西洋参对卵巢早衰大鼠卵巢HPGDS PLA_2G_4A、PTGS_1基因表达的影响

目的:观察西洋参对卵巢早衰(POF)大鼠基因表达的影响。方法:成年雌性SD大鼠连续14 d腹腔注射4-乙烯基环己烯双环氧化物(VCD)80 mg/kg建立POF模型。模型复制成功后随机分为2组,西洋参组灌服西洋参2.25 g/kg;模型组灌服等容量生理盐水,每d 1次共30 d;正常对照组不做任何干预。对各组大鼠进行一般状况观察,采用电化学法检测血清E_2、FSH及LH水平,采用实时定量PCR(QRT-PCR)方法,检测各组大鼠卵巢组织HPGDS、PLA_2G_4A及PTGS_1的表达。结果:西洋参组大鼠较POF模型组体毛柔顺而整洁,活动敏捷;西洋参组大鼠血清激素水平更趋近于正常对照组;QRT-PCR实验结果显示,与POF模型组比较,西洋参组卵巢HPGDS、PLA_2G_4A及PTGS_1表达显著下调。结论:西洋参能够缓解卵巢的衰竭、降低VCD对卵巢的损伤。

原发性肥大性骨关节病1例患儿的遗传学分析

目的探讨1例原发性肥大性骨关节(PHO)病患儿的遗传学病因。方法选取2021年7月27日于武汉大学中南医院就诊的1例患儿为研究对象。采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,进行全外显子组测序,对疑似的剪接变异进行Sanger测序家系验证,并通过minigene实验进行体外功能验证;采用长片段PCR对疑似的外显子缺失变异进行验证。本研究通过武汉大学中南医院医学伦理委员会的审查(伦理号:[2021]伦审字62号)。结果WES结果显示患儿携带HPGD基因复合杂合变异,包括父源性杂合缺失变异(Exon 3 del)和母源性杂合剪接变异(c.421+1G>T)。长片段PCR验证了患儿及其父亲存在包含第3外显子在内的7565 bp片段的杂合缺失(c.218-1304_324+6156del),minigene实验结果显示母源性的剪接变异导致了第4外显子的跳跃剪接。结论HPGD基因c.218-1304_324+6156del杂合缺失变异和c.421+1G>T杂合剪接变异可能是该患儿的致病原因,上述结果丰富了HPGD基因的变异谱,为受累家庭的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

三个原发性肥大性骨关节病家系HPGD基因突变的鉴定

目的应用DNA测序和高分辨熔解曲线（high-resolution melting，HRM）分析技术对3个原发性肥大性骨关节病（primaryhypertrophicosteoarthropathy，PH0）家系进行HPGD基因的突变分析，了解中国PHO患者可能的热点突变。方法PCR扩增HPGD基因的全部外显子及外显子／内含子衔接区，并对PCR产物进行测序；针对先证者候选突变位点，通过HRM完成家系验证，并进一步通过基因测序技术对HRM方法的准确性进行鉴定。结果3例PHO先证者均存在HPGD基因第3外显子c．310_31ldelCT（P．L104Afs＊3）突变，其中2例为纯合子，1例为杂合子。对先证者和家系成员及正常对照样本的HRM分析结果显示3种不同的曲线型，经测序验证表明3种曲线分别为野生型与突变C．310-311delCT的杂合子和纯合子。结论L310-311del CT（P．L104Afs＊3）很可能是中国PHO患者的基因突变热点，HRM分析检测HPGD基因突变具有方便快捷、灵敏特异的优点，可作为PH0患者及携带者突变筛查HPGD基因突变的优选方法。

HPGD基因缺失突变致厚皮性骨膜病一例

目的通过基因测序，在分子水平确诊厚皮性骨膜病1例。方法收集1例26岁男性厚皮性骨膜病患者及其父母外周血DNA，PCR扩增HPGD及SLCO2A1基因外显子片段，通过基因测序查找有无突变。根据测序结果进行蛋白质空间结构的同源性分析。结果基因测序结果显示，患者HPGD基因第3外显子存在移码突变c．310_311delCT（p．L104AfsX3），为纯合子，其母为该突变的杂合子携带者，其父正常。蛋白空间结构预测显示，上述基因突变可使编码蛋白缩短60％。结论厚皮性骨膜病的典型临床表现及影像学表现有助于诊断，HPGD、SLC02A1基因突变测定则是确诊的主要方法。

一个中国汉族原发性肥大性骨关节病家系的基因诊断

目的确定一个原发性肥大性骨关节病家系的分子病因。方法采集家系中先证者和7名健康家系成员外周血提取DNA，应用聚合酶链反应扩增先证者HPGD基因和SLC02A1基因的全部外显子及外显子与内含子接头，测序获取突变位点后对健康家系成员该位点测序，并采用酶联免疫法测定家系成员尿前列腺索含量。结果先证者HPGD基因存在c.310-311delCT纯合突变（p．L104AfsX3），健康家系成员有5例为杂合突变。先证者尿液前列腺素E2含量高于健康家系成员（P〈0．01），前列腺素E代谢物含量低于健康家系成员（P〈0．01）。结论HPGD基因c.310_311delCT突变是导致这个家系发生原发性肥大性骨关节病的病因。

原发性厚皮性骨膜病的遗传学研究进展

原发性厚皮性骨膜病是一种较为罕见的遗传疾病，其主要临床表现为杵状指、骨膜增生、回状头皮和皮肤肥厚，有的患者还伴随有肢端骨质溶解症、多汗症等症状。目前已定位的相关基因有HPGD和SLC02A1，其表达产物均参与前列腺素E2的运输和代谢，二者的异常是导致原发性厚皮性骨膜病的主要原因。本文对原发性厚皮性骨膜病的遗传基础及其与临床表型的相关性进行综述，为原发性厚皮性骨膜病的基础研究和临床诊断提供参考。