HSD3B1在前列腺癌治疗中的研究进展

HSD3B1基因是编码3β-羟基类固醇脱氢酶-1(3β-HSD1)的基因,而3β-HSD1是催化肾上腺前体类固醇转化为睾酮、双氢睾酮和雌激素的关键酶。在前列腺癌(PCa)的研究中,大量研究证明HSD3B1(1245 A>C)等位基因变异体与PCa患者的去势抵抗性密切相关,可作为激素敏感性PCa患者雄激素剥夺治疗反应差的预测标志物。而且,近年来的研究发现HSD3B1基因与甾体类CYP17A1抑制剂阿比特龙的体内代谢密切相关,有望成为帮助PCa患者选择个体化治疗的预测性生物标志物。因此,HSD3B1逐渐成为国内外PCa领域的研究热点。本文就HSD3B1在PCa中的最新研究进展进行综述。

HSD3B1基因多态性与前列腺癌临床病理学特征的相关性分析

背景与目的:HSD3B1(1245A>C)等位基因变异体与去势抵抗型前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的发生有关,可以作为评估激素敏感性前列腺癌患者的雄激素剥夺治疗(androgen-deprivation therapy,ADT)效果的生物标志物。比较中国人群与其他人种HSD3B1基因突变频率的差异,探究HSD3B1基因多态性和前列腺癌临床病理学特征的相关性。方法:回顾性分析2014年6月—2019年6月复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科收治的180例前列腺癌患者的临床资料,并对这些患者的DNA进行测序,得到HSD3B1基因的各基因型频率,对比中国人群与其他人种HSD3B1基因突变频率的差异。同时对前列腺癌患者HSD3B1基因的各基因型与诊断时年龄、ADT前前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen,PSA)值、Gleason评分、转移负荷和临床病理学分期之间的关系进行统计学分析。结果:中国前列腺癌患者HSD3B1基因的AA基因型频率为86.7%,AC为13.0%,CC为0.3%,HSD3B1基因的突变频率为13.3%,显著低于美国的55.8%(P<0.05)。此外,突变组患者的平均发病年龄[(61±8)岁]显著低于正常组[(66±7)岁],差异有统计学意义(P<0.05)。突变组与正常组在PSA值、Gleason评分、转移负荷和临床病理分期上的差异无统计学意义。结论:HSD3B1基因突变组的发病年龄显著低于正常组,同时,与欧美国家人群HSD3B1(1245A>C)等位基因变异体可以作为ADT效果的标志物不同,中国人群HSD3B1基因的突变频率较低,对于预测ADT效果的价值有限。

壮族盐敏感高血压患者HSD3B1基因多态性研究

目的探讨人类Ⅰ型3β-羟基类固醇脱氢酶(HSD3B1)基因多态性与壮族盐敏感高血压的关系。方法随机选取壮族盐敏感高血压患者与盐不敏感高血压患者各80例,记录并分析入选者病史、体格检查资料、实验室检查资料和超声心动图检查资料;提取入选者外周血DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测HSD3B1基因rs1047303的A/C多态性,比较不同组基因型和等位基因频率。结果与盐不敏感高血压患者比较,壮族盐敏感高血压患者存在较高的基础心率,较高的血压,较高的总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平(P<0.05或P<0.01),但两组患者的体质指数和高密度脂蛋白水平比较差异没有统计学意义(P>0.05);两组患者HSD3B1基因rs1047303的A/C等位基因和基因型频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HSD3B1基因A/C多态性与壮族盐敏感高血压无显著关联,HSD3B1基因的rs1047303多态性不是壮族盐敏感高血压的危险因素。

HSD3B1基因突变对去势抵抗型前列腺癌发生的影响

目的：评估HSD3B1基因1245位点突变在去势抵抗型前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）发生中的作用。方法：回顾性分析2004年1月~2011年1月在我院行睾丸切除术的103例前列腺癌患者临床资料,其中HSD3B1基因1245位点突变18例。依据位点突变结果,将103例患者分为突变组及正常对照组,分别比较两组的PSA下降一半时间、CRPC形成率、CRPC形成时间、死亡率及生存时间等。结果：两组术前指标无异质性。突变组在CRPC形成率方面较对照组高,差异有统计学意义;但在PSA下降一半时间、CRPC形成时间、死亡率及生存时间等方面差异无统计学意义。结论：HSD3B1基因1245位点突变可提高CRPC形成率,但并没有缩短患者的生存时间及增加患者的死亡风险。HSD3B1基因1245位点突变是否会对CRPC将来的治疗带来改变,尚需进一步研究。

类固醇激素合成调节因子在小鼠下丘脑和卵巢上的分布

下丘脑作为神经活动中枢具有调控能量平衡和生殖的重要作用。CYP17A1、类固醇激素急性调节蛋白(St AR)和1型蛋白(HSD3B1)作为对生殖过程中类固醇激素合成过程的关键调控因子,其在小鼠下丘脑和卵巢中表达部位尚不明确。本研究应用免疫荧光检测了小鼠下丘脑中上述调节因子的神经元表达位置和在卵巢中的分布情况。结果显示,CYP17A1在小鼠的下丘脑腹内侧核和穹窿处具有区域性分布的同时也表达在成熟的黄体组织中。HSD3B1主要表达在卵泡的颗粒细胞,St AR与CYP17A1在卵母细胞中存在共表达关系。上述结果提示,下丘脑中CYP17A1在下丘脑-垂体-性腺轴中,并可能参于调控小鼠卵巢类固醇激素的合成;St AR,HSD3B1不仅存在于下丘脑的神经元中,也同样存在于卵巢组织中,参与类固醇激素的合成。本文为进一步研究下丘脑调控卵巢合成类固醇激素的生理过程提供了基础。