HPV52和HPV58感染与患者发生宫颈上皮病变风险的相关性分析

目的分析HPV52和HPV58感染与患者发生宫颈上皮病变风险的相关性。方法选取2018年10月至2021年10月进行检查的816例人乳头瘤病毒(HPV)感染者,患者分别接受宫颈液基薄层细胞学(TCT)检查、HPV基因分型检测、阴道微生态检查。将感染高危型HPV且TCT结果为宫颈上皮病变的294例患者分为低级别鳞状上皮病变组(LSIL)138例、高级别鳞状上皮病变组(HSIL)127例、宫颈癌组29例。分析不同宫颈上皮病变程度患者感染高危型HPV的型别分布情况,评估HPV52和HPV58感染、阴道微生态异常与宫颈上皮病变程度的相关性。结果816例HPV感染者中检出高危型HPV感染者294例,其中感染率较高的型别是HPV16、52、58,感染率分别为36.73%、15.99%、13.95%。LSIL组、HSIL组、宫颈癌组患者的HPV52和HPV58感染率以及pH值、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、过氧化氢(H_(2)O_(2))阳性率随着宫颈上皮病变程度加重而依次递升(P<0.05)。结论HPV16、52、58属于高危型HPV感染型别,其中HPV52和HPV58感染、阴道微生态异常与宫颈上皮病变程度呈正相关,感染率和阳性率随着宫颈上皮病变程度加重而升高。

成都地区妇女宫颈人乳头状瘤病毒HPV52/58感染状况调查

目的了解成都地区女性宫颈脱落细胞人乳头状瘤病毒(HPV)52/58感染情况并提供流行病学依据。方法采集该地区女性宫颈脱落细胞,采用HPV基因分型方法检测HPV52/58感染率、年龄特征、感染模式。结果 HPV52/58是该地区HPV高危型感染前3位的基因型,HPV52、HPV58感染率分别为4.91%和2.46%,HPV52/58感染率在不同年龄组差异有统计学意义(P<0.05),具有两个感染高峰年龄段是<20岁和≥60岁;HPV52和HPV58单一感染高发年龄段分别为30～<50岁和30～<60岁,HPV 52-高危型混合感染率在≥60岁最高(均P<0.05),HPV58低危型混合感染率在<20岁高于其他年龄(均P<0.05),HPV52最常与16、58、81、53、51构成多重感染,HPV58最常与52、16、81、53、51构成多重感染。结论我国疫苗的覆盖类型有必要考虑到HPV52/58,加强高危年龄段女性宫颈癌筛查及预防性HPV52/58疫苗使用,有效降低HPV感染率。

基于阴道微生态对比研究宫颈HPV16与HPV52单一亚型感染特征

目的对比分析宫颈人乳头瘤病毒(HPV)16与52单一亚型感染阴道微生态特征,探讨HPV16与52单一亚型阳性患者阴道微生态差异的临床意义,探求治疗不同亚型HPV感染的方法。方法将2020年2月至2023年1月在遂宁市第一人民医院妇产科门诊常规宫颈癌筛查的女性(20~65岁)作为研究对象,纳入符合标准的HPV16型、HPV52型、HPV阴性研究对象各165例作为参试者,HPV16、52型均为单一亚型感染,HPV阴性组作为对照组,3组参试者一般资料对比差异无统计学意义(P<0.05)。3组研究对象均行HPV分型、液基薄层细胞学(TCT)、阴道微生态检测,对比分析3组参试者阴道微生态相关指标(pH、过氧化氢、唾液酸苷酶、白细胞酯酶、葡萄糖醛酸酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、白细胞、杆菌、球菌、线索细胞、滴虫、清洁度)以及TCT情况。结果(1)3组参试者的阴道内pH情况,HPV16型组(5.01±0.31)显著高于HPV52型组(4.71±0.42)(F=56.26,P<0.05),也较对照组(4.68±0.43)明显异常(F=47.10,P<0.05);而HPV52型组阴道内pH与对照组比较差异无统计学意义(F=0.12,P>0.05)。(2)HPV16型组参试者阴道内白细胞酯酶、阴道微生态、TCT、pH>4.5异常人数较HPV52型组、对照组显著增多,差异均有统计学意义(均P<0.05),但是HPV52型组参试者阴道内白细胞酯酶、pH>4.5异常人数较对照组无明显增加,差异均无统计学意义(均P>0.05);而HPV16型组参试者阴道内过氧化氢、葡萄糖醛酸酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶、清洁度、白细胞、杆菌较HPV52型组差异均无统计学意义(均P>0.05),但是2组均较对照组明显异常,差异均有统计学意义(均P<0.05);3组参试者阴道内唾液酸苷酶、球菌、线索细胞、滴虫比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论无论是HPV16型还是52型患者均存在阴道微生态失衡,HPV16型患者较52型更易出现微生态失调和子宫颈上皮内病变,可能与其阴道内较高pH有关,调节pH可能是治疗高危型HPV16型的一个方向,但可能并不适用于HPV52型,治疗HPV52型患者需要寻找新的思路。

HPV52/58感染与女性宫内病变发生风险的相关性研究

目的：探讨HPV52/58感染与女性宫内病变发生风险的相关性。方法：以2010年6月~2013年10月来某院进行宫内病变筛查的2 874例患者为研究对象,对其进行子宫脱落细胞学（TCT）和HPV-DNA分型检测,根据检测结果将其分为4组。对HR-HPV感染型别分布情况,HR-HPV基因型与TCT检查的相关性及HPV52/58感染与宫内病变程度的相关性进行分析。结果：检出972例（33.82%）HR-HPV感染者,其中HPV16、52、58基因型感染率相对较高;子宫内膜癌患者HPV16、52/58感染率较高,分别为65.85%、42.55%,子宫肌瘤患者HPV16、52/58感染率分别为46.95%、32.48%。HPV16、52/58在子宫内膜癌及子宫肌瘤患者中感染率高于其他HR-HPV基因型（P〈0.05）;不同的宫内病变中HPV52/58感染具有一定的差异（P〈0.05）。结论：HPV52/58感染对女性宫内病变存在一定的相关性,为其防治提供了一定的理论参考依据,值得进一步深入研究。

高危亚型HPV33和HPV52感染与宫颈病变的关系

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）高危亚型HPV33和HPV52感染与宫颈病变的关系。方法选取316例于我院进行病理组织活检联合HPVDNA检测的病例，对其进行HPVDNA提取、PcR扩增、导流杂交，其中对194例HPV33和HPV52亚型阳性患者资料进行分析。结果194例HPV33和HPv52阳性患者中，宫颈良性病变25例，宫颈上皮内瘤变（CIN）为114例和宫颈恶性肿瘤为55例，利用统计学X^2检验发现在HPV33和HPV52阳性患者中，CIN和宫颈恶性肿瘤的阳性率明显高于宫颈良性病变的阳性率（P〈0．05）。结论HPV33和HPV52阳性患者患宫颈病变的几率增大，高危型HPV33和HPV52是引起宫颈恶性病变的致病基因型。

妇女子宫颈感染人乳头瘤病毒高危亚型HPV52的遗传变异性分析

目的了解宁波地区人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)高危亚型HPV52的分布和癌相关基因E6、E7区基因变异情况。方法收集宁波市社区妇女的宫颈脱落细胞样本进行HPV分型检测,并对其中HPV52亚型阳性株进行癌相关基因测序和序列分析。结果从778份样本中检出HPV52阳性24例,检出率为3.1%。获得E6、E7基因序列分别为21和19条。E6区有3个位点发生碱基颠换:G350T、G356A和A379G,其中G350T和A379G出现率最高,占95.2%;E7区有3个位点发生碱基颠换:C751T、A801G和A849C,其中C751T和A801G出现率最高,占94.7%。系统进化树分析显示,宁波地区HPV52型存在亚洲型和欧洲型。结论宁波社区人群HPV52感染率较高,多数感染者携带病毒的癌相关基因发生变异,应加强对人群HPV感染状况和病毒株变异情况的监测,及时调整宫颈癌防治策略。

HPV58/52感染与宫内病变发生风险的相关性分析

目的了解石家庄市女性患者高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染状况,探讨HPV58/52感染与宫内病变发生的相关性。方法采用核酸分子导流杂交技术(PCR),对参与石家庄市宫颈筛查的2 234例女性患者进行HPV分型检测,同时行液基细胞学检查(TCT)。其中HR-HPV感染者812例,根据TCT结果将其分为宫颈炎症组175例、低度鳞状上皮内瘤病变(LISL)组312例、高度鳞状上皮内瘤病变(HSIL)组286例及鳞状细胞癌(SCC)组39例。其中HPV58/52感染者240例,分析HPV58/52感染与宫颈病变发生风险的相关性。结果 812例HR-HPV感染者中感染率较高的是HPV16(30.7%)、HPV52(15.6%)、58(13.9%),明显高于其他HR-HPV基因型(P<0.05);与不同宫内病变程度HPV58/52感染差异有统计学意义(P<0.05)。结论石家庄市女性患者中感染HPV主要基因型为HPV16、52、58;除公认的HPV16与宫颈癌发生密切相关外,HPV58/52亦存在较强的致病性,为今后宫内病变的防治提供重要依据。

人乳头瘤病毒52型E2和E6/E7在宫颈病变中的表达及其意义

目的观察人乳头瘤病毒52型(human papillomavirus 52,HPV52)E2及E6/E7m RNA在宫颈癌及癌前病变组织中的表达以及高危型HPV分布情况,探讨HPV52感染及E2、E6/E7表达在宫颈癌发生发展中的临床意义。方法收集512例高危型HPV阳性病例,依据病理学诊断归入非典型鳞状上皮细胞病变组(atypical squamous cell lesions,ASC)、低度鳞状上皮内病变组(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL组)、高度鳞状上皮内病变组(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)以及鳞状细胞癌组(squamous cell carcinoma,SCC)。以实时荧光定量PCR方法检测124例HPV52阳性样本E2及E6/E7 m RNA,并进行卡方检验及Spearman相关性分析。结果 HPV52型E2与E6/E7m RNA呈负相关,rs=-0.98,P<0.01,两者检出率在组间有统计学差异(P<0.05)。在13种高危型HPV中,检出率最高前三位为HPV52(24.2%)、HPV58(20.5%)、HPV16(11.7%)。结论 HPV52型E2缺失、E6/E7表达过度是宫颈癌变的关键环节,E2、E6/E7水平在评估宫颈病变程度中具有参考价值。同时,HPV52型在宫颈癌的发展其作用值得进一步研究。

XRCC1基因多态性与HPV(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌发病风险的相关性研究

目的研究浙江省丽水地区妇女X-射线交错互补修复基因1(XRCC1)Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln单核苷酸多态性与人乳头瘤病毒(HPV)(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌发病风险的关系。方法采用实时荧光聚合酶链式反应方法检测2016年5月-2019年7月浙江省丽水市中心医院收治的115例HPV(16、18、52、58)宫颈鳞状细胞癌患者和143例健康对照者血液标本的Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三个SNP基因型频率分布,分析其与HPV(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌发病风险的关系,28种HPV基因型采用聚合酶链式反应-反向点杂交法对宫颈分泌物标本进行检测。结果宫颈鳞状细胞癌组和对照组XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),宫颈鳞状细胞癌组和对照组XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),宫颈鳞状细胞癌组和对照组XRCC1-Arg280His基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),XRCC1-Arg194Trp多态性位点中,携带Trp基因的个体HPV(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌发病风险是Arg个体的1.793倍(OR=1.793,95%CI=1.190~2.702,P<0.05);XRCC1-Arg399Gln多态性位点中,携带Gln基因的个体HPV(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌发病风险是携带Arg基因个体的1.668倍(OR=1.668,95%CI=1.126~2.472,P<0.05);而XRCC1-Arg280His的多态性位点与HPV(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌发病风险无关(OR=1.210,95%CI=0.753~1.945,P>0.05)。结论浙江省丽水地区XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln多态性可能与人群HPV(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌发病风险相关,而XRCC1-Arg280His多态性与本地区人群HPV(16、18、52、58)感染宫颈鳞状细胞癌易感性无关。

子宫内膜癌患者与人乳头状瘤病毒感染的相关性分析

目的探究子宫内膜癌与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法在2016年1月-2017年12月在我院妇产科接受子宫病变筛查的女性中选出5000例,均进行HPV感染的检测,观察HPV感染与子宫内膜癌、子宫肌瘤等子宫病变的相关性。结果子宫肌瘤、子宫内膜癌、子宫内膜增生患者的HPV阳性率差异不显著,且各类子宫内膜病变患者的各种分型的HPV阳性率差异不显著,P>0.05;在HPV基因分型上:三种疾病之间差异不明显,均为HPV16/18概率最高,其次为HPV52和HPV58。结论人乳头状瘤病毒感染与子宫内膜癌的发病之间存在一定相关性,其中HPV16/18感染最易导致子宫内膜癌,HPV52和HPV58感染与子宫内膜癌的发病也呈显著相关性,临床上应重视HPV感染的预防。

某市2109例女性宫颈细胞中HPV基因型别的研究

目的人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要致病原因。本文旨在探讨深圳市女性宫颈细胞中23种HPV感染的基因型分布情况。方法从深圳市妇幼保健院体检中心的2109例女性宫颈上皮细胞标本中提取23种HPVDNA,采用基因扩增及基因芯片技术对其宫颈细胞中的23种HPV基因型别进行检测,并对受检者的感染情况进行分析。结果 2109例女性宫颈上皮细胞标本中检出HPV感染者446例,总的HPV感染率为21.15%(446/2109),其中单一型别的阳性检出率为15.32%(323/2109);单一型别的感染中HPV52型为47例,其阳性检出率为2.23%(47/2109),其次是HPV43和58型均为38例,其阳性检出率均为1.80%(38/2109),是单一型别感染中最主要的型别。混合型HPV感染123例,其阳性检出率为5.83%(123/2109);其中HPV16+43、HPV16+58型各5例,均占混合型感染的4.07%(5/123),其次是HPV43+52、HPV43+56、HPV43+66型的二重感染各3例,均占混合型感染的2.44%(3/123),是混合型感染的主要型别。结论 HPV43、HPV52、HPV58单一型别及HPV16+43和HPV16+58型是感染深圳市女性宫颈细胞的主要基因型别,基因芯片检测技术可应用于宫颈细胞标本,一次可检测23种HPV基因型别,特异性强,敏感性高,对中国女性宫颈HPV感染基因型的分子流行病学的调查研究具有重要的意义。

HPV16、18、52与宫颈疾病的关联研究

目的:分析研究试验数据,讨论并明确HPV16,18,52与宫颈疾病的关联性。方法:借助荧光定量RT-PCR法测定并比较分析宫颈正常者与宫颈疾病患者HPV16,18,52型DNA的表达水平,推测宫颈疾病与HPV16,18,52等指标的相关性,同时分析各组样本HPV各亚型复合感染情况。结果:宫颈正常者未检到有HPV16,18,52型DNA的表达;宫颈癌患者组中HPV16,18阳性检出率及其DNA拷贝数与宫颈正常组相比差异有统计学意义(P<0.05);宫颈炎患者的HPV52型阳性检出率及其DNA拷贝数与正常对照组比较差异也具有统计学意义(P<0.01)。且随着宫颈癌、宫颈炎疾病严重程度的加剧,相关DNA拷贝数亦增多。HPV16较其他亚型的复合感染率高。结论:推测HPV 16,18,52水平与宫颈疾病有一定的相关性,对于临床宫颈癌及宫颈炎的早期筛查有一定参考价值。

人乳头瘤病毒16和52型双荧光等温多自配引发扩增的检测方法

应用等温多自配引发扩增(IMSA)技术,分别针对人乳头瘤病毒(HPV)16型的E7和52型的E6基因序列设计6条特异性引物,并在检测体系中加入羟基萘酚蓝(HNB)和SYBR GreenⅠ的混合双荧光指示剂,建立快速检测人乳头瘤病毒的双荧光IMSA方法.结果表明:340μmol/L HNB与1∶10 000SYBR GreenⅠ混合构建的双荧光指示剂在IMSA反应体系中具有明确的指示效果,455nm蓝光激发下阳性反应管双荧光显色为黄绿色,阴性反应管双荧光显色为橘红色;该方法对HPV16和HPV52型检测限分别达60,600拷贝/μL,可特异性检出样品中HPV16和HPV52,与临床检测结果比对无差异.

赣南地区1452例女性宫颈重度炎症和TCT阳性患者人乳头瘤病毒(HPV)感染型别分析探讨

目的探讨核酸分子快速导流杂交基因芯片分型技术(Hybri Max)在人乳头瘤病毒HPV感染分型检测中的应用,了解赣南地区女性人乳头瘤病毒(HPV)型别的感染状况,为HPV高危型疫苗的研制提供参考。方法挑选重度炎症和非典型鳞状细胞(ASCUS)以上的患者1452例女性作为做HPV基因分型检测的研究对象,同时做阴道镜检查和进行宫颈组织病理检查处理。结果在1452例女性中HPV感染646例,感染率为44.5%。HPV阳性患者中主要为单一高危型感染261例,占HPV总阳性标本阳性率40.4%(261/646),占总标本数阳性率17.98%(261/1452)。HPV阳性患者中单独低危型感染75例,占HPV总阳性标本阳性率11.6%(75/646),占总标本数阳性率5.2%(75/1452)。高危与低危复合感染70例,占总阳性标本阳性率10.84%(70/646),占总标本数阳性率4.82%(70/1452)。HPV高危型阳性患者491例,占总阳性标本阳性率76.0%(491/646),占总标本数阳性率33.82%(491/1452)。HPV低危型阳性患者感染155例,占总阳性标本阳性率24.0%(155/646),占总标本数阳性率10.67%(155/1452)。赣南女性HPV感染主要为HPV16、52、58、39、53型。结论赣南地区妇女宫颈感染HPV的主要类型是HPV16、52、58,可为我国HPV分型疫苗的研制提供参考。

人乳头瘤病毒52型L1蛋白病毒样颗粒在毕赤酵母中的优化表达、纯化及其免疫原性

目的 利用毕赤酵母系统表达人乳头瘤病毒52型(human papillomaviruses 52,HPV52)L1蛋白,并检测其病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)的免疫原性。方法 采用同义密码子替换的方法对HPV52 L1蛋白的野生型基因进行密码子优化,并在体外构建多拷贝表达质粒,经转化和筛选获得在毕赤酵母系统中高表达的HPV52 L1 VLP菌种。采用15 L发酵罐大规模培养,菌液破碎上清经阳离子交换层析和分子筛排阻层析两步法纯化,获得HPV52 L1VLP。动态光散射和透射电子显微镜观察HPV52 L1 VLP的大小和形态,假病毒中和试验检测HPV52 L1 VLP在小鼠及大鼠体内的免疫原性。结果 HPV52 L1 VLP在溶液中呈较均一的单一组分,水合粒径为91. 37 nm;镜下观察呈均一的、直径约50 nm的球状空心颗粒,大小与HPV52天然病毒颗粒相近。HPV52 L1 VLP相对分子质量约56 000,纯度达95%以上,产量为3. 6 mg/L,且可与小鼠抗HPV L1多克隆单抗发生特异性结合。HPV52 L1 VLP在小鼠体内的半数有效剂量(ED50)为0. 010μg,在大鼠体内诱导产生的中和抗体滴度高达106。结论 于毕赤酵母系统成功表达了HPV52 L1 VLP,且具有良好的免疫原性,为相关预防性疫苗的研发奠定了基础。