中子辐射诱发人外周血染色体畸变、微核HPRT基因突变的比较研究

目的研究中子辐射诱发离体人外周血淋巴细胞染色体畸变率、微核率和HPRT基因突变率作为中子辐射的生物剂量计的可能性。方法采用14MeV中子等剂量率照射离体人外周血,吸收剂量范围0~1Gy,秋水仙素阻断法检测染色体畸变率,CB细胞法和常规培养法检测微核率,多核细胞法检测HPRT基因突变率,建立相应的剂量效应曲线,比较各指标间的相关性。结果在该剂量范围内,各指标与剂量关系符合现行平方模型,染色体畸变、微核呈过离散分布,三者有线性相关性。染色体畸变率灵敏度最高,其次是CB细胞法微核率,再次是常规培养法微核率,HPRT基因突变率最低。结论中子辐射事故可采用准确灵敏的染色体畸变率和CB细胞法微核率作为生物剂量计进行辐射种类判定和生物剂量估算。

化疗所致老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者细胞遗传学损伤的研究

目的探讨姐妹染色单体交换(sister chromatid exchanges, SCE)率、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase, HPRT)基因突变率、微核(micronucleus, MN)率对老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者化疗所致细胞遗传学损伤的评估及预测意义。方法检测87例老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者4周期化疗前后外周血淋巴细胞SCE率、HPRT基因突变率、MN率以及白细胞(White blood cell, WBC)计数,比较各周期化疗前后SCE率、HPRT基因突变率、MN率的变化以及检验上述3项指标分别与化疗前、后WBC变化的相关性。结果 (1) 1～4周期各周期化疗后SCE率均较各周期化疗前增加,差异具有统计学意义(P<0.05);各周期化疗后的SCE率呈现升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)每个周期化疗后的HPRT基因突变率均较化疗前增加,差异具有统计学意义(P<0.05); 1～4周期各周期化疗后的HPRT基因突变率升高差异无统计学意义(P>0.05)。(3)各周期化疗后的MN率均较治疗前增加,差异具有统计学意义(P<0.05);各周期化疗后的MN率呈现升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4) 1～4周期化疗后SCE率的升高程度、MN率的升高程度与WBC下降程度均呈负相关(P<0.001),HPRT基因突变率的升高程度与WBC计数下降程度呈正相关(P<0.001)。结论 SCE率、HPRT基因突变率、MN率能够很好地反映化疗所致细胞遗传学方面的损伤程度。SCE率、HPRT基因突变率、MN率与骨髓抑制程度具有相关性,可以作为预测因子,提示化疗导致的血液学毒性的严重程度。