aa\ab\bb基因及HLA-A、B等位基因型频率。结果287名血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21系统中,HPA-4和HPA-10的基因型均为aa型,不具有多态性;HPA-1,2,5,6和21主要以aa型为主;仅在HPA-3和HPA-15中检出bb型;杂合度最高的是HPA-15,HPA3杂合度居次;HLA-A位点检出14个等位基因,频率最高的3个是A*02(0.36)、A*11(0.33)和A*24(0.162;HLA-B位点检出23个等位基因,频率最高的4个是B*46(0.19)、B*15(0.149、B*40(0.14)和B*13(0.13)。结论贵阳地区机采血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21和HLA-A、B基因存在多态性,需建立该地HPA/HLA基因分型血小板供者库服务于临床。

复方左归胶囊对围绝经期失眠HPA轴相关激素及炎症因子的影响

目的:探讨复方左归胶囊对围绝经期失眠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关激素及炎症因子的影响。方法:选择广东省第二中医院于2023年3月至2024年3月收治的68例围绝经期失眠患者,以随机数表法为原则分组。对照组(n=34)实施常规治疗,试验组(n=34)应用复方左归胶囊治疗。观察两组患者中医证候评分、睡眠质量、皮质醇(CORT)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:治疗4周后,与对照组相比,试验组各项中医证候积分均较低,差异显著(P<0.05)。治疗后,与对照组相比,试验组PSQI评分较低,差异显著(P<0.05)。治疗后,两组血清CORT、IL-6水平均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:在围绝经期失眠患者的治疗中,应用复方左归胶囊可降低患者的中医证候评分,改善其睡眠质量。且复方左归胶囊可改善围绝经期失眠患者HPA轴相关激素及炎症因子水平。

免疫性血小板输注无效患者HLA/HPA抗体特性分析及其对血小板输注效果的影响

目的 探讨免疫性血小板输注无效(PTR)患者HLA/HPA抗体特异性分布特征及其对血小板输注效果的影响。方法 本研究以86例免疫性PTR患者为研究对象,收集其性别、年龄、身高、体重、配血次数、疾病类型、输注前后血小板计数等临床资料,通过微珠法进行HLA特异性抗体的检测,并分析抗体特性对血小板输注效果的影响。结果 86例PTR患者中,单独HLA抗体、单独HPA抗体、HLA+HPA抗体阳性的患者分别为72例(83.72%)、8例(9.30%)、6例(6.98%)。HLA抗体在各位点中检出频率最高的抗体对应等位基因分别为A*25:01、B*15:12、C*02:02(和C*17:01),检出率分别为81.48%、87.04%、48.15%;而对应抗原表位出现频率最高的前三位为163LG、97V、71ATD,检出率分别为87.04%、77.78%、74.07%。仅存在HLA抗体的患者,输注交叉配型相合血小板的24 h血小板计数纠正增加指数(CCI)及输注有效情况均明显优于随机血小板(P<0.01)。在血小板交叉配型阴性结果的患者中,HLA抗体强度与交叉配型相合血小板的24 h CCI值及输注有效情况呈负相关关系,强度越高,输注效果越差(P<0.01)。HLA抗体强度为中、低等水平的患者,输注交叉配型相合血小板的24 h CCI值及输注有效情况均优于输注随机血小板(P<0.05)。结论 本研究所得到的PTR患者HLA/HPA抗体特性及其对血小板输注效果影响的结果,可为血小板库建立时供者的选择提供指导,同时对临床PTR患者的治疗方式选择有一定的参考价值。

血小板HPA-3,HPA-15基因分型微滴式数字PCR检测体系的构建

目的建立血小板HPA-3,HPA-15基因分型的微滴式数字PCR(ddPCR)高灵敏检测方法,并初步探索应用于孕妇外周血胎儿游离DNA HPA抗原相容性检测的可行性。方法针对HPA-3,HPA-15的SNP突变位点,设计特异性引物及MGB探针,优化ddPCR退火温度及引物浓度等扩增条件,建立最佳反应体系,明确检验程序。对该检测方法进行方法学性能评估包括特异性、灵敏度、重复性和稳定性。利用ddPCR技术对2022年6月至2023年6月67例临床血液标本进行检测,将等位基因分型结果与基因测序结果比较,并对52例母体外周血胎儿游离DNA HPA抗原进行检测。结果检测血小板HPA-3,HPA-15的ddPCR方法,引物及探针特异性良好,HPA-3,HPA-15的最佳退火温度分别为:61.6℃,60.2℃;体系最佳引物浓度分别为:900 nM,700 nM;探针终浓度均为250 nM。拷贝数定量检测范围为:2~20000 copies,检测下限为0.1 copies/μL且线性良好。在低拷贝数标本中,HPA-3及HPA-15实际检测值的批内及批间变异系数(CV)均<5%。对67份人血液标本DNA的HPA-3,HPA-15基因型检测,结果与基因测序结果完全一致。应用于胎母血小板HPA-3,HPA-15基因型检测结果符合预期。结论本研究构建的HPA-3,HPA-15 ddPCR检测体系准确性高,重复性及稳定性较好,灵敏度高,可应用于临床血小板HPA-3,HPA-15基因型供者库的建立、基因配型及胎母血小板相容性检测等。

诱导抑郁症患者小胶质细胞炎性反应的机制

小胶质细胞炎性反应是抑郁症患者及相关动物模型中广泛观察到的病理现象,与抑郁症密切相关。抑郁症中诱导小胶质细胞炎性反应的机制包括下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激活后糖皮质激素水平变化直接或间接的调控作用、肠道微生物代谢物通过脑肠轴中免疫与神经途径的作用以及损伤相关分子模式(DAMPs)对小胶质细胞的直接激活作用等。

童年期创伤后亲子关系对青少年社会适应的影响:HPA轴系统多基因的调节

童年期的不良经历似乎增加了个体对压力刺激的敏感性,从而可能影响其终身的社会适应。许多研究表明,HPA轴系统基因可能在调节环境因素与社会适应之间发挥作用。然而,过去单个基因与环境相互作用对社会适应的影响存在争议。本研究针对青少年样本(14.15±0.63岁;N=700),采用多位点遗传谱评分(multilocus genetic profile scores,MGPS)计算HPA轴系统多基因得分,利用纵向数据探究其与童年期创伤和亲子关系之间的相互作用,并预测青少年的社会适应(包括抑郁症状、亲社会行为和自伤行为)。研究结果显示,青少年的社会适应(包括抑郁症状和亲社会行为)是遗传(HPA轴系统MGPS)、远端环境(童年期创伤)和近端环境(亲子关系)三者相互作用的结果。随着遗传风险评分的增加,童年期创伤和亲子关系之间的交互作用也增加,这意味着遭受过童年期创伤的个体,亲子关系对社会适应的影响会更加显著,符合差别易感性模型。行为学实验进一步揭示了遗传和环境因素对青少年社会适应的潜在机制。

十字花科黑腐病菌中调控致病相关基因hpaS的XC_2486基因鉴定

十字花科黑腐病菌hpaS影响致病性、HR其编码产物分别与HpaR2、HrpG形成双组分系统。为了深入了解hapS的表达调控机制,本研究将hpaS的启动子与蔗糖敏感基因sacB融合,构建了hpaS的表达报告质粒pL6sacB3670并导入十字花科黑腐病菌野生型菌株8004中,获得了报告菌株8004/pL6sacB3670。然后利用转座子EZ:Tn5对该报告菌株进行诱变,筛选到一株转座子EZ:Tn5插入基因组的克隆。通过测序定位分析发现该克隆是由转座子EZ:Tn5插入到编号为XC_2486的ORF所产生的。然后将hpaS启动子与报告基因gusA融合的报告质粒pL6GUS3670分别导入野生型8004和XC_2486的突变体239C02中,测定比较pL6GUS3670的GUS表达水平,结果显示在突变体背景下GUS表达水平明显比在野生型背景下降低。这表明XC_2486正调控hpaS的表达。对XC_2486突变体239C02进行致病性和过敏反应检测发现,XC_2486与致病性相关,与HR无关。

园艺疗法联合皮内针在肝郁化火型广泛性焦虑障碍患者中的应用

目的观察园艺疗法联合皮内针用于改善肝郁化火型广泛性焦虑障碍的临床效果。方法将159例肝郁化火型广泛性焦虑障碍患者随机分为园艺疗法组、皮内针组和联合组各53例。三组均给予中医情志护理,在此基础上,园艺疗法组予以传统中草药园艺治疗,皮内针组予以皮内针治疗,联合组实施园艺疗法联合皮内针治疗。三组治疗均每周1次,共8周。比较三组治疗前后汉密尔顿焦虑量表评分、中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数量表评分及下丘脑-垂体-肾上腺轴血清指标水平。结果园艺疗法组53例、皮内针组52例、联合组51例完成研究。治疗第8周,联合组汉密尔顿焦虑量表评分、中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数量表评分、下丘脑-垂体-肾上腺轴血清指标水平均优于园艺疗法组和皮内针组(均P<0.05)。结论园艺疗法联合皮内针应用于肝郁化火型广泛性焦虑障碍患者可有效改善患者的焦虑状态和中医症状,提高睡眠质量,缓解下丘脑-垂体-肾上腺轴功能过度亢进。

针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响

目的 观察针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏(CRF)模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响,探讨针刺改善乳腺癌CRF的可能机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和假针刺组,以荷瘤加化疗的方法复制乳腺癌化疗后CRF模型小鼠。针刺足三里、三阴交、百会、关元、气海穴位,1次/d,30 min/次,干预14 d。通过小鼠一般情况、强迫游泳实验、旷场实验评估小鼠体力和疲劳情况;Western blotting检测下丘脑和结肠组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达;酶联免疫吸附试验检测血清HPA轴相关因子皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)表达。结果 模型组模型复制后强迫游泳不动时间长于空白组(P <0.05)。模型组干预后强迫游泳不动时间长于针刺组(P <0.05),假手术组干预后长于针刺组(P <0.05)。模型组模型复制后水平运动得分、垂直运动得分低于对照组(P <0.05)。针刺组干预后水平运动得分、垂直运动得分高于模型组、假针刺组(P <0.05)。模型组、假针刺组小鼠下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组(P <0.05),针刺组低于模型组、假针刺组(P <0.05)。针刺组、模型组、假针刺组结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组(P <0.05),针刺组低于模型组、针刺组(P <0.05)。模型组、假针刺组ACTH蛋白水平高于空白组(P <0.05),CORT蛋白水平低于空白组(P <0.05);针刺组ACTH蛋白水平低于模型组(P <0.05),CORT蛋白水平高于模型组(P <0.05);针刺组ACTH蛋白水平低于假针刺组(P <0.05),CORT蛋白水平高于假针刺组(P <0.05)。结论 针刺可能通过降低乳腺癌CRF模型小鼠中枢和结肠中促炎因子的表达水平,调节HPA轴功能紊乱状态,进而改善乳腺癌化疗后CRF的疲乏症状,这可能是针刺治疗CRF的作用机制之一。

中药芳香疗法对应激性失眠大鼠HPA轴相关激素水平影响的研究

目的探讨芳香疗法对失眠模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的影响。方法将大鼠(除空白对照组)采用限制性制动方法造模,选取造模成功的心理应激性失眠大鼠30只,按体质量采用随机数字分组,分为模型组、芳香疗法组、舒乐安定组三组,每组各10只,未造模鼠10只为“空白对照组”。模型组和空白对照组常规饲养,不治疗;芳香疗法组予中药芳香精油雾化吸入治疗;舒乐安定组予以腹腔内注射舒乐安定,连续治疗14 d。第14天给药结束后,观察并记录各组大鼠情况。通过昼夜活动量测试和高架十字迷宫测试评价大鼠行为学改变,ELISA法测定各组大鼠血清ACh、5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠昼夜持续活动时间、开臂次数百分比(OE%)减少、ACh激素水平降低(P<0.001);开臂滞留时间百分比(OT%)、高架十字迷宫运动距离延长、5-HT、CRH、ACTH、CORT浓度水平明显增加(P<0.001)。与模型组比较,芳香疗法组、舒乐安定组大鼠昼夜持续活动时间、OE%、ACh激素水平明显增加;OT%、高架十字迷宫运动距离减少,5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平明显降低(P<0.001);与舒乐安定组比较,芳香疗法组大鼠昼夜持续活动时间、高架十字迷宫运动距离缩短,ACh、CRH激素水平降低(P<0.05);而OE%、OT%增加,5-HT、ACTH、CORT激素水平较高(P<0.05)。结论经限制性制动束缚建立应激性失眠大鼠模型可使模型大鼠在行为方面表现出以高架十字迷宫OE%降低、运动距离明显增加为特点的睡眠障碍、焦虑特征,失眠模型大鼠血清5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平高于空白对照组,HPA轴功能亢进。芳香疗法可缩短应激性失眠大鼠开放臂活动时间和运动距离,通过降低5-HT、CRH、ACTH、CORT激素水平,进而抑制HPA轴兴奋性而发挥治疗作用。

精神障碍类疾病HPA轴相关组织体积病理特征研究进展

下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴是机体内平衡、应激反应、能量代谢和神经精神功能的中心,HPA轴功能和结构异常,常见于精神障碍类疾病。下丘脑、垂体、肾上腺是HPA轴的核心组成,海马、前额叶皮层负反馈调节该轴,杏仁核对HPA轴有激活作用,以上区域在结构体积的病理改变影响HPA轴激素水平。该文对HPA轴相关组织结构在精神障碍类疾病的病理改变作一综述,以期为研究精神障碍类疾病的病理机制提供参考。

半枝莲醇提液对2型糖尿病大鼠HPA轴的结构损伤、糖原沉积及相关递质表达的改善作用

【目的】为明确半枝莲醇提液对2型糖尿病(T2DM)及伴其发的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)亢进的治疗效果,从HPA轴的角度为T2DM提供安全且有效的治疗手段。【方法】选取120只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为正常饮食组(GD组)24只和高糖高脂饮食组(H组)96只;H组注射STZ诱导T2DM模型,造模成功后随机分为模型对照组(HD组)24只、半枝莲低(SD-L)、中(SD-M)和高(SD-H)剂量组各24只;GD、HD组灌服生理盐水,SD组分别灌服半枝莲醇提液,分别于治疗第5、10、20、30天测定各组大鼠体重、FBG、INS及血脂代谢指标。最后于30 d分别采用H.E、PAS染色法观察HPA轴的组织病理结构及其内糖原数量的变化;醛复红染色法观察胰腺α、β细胞数量的变化;IHC法观察5-HT、GABA分别在下丘脑PVN、VMH中表达的变化。【结果】与GD组相比,HD组发生以下变化:(1)大鼠体重、INS极显著降低,FBG极显著升高。(2)下丘脑PVN和VMH-GE、VMH-GI神经细胞数量减少,神经胶质细胞增多;腺垂体嗜碱性细胞数量减少;肾上腺球状带、束状带萎缩;胰岛萎缩。(3)HPA轴内糖原量均显著或极显著升高。(4)胰岛β细胞坏死、α细胞增多。(5)5-HT、GABA在下丘脑PVN、VMH-GI中的表达量均极显著降低。给药治疗后,这些病理性变化基本得以改善。【结论】半枝莲醇提液对T2DM具有较好的治疗作用,可以缓解T2DM并发的HPA轴内糖原异常沉积及其过度活化。

慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病机制研究进展

慢性疼痛(简称慢性痛)和抑郁障碍是危害人类健康的两类常见疾病。慢性痛和抑郁常常伴随发生,相互影响,极大地提高了治疗难度。慢性痛和抑郁的发生具有共同或相互作用的神经回路及神经递质系统,神经炎症在慢性痛和抑郁的发病中也都具有重要作用。相关神经回路功能障碍和神经炎症是慢性痛-抑郁共病的重要机制。慢性应激(chronic stress)是诱发抑郁和慢性痛的重要原因。以往的研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能紊乱是慢性应激诱导抑郁及共病疼痛的病理基础,慢性应激可能通过HPA轴功能紊乱,促进神经炎症反应和神经回路功能障碍,导致慢性痛-抑郁共病。本文就慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病的发病机制进行探讨,从HPA轴功能、神经炎症、涉及的大脑结构和神经回路等方面阐述慢性应激诱导慢性痛-抑郁共病的发病机制。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴对比杂交天麻及其亲本醇提物镇静催眠药效学研究

目的 基于下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)和单胺类神经递质水平研究比较杂交天麻及其亲本醇提物镇静催眠药效。方法 连续4 d对小鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)造失眠模型,造模同期给药。以阳性药艾司唑仑、杂交天麻及其亲本(红天麻、乌天麻)醇提取物、天麻素给药,7 d后检测腹腔注射戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠发生率、睡眠潜伏期及睡眠时间;苏木精-伊红染色法(HE)染色观察小鼠大脑相关组织的病变,ELISA法检测机体中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量水平及HPA轴激素及血清中γ-氨基丁酸(GABA)水平。结果 PCPA致失眠小鼠造模成功,各组天麻醇提取物均可改善失眠小鼠行为异常,缓解失眠小鼠脑组织病变,促进机体内5-HT、DA表达量的回调;抑制血清中NE水平及机体内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平升高,促进机体GABA水平提高。杂交天麻对单胺类神经递质的调节作用优于红天麻;抑制HPA轴亢奋与提升机体内GABA水平作用优于乌天麻。结论 杂交天麻及其亲本醇提物均可通过抑制HPA轴亢奋与调节机体内单胺类神经递质紊乱缓解失眠症状。杂交天麻综合疗效与亲本相近,可在后续药效学研究中提供数据以便参考。