HER2/HR阳性乳腺癌治疗进展

乳腺癌是一种异质性疾病,在HER-2阳性亚型中,由于存在大量的表型和临床异质性(主要与激素受体(HR)表达有关),这种现象得到了大量数据证明。众所周知,HER-2阳性通常与更具攻击性的肿瘤表型和降低的总生存率有关,而且与内分泌治疗的获益减少有关。临床前研究证实了HER-2和雌激素受体(ER)信号转导的功能性串扰在内分泌抵抗中的作用,同时,ER信号转导也成为对HER-2阻断剂耐药的可能机制。在HER-2阳性肿瘤中,HR状况定义了两种不同的亚型,临床行为不同,对抗癌药的敏感性也不同。三重阳性亚型,即ER/PgR/Her-2阳性肿瘤,可以被认为是最类似于HER-2阴性/HR阳性肿瘤的亚型,生物学和临床结局具有实质性差异。我们认为可以考虑在该亚组中降级治疗,即对小肿瘤,低肿瘤负荷,两种激素受体高表达的肿瘤多重靶向治疗的去化学治疗,本文回顾了有关HER-2/HR阳性肿瘤的生物学和临床数据的现有文献,试图更好地定义HER-2亚型并优化HER-2靶向药物,化学疗法,内分泌治疗和细胞周期抑制剂在各个肿瘤亚型中的应用。

两种新辅助治疗方案治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性比较

目的:比较激素受体(hormone receptor,HR)阳性、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌两种新辅助治疗方案的疗效及安全性。方法:采用随机对照方法,纳入我院自2019年04月至2020年06月患者年龄为60岁以上或者60岁以下已绝经,并且病理学确诊的HER-2阳性(3+或者Fish基因扩增)、HR阳性的Ⅱ-Ⅲ期可手术(肿瘤大小>2 cm)的乳腺癌患者。我们按1∶1比例随机分配受试者接受两种不同的新辅助治疗方案,分组如下:化疗组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂,内分泌组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+氟维司群+哌柏西利,并在新辅助治疗完成后4周内进行乳腺癌手术,此后我们采用系统随机方法将两组研究对象按照T分期、淋巴结数目、年龄进行分层,进而比较两组治疗人群术后的病理性完全缓解率(ypT_(0/is),ypN_(0))。结果:13例化疗组患者(13/31,41.9%)和11例内分泌组患者(11/30,36.7%)可达到病理完全缓解(P>0.05),其临床完全缓解率分别为54.8%和50.0%,总体临床客观缓解率可达到93.5%和96.7%。值得注意的是,内分泌组的患者无4级不良反应,部分患者有腹泻或中性粒细胞减少等3级不良反应;化疗组约32.3%的病例发生以白细胞减少或中性粒细胞减少为主的4级不良反应,并且恶心、呕吐、疲乏、脱发等其余不良反应发生率明显增高。Cox回归模型提示:淋巴结转移和肿瘤大小是影响乳腺癌患者生存的不利因素。结论:乳腺癌靶向联合化疗与联合内分泌治疗的应用价值相似,但联合内分泌治疗在不良反应方面明显较轻,患者生活质量更高,因此该方案有望成为治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的新趋势,可在临床上广泛推广。

西达本胺联合长春瑞滨软胶囊治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌的临床研究

目的探讨西达本胺联合长春瑞滨软胶囊治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法收集既往接受过至少2种治疗方案后进展的81例绝经后HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者,随机分为试验组(n=41)和对照组(n=40)。试验组给予西达本胺(30 mg,口服,每周2次)联合长春瑞滨软胶囊(40 mg,口服,每周3次)。对照组给予同等剂量长春瑞滨软胶囊联合安慰剂治疗。比较2组的客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、中位无进展生存期(PFS)、1年生存率和不良反应。结果试验组的ORR和CBR分别为41%和66%,显著高于对照组的15%和38%(P<0.05)。试验组患者的中位PFS为5.78个月(95%CI:0.36~16.68),优于对照组的1.38个月(95%CI:0.25~9.98),HR=0.588。试验组1年生存率为68.3%,对照组为45%,有显著差异(P<0.05)。两组不良反应主要有血液学毒性、胃肠道反应及肝功能异常,以Ⅰ~Ⅱ级为主,其中试验组白细胞减少、血小板减少、肝功能异常及胃肠道反应发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论西达本胺联合长春瑞滨软胶囊治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌疗效较好,不良反应较轻,可耐受。

HR阳性/HER2阴性乳腺癌CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗——《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2022版)》解读

激素受体(HR)阳性/人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型。近年来,随着CDK4/6抑制剂的问世,特别是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的一、二线Ⅲ期关键性临床研究数据的公布,HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的治疗模式有了根本性的改变。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为了这类患者一、二线的标准选择。CDK4/6抑制剂阿贝西利于2022年1月进入国家医保。中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家小组根据一系列研究成果,于2022年4月8日召开了一年一度的“2022全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌年会”,并发布了《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2022版)》。本文对新版指南中HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗部分作一解读。

短期新辅助内分泌治疗后肿瘤学指标变化预测HR阳性乳腺癌治疗效果的研究

目的:探讨短期新辅助内分泌治疗(NHT)后肿瘤学指标变化预测HR阳性乳腺癌治疗效果的应用价值。方法:选取2018年1月-2019年7月笔者所在医院收治的100例HR阳性乳腺癌患者,均接受NHT治疗。检测患者治疗前后肿瘤学指标癌胚抗原(CEA)、血清糖类抗原125(CA125)、CA153水平变化,分析不同疗效患者治疗前后CEA、CA125、CA153水平变化。结果:治疗后100例HR阳性乳腺癌中完全缓解(CR)9例,部分缓解(PR)46例,疾病稳定(SD)33例,疾病进展(PD)12例,治疗有效率为55.00%(55/100)。CR+PR患者治疗前CEA、CA125、CA153水平均高于SD及PD患者(P<0.05);SD与PD患者治疗前CEA、CA125、CA153水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后CR+PR患者CEA、CA125、CA153水平均较治疗前显著降低,PD患者CA153水平较治疗前显著升高(P<0.05);治疗后SD患者CEA、CA125、CA153水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后PD患者CEA、CA125水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。CR+PR患者CEA、CA125、CA153水平治疗前后差值高于SD及PD患者(P<0.05)。结论:CEA、CA125、CA153水平对HR阳性乳腺癌NHT治疗效果有较好的预测价值。

西达本胺联合长春瑞滨软胶囊治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌的疗效及安全性

目的研究联合应用西达本胺+长春瑞滨软胶囊治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌的疗效以及安全性。方法选取90例收治的HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者,选取时间为2020年1月-2021年12月,采取抽签方式等分为两组,每组各45例。参照组单纯应用长春瑞滨软胶囊治疗,联合组则采取联合方案(西达本胺+长春瑞滨软胶囊)治疗。对比两组的治疗效果、肿瘤标志物指标水平、不良反应发生情况、无进展生存期以及1年生存率。结果联合组治疗有效率68.89%高于参照组治疗有效率(51.11%),组间有显著差异(P<0.05)。治疗后,两组肿瘤标志物(CA125、CA153、CEA、CYFRA21-1)水平均比治疗前水平低,且联合组指标水平低于参照组,数据差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后的白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、肝功能异常、低钾血症、乏力以及胃肠道反应发生率均与参照组发生率无统计学意义(P>0.05)。联合组无进展生存期长于参照组,差异显著(P<0.05),且联合组1年生存率66.67%高于参照组(48.89%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者的治疗中,应用联合治疗方案(西达本胺+长春瑞滨软胶囊)干预,可获得显著疗效,调节患者肿瘤标志物水平,且不会明显增加患者的不良反应,具有较高的安全性,有利于改善患者预后。

激素受体阳性乳腺癌常用复发风险预测工具研究现状

乳腺癌是危害全球女性健康的恶性肿瘤之一,激素受体(hormone receptor,HR)阳性是其最常见的分子亚型。乳腺癌的异质性导致患者术后复发风险各异,因此需要高灵敏度的风险预测工具帮助临床医生评估不同患者的预后,制定个性化治疗方案。目前使用较为广泛的HR阳性乳腺癌患者术后复发风险预测工具是基于多基因检测和临床病理因素开发的预后模型,例如Oncotype DX检测、4项免疫组化评分等。此外,基于影像特征建立的预后评估模型也逐渐应用于临床。在临床实践中,依据风险评估模型可较为准确地评估乳腺癌患者术后复发风险和预后,指导患者的个体化临床诊疗方案,以改善患者生存质量,延长总生存期。

卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂或他莫昔芬治疗绝经前HR阳性乳腺癌的研究进展

绝经前激素受体(hormone receptor, HR)阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗是近年的热点问题。绝经前HR阳性乳腺癌的内分泌治疗包括选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator, SERM),例如他莫昔芬(tamoxifen, TAM);卵巢功能抑制(ovarian function suppression, OFS),包括手术、放疗或药物去势;OFS联合TAM;以及芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors, AI)联合OFS。目前建议对复发风险较高的绝经前HR阳性乳腺癌患者使用(AI或TAM)+OFS,但TAM+OFS与AI+OFS之间疗效是否存在差异仍待进一步探索。本文就目前绝经前HR阳性乳腺癌患者的TAM+OFS与AI+OFS之间的疗效及不良反应差异进行综述。

依维莫司联合依西美坦片治疗激素受体阳性晚期乳腺癌患者的效果

目的:观察依维莫司联合依西美坦片治疗激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌患者的效果。方法:选取80例HR阳性晚期乳腺癌患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组各40例。对照组给予依西美坦片治疗,观察组在对照组基础上给予依维莫司治疗,比较两组治疗总有效率、1年生存率、不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为92.50%,明显高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组1年生存率为95.00%,明显高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:依维莫司联合依西美坦片治疗HR阳性乳腺癌晚期患者可提高治疗总有效率和1年生存率,效果优于单纯依西美坦片治疗效果。

阿贝西利联合氟维司群二线治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群二线治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性的晚期乳腺癌的经济性。方法 利用MONARCH 2临床试验公布的生存数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型,模型循环周期设为4周,模拟时限为20年,贴现率设为5%。模型的产出指标为成本和质量调整生命年(quality-adjusted lifeyear, QALY),模型评价指标为增量成本-效果比(incrementalcost-effectivenessratio, ICER)。意愿支付阈值(willingness-to-pay threshold,WTP)为2021年中国1~3倍人均GDP(80 976元/QALY~242 928元/QALY)。进行不确定性分析以评价模型结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比可带来更多的健康获益,但同时总成本更高。增量效用及增量成本分别0.88 QALYs和306 014.57元,两方案相比的ICER值为348 507.45元/QALY。不确定性分析证实了模型结果具有稳健性。当阿贝西利价格降低70%时,阿贝西利联合氟维司群在中国3倍人均GDP下具有经济性的概率>50%。结论 阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比在二线治疗HR阳性的晚期乳腺癌患者时不具有成本-效果优势,但在北京、上海等较发达地区,阿贝西利联合氟维司群具有经济学优势。

HR^(+)/HER2^(-)晚期乳腺癌内分泌临床治疗的研究进展

乳腺癌作为一种异质性疾病,有不同的分子分型,最常见的分子亚型是激素受体阳性(HR^(+)),内分泌治疗是最主要的治疗方法。HR^(+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2^(-))晚期乳腺癌(MBC)的主要治疗变化是新型靶向药物联合内分泌治疗。主要介绍了周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合内分泌治疗及其与化疗之争、CDK4/6抑制剂联合新方向、CDK4/6抑制剂治疗进展后的多重治疗策略探索、组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合内分泌治疗、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路靶向药物联合内分泌治疗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗gBRCA1/2突变乳腺癌、新型靶向药物、多靶点多组合治疗模式对HR^(+)/HER2^(-)MBC内分泌临床治疗的研究进展进行综述,以期为HR^(+)/HER2^(-)MBC患者提供新的靶向治疗手段。

口服CDK4/6抑制剂abemaciclib的药理与临床

Abemaciclib是一种新型口服细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。2017年9月28日,美国FDA批准其用于激素受体阳性(HR+)/人类表皮生长因子2阴性(HER-2)的晚期或转移性乳腺癌;本品对内分泌治疗无效的乳腺癌患者提供了一种新的靶向治疗选择。Abemaciclib是FDA批准的第3个CDK4/6抑制剂,也是惟一一个可以单独使用的CDK4/6抑制剂。本文就abemaciclib的作用机制、药动学、药物相互作用、临床试验及安全性等信息做一综述,以期为临床用药提供帮助。

Ki67增值指数对预测乳腺癌新辅助化疗效果分析

目的对短期新辅助内分泌治疗后增值指数变化预测激素受体(HR)阳性乳腺癌化疗治疗效果进行研究。方法采集2018年7月-2019年10月深圳市人民医院HR阳性乳腺癌患者68例,所有患者均接受短期新辅助内分泌治疗与化疗,通过空芯针穿刺免疫组化检测治疗前后Ki67表达情况,探讨该项指标对化疗疗效的预测价值。结果相较于无效治疗组,有效治疗组Ki67的过表达率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。相较于新辅助内分泌治疗前、后Ki67的过表达率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。在CCR组、NCR组及PR组中,相较于新辅助内分泌治疗前、后Ki67的过表达率均更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在无效组中,治疗前、后Ki67的过表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在HR阳性乳腺癌临床治疗中,可通过内分泌治疗后Ki67指标水平的变化对化疗疗效进行预测,为治疗提供重要参考依据。