HS 6101和rhG-CSF对环磷酰胺损伤小鼠造血功能恢复的影响

目的:探讨HS 6101加rh G-CSF对环磷酰胺(CTX)化疗小鼠造血功能恢复的影响。方法:103只ICR小鼠分为CTX对照、HS 6101、rh G-CSF和HS 6101+rh G-CSF 4组,每组动物数分别为46、21、18和18只,连续3 d腹腔注射CTX 100 mg/(kg·d)制备化疗药损伤模型,首次CTX前1 h一次皮下注射HS 6101 27μg/鼠,末次CTX后1 d开始连续5 d每天1次皮下注射rh G-CSF 2μg/鼠,观察各组小鼠外周血象及第4和9天骨髓造血祖细胞集落数和骨髓病理组织学变化。结果:HS 6101或rh G-CSF均可明显升高CTX化疗小鼠外周血白细胞和中性粒细胞数最低值,增加骨髓造血祖细胞集落数,刺激骨髓造血细胞增生,HS 6101+rh G-CSF联合给药组效果更佳。结论:HS6101于化疗前1 h给药可明显促进CTX的损伤ICR小鼠骨髓造血功能恢复,HS 6101+rh G-CSF联合给药具有明显的协同作用。

HS6101不同时间给药对环磷酰胺所致小鼠造血功能损伤的恢复作用

目的探讨HS6101（6101）不同时间给药对环磷酰胺（CTX）致小鼠造血功能损伤的恢复作用。方法 103只5~6周龄雄性ICR小鼠,分为CTX对照组、6101预防组、6101治疗组、6101预防＋治疗组共4组。CTX损伤小鼠建模方法为腹腔注射CTX100mg/kg,1次/d,连续注射3d。6101给药剂量为27μg/只,单次皮下注射0.2ml。6101预防组给药时间为CTX首次注射前1h,6101治疗组给药时间为CTX末次注射后1h,6101预防＋治疗组给药时间为CTX首次注射前1h＋CTX末次注射后1h,CTX对照组注射生理盐水0.2ml/只。分别于CTX首次注射前1d和注射后3、5、7、9、11、13、15、17d取尾静脉血10μl检测血常规,比较6101各给药组与CTX对照组间的差异。另取30只雄性ICR小鼠,在上述分组基础上增加正常对照组,6只/组,建模与给药方法同上,各组分别于CTX首次注射后4、9d处死3只小鼠,取左侧股骨分离单个核细胞进行骨髓造血祖细胞集落培养,取右侧股骨做常规病理组织学观察。结果腹腔注射CTX后小鼠外周白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞和血小板数均迅速减少。6101预防组小鼠外周血白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数最低值明显高于CTX对照组,且其第3天的检测值高于6101治疗组及6101预防＋治疗组;6101预防组外周血红细胞在第3、5、7天均明显高于CTX对照组,第3天高于6101治疗组和6101预防＋治疗组;6101预防组血小板数第3天时明显高于其他3组,而6101治疗组与6101预防＋治疗组则明显低于CTX对照组,血小板开始恢复后6101预防给药促恢复作用更明显。第4天和第9天的骨髓造血细胞集落培养结果显示,6101预防组、治疗组和预防＋治疗组的粒巨噬系、巨核系、爆式红系和红系细胞集落数均高于CTX组;第4天骨髓病理组织学观察结果也表明6101各给药组小鼠骨髓组织结构优于CTX对照组。实验中6101治疗组和预防＋治疗组小鼠出现死亡（分别为3/18、9/18）,可能与其早期血小板数显著降低有关,提示6101不宜在CTX注射后给药。结论 6101于CTX注射前1h给药可明显促进CTX所致ICR小鼠造血功能损伤的恢复。

不同剂量HS6101对环磷酰胺损伤小鼠造血功能的影响

目的观察不同剂量HS6101对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)损伤小鼠造血功能恢复的影响。方法正常ICR小鼠连续3 d腹腔注射CTX 100 mg/(kg·d)制备化疗药损伤模型,3组动物于首次CTX前1 d,每只分别皮下注射HS61010、9和27μg,每组动物数分别为20只,观察各组小鼠外周血细胞计数、第4和9天骨髓造血祖细胞集落数和骨髓病理组织学变化。结果不同剂量HS6101均可明显升高CTX化疗小鼠外周血白细胞和中性粒细胞数(P<0.05),增加骨髓各系造血祖细胞集落生成,刺激化疗损伤后骨髓细胞增殖。其中HS6101 27μg给药组效果更佳。结论 HS6101 27μg可明显促进CTX化疗ICR小鼠造血功能的恢复。

HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用

本研究旨在观察HS-6101(简称6101)对7.0 Gy60Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用。30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270μg/kg组,每组6只动物,60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy(11.00 c Gy/min)。各组动物照射前1 h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270μg/kg。观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变。结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40 d全部存活。HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数最低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前(P<0.05-P<0.01)。造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落(P<0.05-P<0.01)。骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组。结论:HS-6101 90μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721。

HS6101对正常小鼠造血细胞的动员作用

目的:研究HS6101对小鼠造血细胞的动员作用。方法:对正常ICR小鼠1或2次皮下注射HS6101 9μg/鼠、单剂量1次皮下注射HS6101 3、9、27和81μg/鼠后分别观察HS6101不同给药次数和不同给药剂量的动员效果;并比较单剂量HS6101加rhG-CSF联合给药(rhG-CSF给药剂量为2μg/d/鼠,连续5 d皮下注射)的协同作用。观察各组动物给药后不同时间外周血象及药后5、10 d骨髓和外周血中造血干细胞数。结果:HS6101 9μg/鼠1次和2次皮下注射给药对外周血细胞计数的影响无显著差别。HS6101 3、9、27和81μg/鼠使ICR小鼠外周血小板数呈剂量依赖性升高,药后5 d检测值分别为PBS对照组的121.1%、138.7%、146.4%和156.2%(r=0.777),7 d检测值分别为118.0%、123.1%、139.2%和168.7%(r=0.954)。HS6101 27μg/鼠药后5 d可明显增加骨髓和外周血中造血干细胞数,升高外周血白细胞数。结论:HS6101对正常ICR小鼠造血干细胞、血小板和白细胞有动员作用。

DD6101HS低地板城市客车的开发

文章从现今城市公共交通业的实际出发，深入地分析了开发中型低地板城市客车的必要性，探讨了新一代城市客车产品所应具有的技术特点。同时，还研究了国外同行业、同类型产品的先进技术，以及客车制造业中先进的设计制造方法。并对丹东汽车制造厂新近开发的中型低地板城市客车ＤＤ６１０１ＨＳ系列产品的先进结构、先进工艺进行了详细介绍。