Qualitative and quantitative assessment of related substances in the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream by HPLC-TOF-MS and HPLC

Related substances in pharmaceutical formulations are associated with their safety, efficacy and stability. However, there is no overall study already published on the assessment of related substances in the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream. In this work, a reliable HPLC-TOF-MS qualitative method was developed for the analysis of related substances in this preparation with a quick and easy extraction procedure. Besides the active pharmaceutical ingredients, two compounds named ketoconazole impurity B′ optical isomer and ketoconazole impurity E were identified. Furthermore, a new HPLC method for qualitative and quantitative assessment on related substances and degradation products, which were found in the stability test, was established and validated. The single standard to determine multi-components method was applied in the quantitative analysis, which was an effective way for reducing cost and improving accuracy. This study can provide a creative idea for routine analysis of quality control of the Compound Ketoconazole and Clobetasol Propionate Cream.

HPLC法测定氟轻松维B_6乳膏中醋酸氟轻松的含量

目的:采用HPLC法测定氟轻松维B6乳膏中醋酸氟轻松的含量。方法:以炔诺酮为内标,采用DiamonsilTMC18色谱柱(4.6mm×200mm,5μm),以乙腈-甲醇-水(10∶55∶35)为流动相,检测波长240nm。结果:醋酸氟轻松在2.06～8.24μg.mL-1浓度范围内呈现良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为102.4%,RSD<2%(n=9)。结论:本法简便,精密度高,重现性好,结果准确可靠。

HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量

目的采用HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量。方法以十八烷基键合硅胶为填充剂;用甲醇-0.005 mol/L磷酸二氢钾溶液（p H=3.8）（70∶30）为流动相;检测波长：280 nm;流速：1.0 m L/min;外标法测峰面积定量。结果双氯芬酸钠在15.90~55.41μg/m L（r=0.999 0）范围内线性关系良好,平均回收率为100.48%,RSD为1.28%。结论本方法简便、快速、准确,可用于双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量测定。

HPLC同时测定复方双氯芬酸钠注射液中两组分的含量

目的:建立HPLC测定复方双氯芬酸钠注射液中两组分含量的方法。方法:以Kromasil ODS(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相为ψ(甲醇:乙酸盐缓冲液,pH4.6)=70:30,流速为1.0 mL/min,检测波长为245 nm,柱温为30℃,进样量为20 μL,外标法定量。结果:双氯芬酸钠和盐酸利多个因的线性范围分别为18.8～188.0μg/mL(r=0.9999)和5.3～53.0μg/mL(r=0.9999),平均回收率分别为100.3％(RSD=0.77％)和99.23％(RSD=0.59％)。结论:本方法结果准确,重现性好,简便快速,可作为该制剂的含量测定方法。

HPLC同时测定新复霜中氯霉素和倍他米松的含量

目的 建立新复霜中氯霉素和倍他米松的含量测定方法。方法 采用HPLC法 ,色谱柱为 μBondapakC18(10 μm ,3.9mm×30 .0mm) ,流动相为甲醇 - 0 .0 2 5mol·L-1NaH2 PO4(6 5∶35 ) ,检测波长 2 4 0nm ,流速 1 2ml·min-1,柱温 4 5℃ ,灵敏度 0 .0 2AUFS。结果 氯霉素的线性范围为 2 0 0 .0～ 5 0 0 .0mg·L-1,平均回收率为 10 .3 2 % (RSD为 0 . 83%～ 2 .17% ) ;倍他米松的线性范围为2 1.0～ 5 2 .5mg·L-1,平均回收率为 10 0 .8% (RSD为 1.11%～ 2 .6 4 % )。结论 所用方法简便、准确 ,适合新复霜的质量控制。

双氯芬酸钾凝胶含量的HPLC测定

建立了双氯芬酸钾凝胶含量的 HPL C测定法。采用 YWG- C1 8柱 ,以甲醇 - 5 %醋酸水溶液为流动相 ,检测波长2 75 nm。方法平均回收率为 99.5 5 % ,RSD为 1.2 2 %。

HPLC测定皮湿霜中苯佐卡因、地塞米松磷酸钠和醋酸氯己定含量

目的:建立 HPLC 测定皮湿霜中苯佐卡因、地塞米松磷酸钠和醋酸氯己定含量的方法。方法:色谱柱:YWG C_(18)分析色谱柱(4.6mm×250 mm,10μm);流动相:甲醇-水(62:37,含0.3%三乙胺,磷酸调 pH 3.0);流速1 mL·min^(-1);检测波长240 nm。结果:苯佐卡因、地塞米松磷酸钠和醋酸氯己定的理论板数分别为5600,3500,3200;回归方程分别为:Y=1.382×10~7+1.550×10~7X(r=0.9998),Y=6.563×10~4+3.220×10~7X(r=0.9995),Y=-2.032×10~6+6.168×10~7X(r=0.9999);线性范围分别为6～18,0.09～0.27,0.6～1.8μg;平均回收率分别为97.6%(RSD=2.3%),96.8%(RSD=3.3%),102.4%(RSD=2.1%)。结论:本法操作简便,结果准确可靠,可用于皮湿霜中苯佐卡因、地塞米松磷酸钠和醋酸氯己定的含量测定。

HPLC同时测定布洛伪麻颗粒剂中布洛芬和伪麻黄碱含量

目的 建立同时测定布洛伪麻颗粒剂中布洛芬和盐酸伪麻黄碱含量的反相HPLC测定法。方法 以双氯芬酸为内标 ;色谱柱为Shim packCLC DOS柱 ,流动相为甲醇 磷酸盐缓冲液 (含 0 .0 5mol·L- 1 磷酸二氢钾和 0 .0 1mol·L- 1 磷酸氢二钾 ) (6 4∶36 ) ,流速为 1.0ml·min- 1 ,定时程序控制检测波长 (0～ 6min为 2 15nm ,6～ 10min为 2 6 0nm) ;进样量 2 0 μl。结果 布洛芬和盐酸伪麻黄碱分别在 0 .0 2～ 0 .40mg·ml- 1 和 3.0～ 6 0 .0 μg·ml- 1 范围内线性关系良好 ,相关系数分别为r =0 .9997和r=0 .9998。两组分的回收率分别介于 98.0 2 %～ 10 1.12 %和 97.71%～ 10 1.15 %之间 ,日内和日间RSD均低于 5 %。结论 本法可同时测定布洛伪麻颗粒剂中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的含量 ,而且简便、准确、快速 ,可用于多批样品的含量测定及质量控制。

HPLC法测定倍他米松尿素乳膏中倍他米松和羟苯乙酯的含量

目的建立测定倍他米松尿素乳膏中倍他米松和羟苯乙酯含量的方法。方法色谱柱：PLATISILTMODS（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相：乙腈-水（30∶70）,检测波长：240 nm,流速：1.0 ml·min-1,柱温：45℃。结果倍他米松、羟苯乙酯分别在3.94~23.64μg·ml-1（r=0.9999）、4.78~28.68μg·ml-1（r=1.0000）范围内线性关系良好;回收率、RSD分别为倍他米松99.7%、0.92%,羟苯乙酯100.4%、0.40%。结论本方法简便、准确、重复性好,可用于该制剂中倍他米松和羟苯乙酯的含量测定。

HPLC法同时测定菌克软膏盐酸林可霉素和硝酸咪康唑的含量

目的 建立高效液相色谱法同时测定菌克软膏中盐酸林可霉素和硝酸咪康唑的含量。方法 采用高效液相色谱法 ,HYPERSIL -CN色谱柱 (5 μm ,4 .6mm× 2 0 0mm) ,流动相 0 .0 5mol·L-1硼砂溶液 (用磷酸调节pH至 6 .0 ) -甲醇 (85∶15 ) ,流速 1.0ml/min ;检测波长 2 14nm ;进样量 10 μl。 结果 盐酸林可霉素在 0 .0 8～ 3.2mg·ml-1浓度范围内均呈良好的线性关系 ,r =0 .9999(n =5 ) ,硝酸咪康唑在 0 .0 8～ 1.6mg·ml-1范围内呈良好的线性关系 ,r =0 .9993(n =5 )。盐酸林可霉素的平均回收率为 10 1.2 3% ,RSD为 0 .93% ,硝酸咪康唑的平均回收率为 99.82 % ,RSD为 0 .5 7%。结论 本方法分离度好 ,简便 ,准确 ,适用于软膏制剂中 2组分的同时测定 ,可作为产品的质量控制方法。

乳膏中苦参碱的胶束HPLC法测定

建立了乳膏剂中苦参碱的胶束反相高效液相色谱分析方法。采用 C1 8柱 ,流动相为甲醇 - 3.5 %十二烷基磺酸钠水溶液 (7∶ 2 ) ,以烟酰胺作内标物。苦参碱在 2 0～ 12 0μg/ ml范围内线性关系良好 (r=0 .9997) ,平均回收率96 .0 % ,RSD=1.6 2 %。

HPLC法测定皮康净乳膏中醋酸氟轻松和丹皮酚的含量

目的建立HPLC法测定皮康净乳膏中醋酸氟轻松和丹皮酚含量的方法。方法采用十八烷基键合硅胶色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(65∶35)为流动相,流速:1.0 ml·min-1,检测波长:240 nm。结果醋酸氟轻松和丹皮酚的线性范围分别为0.2064~2.2704μg(r=0.9999)和0.0808~0.8888μg(r=0.9999)。平均回收率分别为99.34%、98.96%,RSD分别为1.24%、2.04%(n=9)。结论本方法简单、迅速、可靠。

HPLC-ELSD法测定双氯芬酸钠自乳化缓释片中双氯芬酸钠的含量

目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定双氯芬酸钠自乳化缓释片中双氯芬酸钠的含量。方法采用HPLC-ELSD法。色谱柱:Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相:甲醇-0.12%(体积分数)冰醋酸(体积比20∶80);流速:1.0 mL.min-1;漂移管温度:40℃,气体流速:2.4 L.min-1,增益:1;进样量:20μL。结果双氯芬酸钠进样量在0.295～4.13μg范围内,其自然对数值与峰面积积分值的自然对数值呈良好线性关系(r=0.999 8),加样回收率为100.34%(RSD=2.41%)。6批双氯芬酸钠自乳化缓释片中双氯芬酸钠平均质量分数为25.30 mg.片-1。结论本方法快速、灵敏度高、重现性好,能快速准确测定自乳化缓释制剂中双氯芬酸钠的含量。

HPLC-MS/MS法鉴别中药制剂中非法添加的多种解热镇痛类化学药物

目的建立HPLC-MS/MS法检测中成药及保健品中可能非法添加的10种解热镇痛类化学药物。方法样品经甲醇提取,采用液相色谱-质谱联用法测定。色谱条件:SHIMADZU Shim-packVPODS(250 mm×4.6 mm,5μm)C18色谱柱,梯度洗脱:流动相A为20 mmol.L-1醋酸铵,流动相B为乙腈;质谱条件:电喷雾离子化正、负离子检测方式(ESI+、ESI-),全扫描一级质谱、选择离子二级扫描质谱检测方式,通过与标准谱库中保留时间和多级质谱图的双重对比,对样品中非法添加的解热镇痛类化学药物进行定性鉴别。结果在25批供试品中,检测到有4种样品中含有解热镇痛类化学药物。结论该方法简便、快捷,准确性、灵敏度均可满足定性检查的要求。

HPLC法测定己烯雌酚乳膏中己烯雌酚和羟苯乙酯的含量

目的建立测定己烯雌酚乳膏中己烯雌酚和羟苯乙酯含量的方法。方法采用高效液相色谱法。色谱柱为Diamonsil C18柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相为甲醇-水（75：25）；流速0．8mL／min；检测波长241nm；柱温35℃；进样量20μl。结果该方法不受处方中基质干扰，己烯雌酚的线性范围为10～20μg·ml^-1，r=0．9999（n=5）；平均回收率为99．68％，RSD为0．81％；羟苯乙酯的线性范围为10～20μg·ml^-1，r=0．9999（n=5）；平均回收率为100．1％，RSD为0．72％。结论该法操作简便、灵敏度高，重复性好，可用于己烯雌酚乳膏中己烯雌酚和羟苯乙酯的含量测定。

HPLC法同时测定面刺乳膏中三种成分的含量

目的建立同时测定面刺乳膏中甲硝唑、氯霉素和螺内酯含量的HPLC法。方法采用HPLC法。色谱柱为DiamonsilTM(钻石)C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(68∶32),流速为1.0 ml.min-1,检测波长为238 nm。结果甲硝唑在450～7200 ng范围内线性关系良好(r=0.9992),平均回收率为99.74%,RSD为1.47%(n=9);氯霉素在502～9032 ng范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.65%,RSD为1.76%(n=9);螺内酯在159～2544 ng范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.11%,RSD为1.79%(n=9)。结论该法简便、结果准确、重复性好,可用于面刺乳膏的质量控制。

HPLC法测定复方酮康唑软膏中酮康唑含量的不确定度评定

目的建立HPLC法测定复方酮康唑软膏中酮康唑含量不确定度的评定方法。方法通过建立HPLC含量测定法的数学模型,确定影响不确定度的因素,并对各不确定度因素进行评估。结果复方酮康唑软膏中酮康唑含量测定的合成不确定度为0.3%;扩展不确定度为0.6%;测定结果为(96.5±0.6)%。结论该方法可用于HPLC法测定复方酮康唑软膏中酮康唑含量的不确定度评估。

HPLC法测定白斑霜中补骨脂素 异补骨脂素的含量

目的建立HPLC法测定白斑霜中补骨脂素、异补骨脂素含量的方法。方法采用Kromasil 100-5C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(38∶62),流速:0.8ml·min^(-1),柱温:25℃,检测波长:246nm。结果补骨脂素在1.62~32.48ng范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=1.0000;异补骨脂素在1.62~32.34ng范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999;补骨脂素平均回收率为99.06%,RSD为1.75%;异补骨脂素平均回收率为96.41%,RSD为1.31%。结论本方法简便、准确,结果稳定,可用于白斑霜中补骨脂素、异补骨脂素的含量测定。

HPLC法测定盐酸苯海拉明乳膏的含量

目的建立以高效液相色谱法测定盐酸苯海拉明乳膏含量的方法。方法色谱柱:Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-10mL.L-1三乙胺溶液(32∶68);检测波长:258nm;流速:1.0mL.min-1;柱温:室温。结果盐酸苯海拉明在0.099 41～0.994 1mg.mL-1范围内质量浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为99.1%,RSD为1.4%。结论该方法精密度好,专属性强,重复性好,回收率高,可准确控制制剂的含量。

HPLC法测定复方紫黄乳膏中盐酸小檗碱的含量

目的建立HPLC法测定复方紫黄乳膏中盐酸小檗碱的含量。方法采用HPLC法,色谱柱:Agilent EclipseXDB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钠溶液(磷酸调节pH为3.0)(30∶70),检测波长265 nm,柱温28℃,流速1 ml.min-1。结果盐酸小檗碱在20～100μg.ml-1范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为A=107.81 C-409.19(r=0.9993),平均回收率为99.53%,RSD为2.14%。结论该方法操作简便,快速易行,结果准确可靠,可作为复方紫黄乳膏的含量测定方法。