中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0地中海贫血及东南亚型HPFH的临床表型研究及遗传咨询

目的:分析中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0地中海贫血和东南亚型遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症(SEA-HPFH)的临床特征,为遗传咨询提供指导。方法:对在我院就诊基因诊断确诊的中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0地中海贫血和东南亚型SEA-HPFH病例进行血常规、血红蛋白电泳分析,研究其临床表型,并进行统计学分析。结果:检出中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0地中海贫血60例,其中中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0/β~N地中海贫血52例,中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0/β~N复合α地中海贫血有3例,中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0地中海贫血复合β地中海贫血引起的中重型β地中海贫血有5例。检出东南亚型SEA-HPFH病例32例,其中SEA-HPFH/β~N25例,SEA-HPFH/βN复合α地中海贫血4例,SEA-HPFH复合β地中海贫血引起的中间型β地中海贫血3例。中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0地中海贫血杂合子与SEA-HPFH杂合子的MCV、MCH及HbA_2、Hb F水平差异有统计学意义(P<0.001)。结论:在中国人群中中国型~Gγ^+(~Aγδβ)~0地中海贫血和东南亚型SEA-HPFH是比较常见的β珠蛋白基因簇缺失类型,两者之间的血液学指标有统计学差异,临床表型分析可以为遗传咨询和产前诊断提供指导。

中国人3种最常见缺失型β地中海贫血的鉴别诊断

目的:分析中国型^(G)γ^(+)(^(A)γδβ)^(0)地中海贫血、东南亚型遗传性胎儿血红蛋白持续增高症(SEA-HPFH)和台湾型β地中海贫血患者的血液学特征。方法:应用血红蛋白电泳和血常规检测对所有采集的外周血标本进行血液学指标分析,使用PCR-流式荧光杂交法和Gap-PCR的方法进行珠蛋白基因突变检测,并对相关血液学参数进行统计学分析。结果:3种缺失型β地中海贫血患者均表现为小细胞低色素性贫血,其中台湾型β地中海贫血患者的MCH和MCV值最低。血红蛋白电泳结果显示,3者都有显著增高的HbF,除中国型^(G)γ^(+)(^(A)γδβ)^(0)地中海贫血患者的HbA2值有所降低外,其他2种缺失型β地贫患者的HbA2水平都有明显升高。中国型^(G)γ^(+)(^(A)γδβ)^(0)地中海贫血杂合子和SEA-HPFH杂合子的患者除Hb无统计学差异外(P=0.591),MCV、MCH、HbA2及HbF值均有统计学差异(P <0.001)。结论:通过对中国人3种最常见缺失型β地中海贫血患者血液学特性的分析,可以为其鉴别诊断和遗传咨询提供指导。

产前诊断中地中海贫血--^(THAI)型和HPFH-SEA型的基因检测

目的建立可用于--THAI型和HPFH-SEA型地中海贫血的基因检测的实验体系。方法设计针对--THAI型和HPFH-SEA型地中海贫血的基因的Gap-PCR引物,经PCR扩增后用琼脂糖凝胶电泳方法进行分析。结果采用所构建的实验体系,可检出--THAI型和HPFH-SEA型基因型。讨论在日常检案中,应密切留意血液学检测与常规地贫基因分型试剂盒分型不一致的情况,避免--THAI型和HPFH-SEA型基因型的漏检。

东南亚缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症伴β地中海贫血一个家系的产前诊断

目的:对1例东南亚缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症(SEA-HPFH)合并β地中海贫血的家系进行产前诊断。方法:采用跨越断裂点聚合酶链反应技术(Gap-PCR)和反向斑点杂交(RDB)方法对该家系进行产前诊断。结果:母亲血液学表型符合缺失型HPFH基因携带者,基因型为SEA-HPFH基因携带者,而父亲血液学表型符合β地中海贫血基因携带者,基因型为IVS-II-654杂合突变,胎儿基因型为未见异常。结论:SEAHPFH基因携带者与β地中海贫血基因携带者婚配后有生育出中、重型β地中海贫血患儿的风险,可通过常见地中海贫血基因检测及缺失型β地中海贫血基因检测进行产前诊断。

一种可用于产前诊断的快速检测地中海贫血中--^(THAI)、HPFH-SEA和DBT等位基因的检测体系的开发

目的地中海贫血是一种中国南方沿海地区高发的单基因遗传疾病。由于常用检测试剂盒的检测范围并未囊括--THAI、HPFH-SEA和DBT(中国型缺失,Gγ+(Aγδβ)0)等等位基因,我们需要开发一种可快速诊断这三种等位基因的检测体系。方法针对--THAI、HPFH-SEA和DBT等位基因设计引物,采用溶解曲线法构建检测体系。结果经--THAI、HPFHSEA和DBT等位基因阳性标本验证实验表明,该体系可较好地检出这三种地中海贫血等位基因。结论该体系采用溶解曲线法为基础方法,具有速度快、分型准确和成本低的优点,适合基层应用。

东南亚型HPFH的突变检测及临床特征分析

目的对东南亚型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(Southeast Asian hereditary persistence of fetal hemoglobin,SEA-HPFH)的患者进行突变检测并分析其临床特征。方法对2012年至2015年在本院就诊的患者进行血常规检测;应用毛细管电泳仪进行血红蛋白分析;应用Gap-PCR、PCR-RDB的方法进行珠蛋白基因检测。结果在胎儿血红蛋白增高的病例中检测出13例SEA-HPFH患者,其中10例为SEA-HPFH杂合子,血红蛋白分析显示Hb F为16.5%-28.8%;2例为SEAHPFH合并α地中海贫血,Hb F为20.2%-22.2%;上述12例患者有正常或轻度下降的血红蛋白;1例为SEA-HPFH复合β地中海贫血CD41-42突变,Hb F为96.5%,表现为轻度贫血。结论 SEA-HPFH是一种中国人群中较常见的缺失型β-地中海贫血类型,其杂合子无明显临床症状,当合并其他地中海贫血突变时可改变原有的血液学表型。