WNK1新突变致遗传性感觉和自主神经病变Ⅱ型的遗传学分析

目的 对一个遗传性感觉和自主神经病变Ⅱ型家系遗传学病因分析。方法 应用全外显子组测序技术对孕妇外周血DNA进行检测,对变异位点进行Sanger验证和生物信息预测,同时通过羊水穿刺对胎儿羊水DNA进行染色体微阵列分析(CMA)及全外显子组测序。结果 孕妇表现为以手指甲脱落开始的双手及双足末端的进行性溃疡性萎缩,痛觉减退,部分脚趾的融合消失。测序示孕妇的WNK1存在c.2965C>T(p.Gln989*)纯合变异,其父母为该变异杂合携带者,突变可导致蛋白C端被截短1646个氨基酸。根据ACMG指南判断为致病性。产前诊断结果示胎儿为WNK1突变携带者。结论 本病例首次在维吾尔族患者上诊断遗传性感觉和自主神经病变Ⅱ型,是由WNK1一个新的纯合无义突变所致,丰富了WNK1变异及其表型数据库,而且是首例进行了产前诊断的病例,在中国人群的第3例报道。